Mechanizmy stojące za ciężką insulinoopornością podczas ciąży u kobiet z zaburzeniami metabolizmu glukozy (SIR-MET)
Celem pracy jest opis zmian metabolicznych zachodzących w czasie ciąży u kobiet z cukrzycą typu 2 lub cukrzycą ciążową w celu wykrycia mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw ciężkiej insulinooporności w czasie ciąży oraz krótko- i długoterminowych konsekwencji dla matki i dziecka.
Uwzględnione mechanizmy patofizjologiczne potencjalnie związane z ciężką insulinoopornością obejmują: matczyne markery hormonalne, zapalne i metaboliczne we krwi, a także poziom, zawartość i bioaktywność egzosomów i wariantów genetycznych związanych z nadwagą i cukrzycą.
Oprócz analizy krwi matki, taka sama analiza zostanie przeprowadzona na krwi pępowinowej w celu określenia korelacji między markerami związanymi z wrażliwością na insulinę we krwi matki i krwi pępowinowej. Ponadto oceniany będzie wpływ zmian metabolicznych płodu na wzrost i rozwój płodu. Po porodzie mleko matki zostanie również zbadane pod kątem metabolicznych substancji czynnych, które mogą wpływać na wzrost i metabolizm noworodków.
Badając jedną potencjalną krótkoterminową konsekwencję cukrzycy w czasie ciąży, zbadany zostanie związek między insulinoopornością a strukturalnymi i czynnościowymi zmianami w łożysku, a także wpływ takich zmian na wzrost i rozwój płodu.
Badając jedną potencjalną długoterminową konsekwencję cukrzycy w czasie ciąży, zbadany zostanie związek między leczeniem dużymi dawkami insuliny w czasie ciąży a przyszłym ryzykiem rozwoju chorób sercowo-naczyniowych i niewydolności serca.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne badanie obserwacyjne obejmujące ok. 24 ciężarne z poradni Kliniki Położnictwa i Ginekologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborgu i Aarhus.
Badaniem objęto 8 zdrowych kobiet bez cukrzycy ciążowej lub ciążowej, 8 kobiet z cukrzycą ciążową lub cukrzycą typu 2 z całkowitą dobową dawką insuliny <= 75 jednostek/dobę oraz 8 kobiet z cukrzycą ciążową lub cukrzycą typu 2 z całkowitą dobową dawką insuliny > = 100 jednostek dziennie.
Istnieją trzy dni badania: jeden w 28-36 tygodniu ciąży (dzień 1), jeden podczas porodu (dzień 2) i jeden 6 miesięcy po porodzie (dzień 3).
Profile hormonalne i markery stanu zapalnego będą mierzone we wszystkich trzech dniach badania. Podczas porodu zostanie pobrana zarówno krew matki, jak i pępowiny. Analiza próbki krwi będzie obejmować HbA1c, glukozę, insulinę, peptyd C, ludzkie przeciwciała antyinsulinowe, profil lipidowy, enzymy wątrobowe, kreatyninę, FGF-21, TSH, kortyzol, ludzką gonadotropinę kosmówkową, estradiol, progesteron, SHBG, prolaktynę, ludzki laktogen łożyskowy, łożyskowy hormon wzrostu, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP's, leptyna, adiponektyna, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM i CD163. Oprócz tego egzosomy zostaną precyzyjnie wyizolowane, a profilowanie zawartości egzosomów zostanie przeprowadzone za pomocą testów in vitro. Wykorzystana zostanie proteomika i sekwencjonowanie miRNA. Ponadto analiza całego genomu zostanie zastosowana do znalezienia wariantów genetycznych związanych z nadwagą i cukrzycą (analiza genetyczna nie będzie wykonywana na krwi pępowinowej). Wrażliwość na insulinę zostanie oszacowana za pomocą oceny modelu homeostazy, IS-HOMA, w oparciu o stężenie peptydu C i glukozy na czczo.
Oprócz próbek krwi, w dniu 1 zostaną przeprowadzone następujące badania:
- Analiza wzrostu, wagi i impedancji bioelektrycznej
- Próbka moczu (stosunek albuminy do kreatyniny)
- Ciśnienie krwi i 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi
- Analiza krzywej centralnego ciśnienia tętniczego (SphygmoCor)
- Echokardiografia
- USG płodu
- Badanie MRI łożyska i serca
Oprócz próbek krwi, w dniu 2 zostaną przeprowadzone następujące badania:
- Łożysko zostanie pobrane do poporodowego badania histopatologicznego
- Mleko matki (badane pod kątem profilu lipidowego, leptyny, adiponektyny, prolaktyny, białka wiążącego prolaktynę, oksytocyny, greliny, insuliny, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 i nieukierunkowana metabolomika)
- Pomiar fałdów skórnych noworodka za pomocą suwmiarki
Oprócz próbek krwi, w dniu 3 zostaną przeprowadzone następujące badania:
- Analiza wzrostu, wagi i impedancji bioelektrycznej
- Próbka moczu (stosunek albuminy do kreatyniny)
- Ciśnienie krwi i 24-godzinne ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi
- Analiza krzywej centralnego ciśnienia tętniczego (SphygmoCor)
- Echokardiografia
- Mleko matki (badane pod kątem profilu lipidowego, leptyny, adiponektyny, prolaktyny, białka wiążącego prolaktynę, oksytocyny, greliny, insuliny, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 i nieukierunkowana metabolomika)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anna S Koefoed, MD
- Numer telefonu: +45 93 50 80 69
- E-mail: annask@clin.au.dk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Per G Ovesen, Prof., MD
- E-mail: perovese@rm.dk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania, 9100
- Rekrutacyjny
- Aalborg University Hospital
-
Kontakt:
- Anne W Sørensen, M.D.
- Numer telefonu: +45 93 50 80 69
- E-mail: anns@rn.dk
-
-
Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Dania, 8200
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Anna S Koefoed, M.D.
- Numer telefonu: +45 25 32 35 38
- E-mail: annask@clin.au.dk
-
Kontakt:
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- E-mail: perovese@rm.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w ciąży na Oddziale Ginekologii i Położnictwa Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus lub Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborg.
- Kobiety muszą należeć do 1 z 3 kategorii: zdrowe bez cukrzycy przedciążowej lub ciążowej, z cukrzycą typu 2 leczoną insuliną lub z cukrzycą ciążową leczoną insuliną.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Nie potrafi czytać i rozumieć języka duńskiego
- Przebyta operacja bariatryczna
- Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami
- Inne ciężkie choroby przewlekłe, takie jak nieswoiste zapalenie jelit, mukowiscydoza i cukrzyca typu 1
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Typ A
Zdrowe kobiety w ciąży bez cukrzycy przedciążowej lub ciążowej
|
Brak interwencji
|
|
Typ B
Kobiety w ciąży z cukrzycą typu 2 lub cukrzycą ciążową z całkowitą dobową dawką insuliny <= 75 jednostek/dobę
|
Brak interwencji
|
|
Typ C
Kobiety w ciąży z cukrzycą typu 2 lub cukrzycą ciążową z całkowitą dobową dawką insuliny >= 100 jednostek/dobę
|
Brak interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między wrażliwością na insulinę a zmianami strukturalnymi i funkcjonalnymi w łożysku
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36
|
Zmiany strukturalne i funkcjonalne w łożysku zostaną ocenione za pomocą funkcjonalnego skanu T2-zależnego MRI.
W szczególności funkcja łożyska zostanie oceniona przy użyciu wartości T2.
Ponadto zmiany strukturalne i funkcjonalne w łożysku zostaną ocenione poprzez poporodowe badanie histopatologiczne łożyska.
Wrażliwość na insulinę zostanie oszacowana za pomocą oceny modelu homeostazy (HOMA-IR) na podstawie stężenia peptydu C i glukozy na czczo.
|
Tydzień ciąży 28-36
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między strukturalnymi i funkcjonalnymi zmianami w łożysku a wzrostem i rozwojem płodu
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36
|
Zmiany strukturalne i funkcjonalne w łożysku zostaną ocenione za pomocą funkcjonalnego skanu T2-zależnego MRI.
W szczególności funkcja łożyska zostanie oceniona przy użyciu wartości T2.
Ponadto zmiany strukturalne i funkcjonalne w łożysku zostaną ocenione poprzez poporodowe badanie histopatologiczne łożyska.
Wzrost płodu zostanie oceniony za pomocą USG płodu, mierzącego parametry biometryczne i przepływ krwi.
|
Tydzień ciąży 28-36
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu markerów metabolicznych, hormonalnych i zapalnych w surowicy lub osoczu
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
Stężenie w surowicy IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptyny, adiponektyny, CD163, ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, progesteronu, peptydu C, kortyzolu, prolaktyny, globuliny wiążącej hormony płciowe, estradiolu, wolnych kwasów tłuszczowych, Ludzki laktogen łożyskowy, ludzki łożyskowy hormon wzrostu, PAPP-A, sFlt-1, PP13 i ludzkie przeciwciało antyinsulinowe. Stężenia w osoczu IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gamma, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, triglicerydy, gamma-glutamylotransferaza, tyreotropina, glukoza i HbA1c. |
Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Zależność między stężeniem markerów metabolicznych, hormonalnych i zapalnych w surowicy lub osoczu a wrażliwością na insulinę
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
Związek między markerami metabolicznymi, hormonalnymi i zapalnymi wymienionymi jako Wynik 2 a wrażliwością na insulinę.
Wrażliwość na insulinę zostanie oszacowana za pomocą oceny modelu homeostazy (HOMA-IR) na podstawie stężenia peptydu C i glukozy na czczo.
|
Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Związek między stężeniem markerów metabolicznych, hormonalnych i zapalnych w surowicy lub osoczu we krwi matki a stężeniem tych samych markerów w surowicy lub osoczu krwi pępowinowej
Ramy czasowe: Podczas porodu
|
Związek między markerami metabolicznymi, hormonalnymi i zapalnymi wymienionymi jako Wynik 2 we krwi matki i pępowinowej
|
Podczas porodu
|
|
Zmiany od wartości wyjściowych w poziomie, zawartości i bioaktywności egzosomów w surowicy i osoczu.
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
Egzosomy zostaną wyizolowane, a profilowanie zawartości zostanie przeprowadzone przy użyciu spektrometrii mas SWATH i sekwencjonowania miRNA.
|
Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Związek między poziomem, zawartością i bioaktywnością egzosomów w surowicy i osoczu a wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
Egzosomy zostaną wyizolowane, a profilowanie zawartości zostanie przeprowadzone przy użyciu spektrometrii mas SWATH i sekwencjonowania miRNA.
Wrażliwość na insulinę zostanie oszacowana za pomocą oceny modelu homeostazy (HOMA-IR) na podstawie stężenia peptydu C i glukozy na czczo.
|
Tydzień ciąży 28-36, podczas porodu i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Zależność poziomu, zawartości i bioaktywności egzosomów w surowicy i osoczu krwi matki a poziom, zawartość i bioaktywność egzosomów w surowicy i osoczu krwi pępowinowej
Ramy czasowe: Podczas porodu
|
Egzosomy zostaną wyizolowane, a profilowanie zawartości zostanie przeprowadzone przy użyciu spektrometrii mas SWATH i sekwencjonowania miRNA.
|
Podczas porodu
|
|
Związek między wariantami genetycznymi związanymi z nadwagą i cukrzycą a wrażliwością na insulinę
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36
|
Warianty genetyczne zostaną zbadane przy użyciu analizy całego genomu (Illumina Novaseq System).
Wrażliwość na insulinę zostanie oszacowana za pomocą oceny modelu homeostazy (HOMA-IR) na podstawie stężenia peptydu C i glukozy na czczo.
|
Tydzień ciąży 28-36
|
|
Zmiany masy ciała i składu ciała w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
Masa ciała mierzona w kilogramach.
Skład ciała: procent tkanki tłuszczowej i masa mięśniowa
|
Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w 24-godzinnym ambulatoryjnym ciśnieniu krwi (skurczowym i rozkurczowym)
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
Ciśnienie krwi obejmuje pomiar zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi (mmHg).
|
Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w czynności serca
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
Czynność serca zostanie oceniona za pomocą echokardiografii i rezonansu magnetycznego serca
|
Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
|
Zmiany krzywej ciśnienia w centralnej aorcie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
Krzywa ciśnienia w centralnej aorcie zostanie oceniona za pomocą nieinwazyjnego pomiaru z wykorzystaniem technologii SphygmoCor
|
Tydzień ciąży 28-36 i 6 miesięcy po porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PADME
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .