Mecanismos detrás de la resistencia severa a la insulina durante el embarazo en mujeres con trastornos metabólicos de la glucosa (SIR-MET)
El objetivo de este estudio es describir los cambios metabólicos durante el embarazo en mujeres con diabetes tipo 2 o diabetes gestacional con el fin de detectar los mecanismos fisiopatológicos detrás de la resistencia severa a la insulina durante el embarazo, así como las consecuencias a corto y largo plazo para la madre y el niño.
Los mecanismos fisiopatológicos incluidos potencialmente asociados con la resistencia severa a la insulina son: Marcadores hormonales, inflamatorios y metabólicos maternos en la sangre, así como el nivel, contenido y bioactividad de los exosomas y variantes genéticas asociadas con el sobrepeso y la diabetes.
Además del análisis en sangre materna, se realizará el mismo análisis en sangre de cordón umbilical para determinar la correlación entre marcadores asociados a la sensibilidad a la insulina en sangre materna y umbilical. Además, se evaluará la influencia de los cambios metabólicos fetales en el crecimiento y desarrollo fetal. Después del parto, la leche materna también se examinará en busca de sustancias activas metabólicas que puedan influir en el crecimiento y el metabolismo de los recién nacidos.
Al investigar una posible consecuencia a corto plazo de la diabetes durante el embarazo, se examinará la asociación entre la resistencia a la insulina y los cambios estructurales y funcionales en la placenta, así como las consecuencias de dichos cambios en el crecimiento y desarrollo fetal.
Al investigar una posible consecuencia a largo plazo de la diabetes durante el embarazo, se examinará la asociación entre el tratamiento con altas dosis de insulina durante el embarazo y el riesgo futuro de desarrollar enfermedades cardiovasculares e insuficiencia cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional prospectivo que incluye la aplicación. 24 mujeres embarazadas de las clínicas ambulatorias del Departamento de Obstetricia y Ginecología de Aalborg y el Hospital Universitario de Aarhus.
El estudio incluye 8 mujeres sanas sin diabetes pregestacional o gestacional, 8 mujeres con diabetes gestacional o diabetes tipo 2 con una dosis diaria total de insulina <= 75 unidades/día y 8 mujeres con diabetes gestacional o diabetes tipo 2 con una dosis diaria total de insulina > = 100 unidades/día.
Hay tres días de estudio: uno en la semana gestacional 28-36 (día 1), uno durante el trabajo de parto (día 2) y uno 6 meses después del parto (día 3).
Los perfiles hormonales y los marcadores inflamatorios se medirán en los tres días del estudio. Durante el trabajo de parto se recolectará tanto sangre materna como umbilical. El análisis de la muestra de sangre incluirá HbA1c, glucosa, insulina, péptido C, anticuerpo antiinsulina humano, perfil de lípidos, enzimas hepáticas, creatinina, FGF-21, TSH, cortisol, gonadotropina coriónica humana, estradiol, progesterona, SHBG, prolactina, lactógeno placentario humano, hormona del crecimiento placentario, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP's, leptina, adiponectina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM y CD163. Además de esto, los exosomas se aislarán con precisión y el perfil del contenido de los exosomas se realizará mediante ensayos in vitro. Se empleará proteómica y secuenciación de miRNAs. Además, se aplicará el análisis de genoma completo para encontrar variantes genéticas asociadas con el sobrepeso y la diabetes (no se realizará análisis genético en sangre de cordón umbilical). La sensibilidad a la insulina se estimará mediante la evaluación del modelo de homeostasis, IS-HOMA, en función de las concentraciones de péptido C y glucosa en ayunas.
Además de las muestras de sangre, se realizarán los siguientes exámenes el día 1:
- Análisis de altura, peso y bioimpedancia eléctrica
- Muestra de orina (proporción de albúmina a creatinina)
- Presión arterial y monitorización ambulatoria de la presión arterial las 24 horas
- Análisis de la forma de onda de la presión arterial central (SphygmoCor)
- Ecocardiografía
- Ultrasonido fetal
- Resonancia magnética de la placenta y el corazón
Además de las muestras de sangre, se realizarán los siguientes exámenes el día 2:
- Se recolectará la placenta para un examen histopatológico posparto.
- Leche materna (analizado para el perfil de lípidos, leptina, adiponectina, prolactina, proteína de unión a prolactina, oxitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 y metabolómica no dirigida)
- Medición de pliegues cutáneos del recién nacido con un calibrador
Además de las muestras de sangre, se realizarán los siguientes exámenes en el día 3:
- Análisis de altura, peso y bioimpedancia eléctrica
- Muestra de orina (proporción de albúmina a creatinina)
- Presión arterial y monitorización ambulatoria de la presión arterial las 24 horas
- Análisis de la forma de onda de la presión arterial central (SphygmoCor)
- Ecocardiografía
- Leche materna (analizado para el perfil de lípidos, leptina, adiponectina, prolactina, proteína de unión a prolactina, oxitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 y metabolómica no dirigida)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anna S Koefoed, MD
- Número de teléfono: +45 93 50 80 69
- Correo electrónico: annask@clin.au.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Per G Ovesen, Prof., MD
- Correo electrónico: perovese@rm.dk
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Reclutamiento
- Aalborg University Hospital
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Contacto:
- Anne W Sørensen, M.D.
- Número de teléfono: +45 93 50 80 69
- Correo electrónico: anns@rn.dk
-
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Aarhus N
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Aarhus, Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Anna S Koefoed, M.D.
- Número de teléfono: +45 25 32 35 38
- Correo electrónico: annask@clin.au.dk
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Contacto:
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- Correo electrónico: perovese@rm.dk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas en el Departamento de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario de Aarhus o del Hospital Universitario de Aalborg.
- Las mujeres deben estar en 1 de 3 categorías: sanas sin diabetes pregestacional o gestacional, diabetes tipo 2 tratada con insulina o diabetes gestacional tratada con insulina.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- No puedo leer ni entender danés.
- Cirugía bariátrica previa
- Tratamiento con corticoides sistémicos
- Otras enfermedades crónicas graves como la enfermedad inflamatoria intestinal, la fibrosis quística y la diabetes tipo 1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Escribe un
Embarazadas sanas sin diabetes pregestacional o gestacional
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Sin intervenciones
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Tipo B
Mujeres embarazadas con diabetes tipo 2 o diabetes gestacional con una dosis diaria total de insulina <= 75 unidades/día
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Sin intervenciones
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Tipo C
Mujeres embarazadas con diabetes tipo 2 o diabetes gestacional con una dosis diaria total de insulina >= 100 unidades/día
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Sin intervenciones
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre sensibilidad a la insulina versus cambios estructurales y funcionales en la placenta
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36
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Los cambios estructurales y funcionales en la placenta se evaluarán mediante una resonancia magnética ponderada en T2 funcional.
Específicamente, la función de la placenta se evaluará utilizando un valor T2.
Además, los cambios estructurales y funcionales en la placenta se evaluarán mediante un examen histopatológico posparto de la placenta.
La sensibilidad a la insulina se estimará utilizando la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) basada en las concentraciones de péptido C y glucosa en ayunas.
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Semana gestacional 28-36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre cambios estructurales y funcionales en la placenta versus crecimiento y desarrollo fetal
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36
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Los cambios estructurales y funcionales en la placenta se evaluarán mediante una resonancia magnética ponderada en T2 funcional.
Específicamente, la función de la placenta se evaluará utilizando un valor T2.
Además, los cambios estructurales y funcionales en la placenta se evaluarán mediante un examen histopatológico posparto de la placenta.
El crecimiento fetal se evaluará a través de una ecografía fetal que mide los parámetros biométricos y el flujo sanguíneo.
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Semana gestacional 28-36
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Cambios desde el inicio en la concentración sérica o plasmática de marcadores metabólicos, hormonales e inflamatorios
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Concentración sérica de IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptina, adiponectina, CD163, gonadotropina coriónica humana, progesterona, péptido C, cortisol, prolactina, globulina transportadora de hormonas sexuales, estradiol, ácidos grasos libres, Lactógeno placentario humano, hormona de crecimiento placentario humano, PAPP-A, sFlt-1, PP13 y anticuerpo antiinsulina humana. Concentraciones plasmáticas de IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gamma, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, Triglicéridos, Gamma-Glutamil Transferasa, Tirotropina, glucosa y HbA1c. |
Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Asociación entre la concentración sérica o plasmática de marcadores metabólicos, hormonales e inflamatorios versus sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Asociación entre los marcadores metabólicos, hormonales e inflamatorios enumerados como Resultado 2 y la Sensibilidad a la insulina.
La sensibilidad a la insulina se estimará utilizando la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) basada en las concentraciones de péptido C y glucosa en ayunas.
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Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Asociación entre la concentración sérica o plasmática de marcadores metabólicos, hormonales e inflamatorios en sangre materna versus las concentraciones séricas o plasmáticas de los mismos marcadores en sangre de cordón umbilical
Periodo de tiempo: En trabajo de parto
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Asociación entre los marcadores metabólicos, hormonales e inflamatorios enumerados como Resultado 2 en sangre materna y de cordón umbilical
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En trabajo de parto
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Cambios desde el inicio en el nivel, contenido y bioactividad de exosomas en suero y plasma.
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Los exosomas se aislarán y el perfil del contenido se realizará mediante espectrometría de masas SWATH y secuenciación de miARN.
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Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Asociación entre el nivel, contenido y bioactividad de exosomas en suero y plasma versus sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Los exosomas se aislarán y el perfil del contenido se realizará mediante espectrometría de masas SWATH y secuenciación de miARN.
La sensibilidad a la insulina se estimará utilizando la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) basada en las concentraciones de péptido C y glucosa en ayunas.
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Semana gestacional 28-36, al parto y 6 meses posparto
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Asociación entre el nivel, contenido y bioactividad de exosomas en suero y plasma en sangre materna versus el nivel, contenido y bioactividad de exosomas en suero y plasma en sangre de cordón umbilical
Periodo de tiempo: En trabajo de parto
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Los exosomas se aislarán y el perfil del contenido se realizará mediante espectrometría de masas SWATH y secuenciación de miARN.
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En trabajo de parto
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Asociación entre variantes genéticas relacionadas con sobrepeso y diabetes versus sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36
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Las variantes genéticas se examinarán mediante el análisis del genoma completo (Sistema Illumina Novaseq).
La sensibilidad a la insulina se estimará utilizando la evaluación del modelo de homeostasis (HOMA-IR) basada en las concentraciones de péptido C y glucosa en ayunas.
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Semana gestacional 28-36
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Cambios desde el inicio en el peso corporal y la composición corporal.
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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Peso corporal medido en kilogramos.
Composición corporal: porcentaje de grasa corporal y masa muscular
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Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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Cambios desde el inicio en la presión arterial ambulatoria de 24 horas (sistólica y diastólica)
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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La presión arterial incluye la medición de la presión arterial sistólica y diastólica (mmHg).
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Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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Cambios desde el inicio en la función cardíaca
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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La función cardíaca se evaluará a través de una ecocardiografía y una resonancia magnética del corazón.
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Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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Cambios desde el inicio en la forma de onda de la presión aórtica central
Periodo de tiempo: Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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La forma de onda de la presión aórtica central se evaluará mediante una medición no invasiva con la tecnología SphygmoCor
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Semana gestacional 28-36 y 6 meses posparto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PADME
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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