Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы, лежащие в основе тяжелой резистентности к инсулину во время беременности у женщин с нарушениями обмена глюкозы (SIR-MET)

22 ноября 2022 г. обновлено: University of Aarhus

Целью данного исследования является описание метаболических изменений во время беременности у женщин с диабетом 2 типа или гестационным диабетом, чтобы выявить патофизиологические механизмы тяжелой инсулинорезистентности во время беременности, а также краткосрочные и долгосрочные последствия для матери и ребенка.

Включены патофизиологические механизмы, потенциально связанные с тяжелой резистентностью к инсулину: материнские гормональные, воспалительные и метаболические маркеры в крови, а также уровень, содержание и биоактивность экзосом и генетических вариантов, связанных с избыточным весом и диабетом.

В дополнение к анализу материнской крови будет проведен такой же анализ пуповинной крови, чтобы определить корреляцию между маркерами, связанными с чувствительностью к инсулину в материнской и пуповинной крови. Кроме того, будет оцениваться влияние метаболических изменений плода на рост и развитие плода. В послеродовом периоде грудное молоко также проверяют на метаболически активные вещества, которые могут повлиять на рост и обмен веществ новорожденного.

При изучении одного потенциального краткосрочного последствия диабета во время беременности будет изучена связь между резистентностью к инсулину и структурными и функциональными изменениями в плаценте, а также влияние таких изменений на рост и развитие плода.

При изучении одного потенциального долгосрочного последствия диабета во время беременности будет изучена связь между лечением высокими дозами инсулина во время беременности и будущим риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное обсервационное исследование, включающее приложение. 24 беременные женщины из амбулаторных клиник отделения акушерства и гинекологии Ольборгской и Орхусской университетской больницы.

В исследование включены 8 здоровых женщин без прегестационного или гестационного диабета, 8 женщин с гестационным диабетом или диабетом 2 типа с общей суточной дозой инсулина <= 75 ЕД/день и 8 женщин с гестационным диабетом или диабетом 2 типа с общей суточной дозой инсулина > = 100 единиц/день.

Есть три дня исследования: один на 28-36 неделе беременности (день 1), один во время родов (день 2) и один через 6 месяцев после родов (день 3).

Гормональные профили и маркеры воспаления будут измеряться во все три дня исследования. Во время родов берут материнскую и пуповинную кровь. Анализ образца крови будет включать HbA1c, глюкозу, инсулин, С-пептид, человеческие антиинсулиновые антитела, липидный профиль, ферменты печени, креатинин, FGF-21, ТТГ, кортизол, хорионический гонадотропин человека, эстрадиол, прогестерон, ГСПГ, пролактин, плацентарный лактоген человека, плацентарный гормон роста, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP, лептин, адипонектин, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM и CD163. В дополнение к этому экзосомы будут точно выделены, а профилирование содержания экзосом будет выполнено с использованием анализов in vitro. Будут использованы протеомика и секвенирование микроРНК. Кроме того, для поиска генетических вариантов, связанных с избыточным весом и диабетом, будет применяться полногеномный анализ (генетический анализ пуповинной крови проводиться не будет). Чувствительность к инсулину будет оцениваться с использованием оценки модели гомеостаза IS-HOMA, основанной на концентрации C-пептида натощак и концентрации глюкозы.

В дополнение к образцам крови в 1-й день будут проведены следующие исследования:

  • Анализ роста, веса и биоимпеданса
  • Образец мочи (отношение альбумина к креатинину)
  • Артериальное давление и 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления
  • Анализ формы волны центрального артериального давления (SphygmoCor)
  • эхокардиография
  • УЗИ плода
  • МРТ плаценты и сердца

В дополнение к образцам крови на 2-й день будут проведены следующие исследования:

  • Плацента будет собрана для послеродового гистопатологического исследования
  • Грудное молоко (анализ на липидный профиль, лептин, адипонектин, пролактин, пролактин-связывающий белок, окситоцин, грелин, инсулин, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 и нецелевые метаболомики)
  • Измерение кожной складки новорожденного штангенциркулем

В дополнение к образцам крови на 3-й день будут проведены следующие исследования:

  • Анализ роста, веса и биоимпеданса
  • Образец мочи (отношение альбумина к креатинину)
  • Артериальное давление и 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления
  • Анализ формы волны центрального артериального давления (SphygmoCor)
  • эхокардиография
  • Грудное молоко (анализ на липидный профиль, лептин, адипонектин, пролактин, пролактин-связывающий белок, окситоцин, грелин, инсулин, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 и нецелевые метаболомики)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anna S Koefoed, MD
  • Номер телефона: +45 93 50 80 69
  • Электронная почта: annask@clin.au.dk

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Per G Ovesen, Prof., MD
  • Электронная почта: perovese@rm.dk

Места учебы

  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Рекрутинг
        • Aalborg University Hospital
        • Контакт:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Номер телефона: +45 93 50 80 69
          • Электронная почта: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Дания, 8200
        • Рекрутинг
        • Aarhus University Hospital
        • Контакт:
          • Anna S Koefoed, M.D.
          • Номер телефона: +45 25 32 35 38
          • Электронная почта: annask@clin.au.dk
        • Контакт:
          • Per G Ovesen, Prof., M.D.
          • Электронная почта: perovese@rm.dk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая группа состоит из беременных женщин, наблюдаемых в отделении гинекологии и акушерства в больнице Орхусского университета или больнице Ольборгского университета. Случаи диагностированы с гестационным диабетом или прегестационным диабетом 2 типа и лечатся общей суточной дозой инсулина> = 100 единиц / день. Контрольная группа либо здорова без прегестационного или гестационного диабета, либо с диагнозом гестационного диабета или прегестационного диабета 2 типа и получает общую суточную дозу инсулина <= 75 единиц/день.

Описание

Критерии включения:

  • Беременные женщины в отделении гинекологии и акушерства университетской больницы Орхуса или университетской больницы Ольборга.
  • Женщины должны относиться к 1 из 3 категорий: здоровые без прегестационного или гестационного диабета, диабета 2 типа, леченного инсулином, или гестационного диабета, леченного инсулином.

Критерий исключения:

  • Возраст < 18 лет
  • Не умеет читать и понимать по-датски
  • Предыдущая бариатрическая операция
  • Лечение системными кортикостероидами
  • Другие тяжелые хронические заболевания, такие как воспалительные заболевания кишечника, муковисцидоз и диабет 1 типа.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Введите
Здоровые беременные женщины без прегестационного или гестационного диабета
Другой: Без вмешательств
Без вмешательств
Тип Б
Беременные женщины с диабетом 2 типа или гестационным диабетом с общей суточной дозой инсулина <= 75 ЕД/день
Другой: Без вмешательств
Без вмешательств
Тип С
Беременные женщины с сахарным диабетом 2 типа или гестационным диабетом с общей суточной дозой инсулина >= 100 ЕД/сут.
Другой: Без вмешательств
Без вмешательств

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между чувствительностью к инсулину и структурными и функциональными изменениями в плаценте
Временное ограничение: 28-36 неделя беременности
Структурные и функциональные изменения в плаценте будут оцениваться с помощью функциональной Т2-взвешенной МРТ. В частности, функция плаценты будет оцениваться с использованием значения T2. Кроме того, структурные и функциональные изменения в плаценте будут оцениваться с помощью послеродового гистопатологического исследования плаценты. Чувствительность к инсулину будет оцениваться с использованием оценки модели гомеостаза (HOMA-IR) на основе концентрации C-пептида натощак и глюкозы.
28-36 неделя беременности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь структурных и функциональных изменений плаценты с ростом и развитием плода
Временное ограничение: 28-36 неделя беременности
Структурные и функциональные изменения в плаценте будут оцениваться с помощью функциональной Т2-взвешенной МРТ. В частности, функция плаценты будет оцениваться с использованием значения T2. Кроме того, структурные и функциональные изменения в плаценте будут оцениваться с помощью послеродового гистопатологического исследования плаценты. Рост плода будет оцениваться с помощью УЗИ плода, измеряющего биометрические параметры и кровоток.
28-36 неделя беременности
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации метаболических, гормональных и воспалительных маркеров в сыворотке или плазме
Временное ограничение: 28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов

Концентрация в сыворотке IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, лептина, адипонектина, CD163, хорионического гонадотропина человека, прогестерона, С-пептида, кортизола, пролактина, глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола, свободных жирных кислот, Плацентарный лактоген человека, плацентарный гормон роста человека, PAPP-A, sFlt-1, PP13 и человеческое антиинсулиновое антитело.

Плазменные концентрации IL-6, IL-10, IL-1альфа, IFN-гамма, TNF-альфа, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, триглицеридов, гамма-глутамилтрансферазы, тиротропина, глюкозы и HbA1c.
28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Связь между концентрацией метаболических, гормональных и воспалительных маркеров в сыворотке или плазме крови и чувствительностью к инсулину
Временное ограничение: 28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Связь между метаболическими, гормональными и воспалительными маркерами, указанными как Исход 2, и чувствительностью к инсулину. Чувствительность к инсулину будет оцениваться с использованием оценки модели гомеостаза (HOMA-IR) на основе концентрации C-пептида натощак и глюкозы.
28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Взаимосвязь между концентрацией метаболических, гормональных и воспалительных маркеров в сыворотке или плазме в крови матери и концентрацией тех же маркеров в сыворотке или плазме в пуповинной крови
Временное ограничение: При родах
Связь между метаболическими, гормональными и воспалительными маркерами, перечисленными как Исход 2, в материнской и пуповинной крови
При родах
Изменения по сравнению с исходным уровнем, содержанием и биологической активностью экзосом в сыворотке и плазме.
Временное ограничение: 28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Экзосомы будут выделены, а профилирование содержимого будет выполнено с использованием масс-спектрометрии SWATH и секвенирования микроРНК.
28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Связь между уровнем, содержанием и биологической активностью экзосом в сыворотке и плазме крови в сравнении с чувствительностью к инсулину
Временное ограничение: 28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Экзосомы будут выделены, а профилирование содержимого будет выполнено с использованием масс-спектрометрии SWATH и секвенирования микроРНК. Чувствительность к инсулину будет оцениваться с использованием оценки модели гомеостаза (HOMA-IR) на основе концентрации C-пептида натощак и глюкозы.
28-36 неделя гестации, роды и 6 месяцев после родов
Связь между уровнем, содержанием и биологической активностью экзосом в сыворотке и плазме крови матери и уровнем, содержанием и биологической активностью экзосом в сыворотке и плазме пуповинной крови
Временное ограничение: При родах
Экзосомы будут выделены, а профилирование содержимого будет выполнено с использованием масс-спектрометрии SWATH и секвенирования микроРНК.
При родах
Связь между генетическими вариантами, связанными с избыточным весом и диабетом, и чувствительностью к инсулину
Временное ограничение: 28-36 неделя беременности
Генетические варианты будут исследованы с использованием полногеномного анализа (система Illumina Novaseq). Чувствительность к инсулину будет оцениваться с использованием оценки модели гомеостаза (HOMA-IR) на основе концентрации C-пептида натощак и глюкозы.
28-36 неделя беременности
Изменения по сравнению с исходным уровнем массы тела и состава тела.
Временное ограничение: 28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Масса тела измеряется в килограммах. Состав тела: процентное содержание жира в организме и мышечная масса
28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Изменения по сравнению с исходным уровнем 24-часового амбулаторного артериального давления (систолического и диастолического)
Временное ограничение: 28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Артериальное давление включает измерение как систолического, так и диастолического артериального давления (мм рт.ст.).
28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Изменения сердечной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Сердечная функция будет оцениваться с помощью эхокардиографии и МРТ сердца.
28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Изменения кривой центрального давления в аорте по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов
Кривая давления в центральной аорте будет оцениваться с помощью неинвазивного измерения с помощью технологии SphygmoCor.
28-36 недель беременности и 6 месяцев после родов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Aarhus

Соавторы

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Следователи

  • Главный следователь: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PADME

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться