Mekanismit vaikean insuliiniresistenssin takana raskauden aikana naisilla, joilla on glukoosiaineenvaihduntahäiriöitä (SIR-MET)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata tyypin 2 diabetesta tai raskausdiabetekseen sairastavien naisten raskauden aikaisia aineenvaihdunnan muutoksia, jotta voidaan havaita raskauden aikaisen vaikean insuliiniresistenssin taustalla olevat patofysiologiset mekanismit sekä lyhyt- ja pitkän aikavälin seuraukset äidille ja lapselle.
Mukana olevat patofysiologiset mekanismit, jotka mahdollisesti liittyvät vakavaan insuliiniresistenssiin, ovat: Äidin hormonaaliset, tulehdus- ja metaboliset markkerit veressä sekä ylipainoon ja diabetekseen liittyvien eksosomien ja geneettisten muunnelmien taso, sisältö ja bioaktiivisuus.
Äidin veren analyysin lisäksi sama analyysi tehdään napanuoraverestä, jotta voidaan määrittää korrelaatio äidin ja napaveren insuliiniherkkyyteen liittyvien merkkiaineiden välillä. Lisäksi arvioidaan sikiön aineenvaihdunnan muutosten vaikutusta sikiön kasvuun ja kehitykseen. Synnytyksen jälkeen rintamaidosta tutkitaan myös aineenvaihdunnan vaikuttavia aineita, jotka voivat vaikuttaa vastasyntyneen kasvuun ja aineenvaihduntaan.
Tutkittaessa yhtä mahdollista lyhytaikaista diabeteksen seurausta raskauden aikana, selvitetään insuliiniresistenssin ja istukan rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten välistä yhteyttä sekä tällaisten muutosten vaikutuksia sikiön kasvuun ja kehitykseen.
Tutkimalla yhtä mahdollista raskausaikaisen diabeteksen pitkäaikaista seurausta, selvitetään raskauden aikaisen suurilla insuliiniannoksilla hoidon ja tulevan sydän- ja verisuonitautien sekä sydämen vajaatoiminnan riskin välistä yhteyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tulevaisuuden havainnointitutkimus, joka sisältää sovelluksen. 24 raskaana olevaa naista Aalborgin synnytys- ja gynekologian klinikan poliklinikoista ja Århusin yliopistollisesta sairaalasta.
Tutkimukseen osallistui 8 tervettä naista, joilla ei ole esiraskaus- tai raskausdiabeettista diabetesta, 8 naista, joilla on raskausdiabetes tai tyypin 2 diabetes ja joiden päivittäinen insuliinin kokonaisannos on <= 75 yksikköä/vrk ja 8 naista, joilla on raskausdiabetes tai tyypin 2 diabetes ja joiden päivittäinen kokonaisinsuliiniannos > = 100 yksikköä/päivä.
Opintopäiviä on kolme: yksi raskausviikolla 28-36 (päivä 1), yksi synnytyksen aikana (päivä 2) ja yksi 6 kuukautta synnytyksen jälkeen (päivä 3).
Hormonaaliset profiilit ja tulehdusmerkit mitataan kaikkina kolmena tutkimuspäivänä. Synnytyksen aikana kerätään sekä äidin että navan verta. Verinäyteanalyysi sisältää HbA1c, glukoosi, insuliini, C-peptidi, ihmisen anti-insuliinivasta-aine, lipidiprofiili, maksaentsyymit, kreatiniini, FGF-21, TSH, kortisoli, ihmisen koriongonadotropiini, estradioli, progesteroni, SHBG, prolaktiini, ihmisen istukan laktogeeni, istukan kasvuhormoni, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP:t, leptiini, adiponektiini, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-a, ICAM1, VCAM ja CD163. Tämän lisäksi eksosomit eristetään tarkasti ja eksosomien sisällön profilointi suoritetaan in vitro -määrityksillä. Proteomiikkaa ja miRNA:iden sekvensointia käytetään. Lisäksi koko genomianalyysiä sovelletaan ylipainoon ja diabetekseen liittyvien geneettisten varianttien löytämiseen (nananuoraverelle ei tehdä geneettistä analyysiä). Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä homeostaasimallin arviointia IS-HOMA, joka perustuu paasto-C-peptidi- ja glukoosipitoisuuksiin.
Verinäytteiden lisäksi 1. päivänä tehdään seuraavat tutkimukset:
- Korkeus-, paino- ja biosähköisen impedanssin analyysi
- Virtsanäyte (albumiini-kreatiniinisuhde)
- Verenpaine ja 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta
- Keskusvaltimopaineen aaltomuotoanalyysi (SphygmoCor)
- Ekokardiografia
- Sikiön ultraääni
- Istukan ja sydämen MRI-skannaus
Verinäytteiden lisäksi 2. päivänä tehdään seuraavat tutkimukset:
- Istukka kerätään synnytyksen jälkeistä histopatologista tutkimusta varten
- Äidinmaito (analysoitu lipidiprofiilin, leptiini, adiponektiini, prolaktiini, prolaktiinia sitova proteiini, oksitosiini, greliini, insuliini, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 suhteen , VCAM, CD163 ja kohdistamaton metabolomiikka)
- Vastasyntyneen ihopoimumittaus jarrusatulalla
Verinäytteiden lisäksi 3 päivänä tehdään seuraavat tutkimukset:
- Korkeus-, paino- ja biosähköisen impedanssin analyysi
- Virtsanäyte (albumiini-kreatiniinisuhde)
- Verenpaine ja 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta
- Keskusvaltimopaineen aaltomuotoanalyysi (SphygmoCor)
- Ekokardiografia
- Äidinmaito (analysoitu lipidiprofiilin, leptiini, adiponektiini, prolaktiini, prolaktiinia sitova proteiini, oksitosiini, greliini, insuliini, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 suhteen , VCAM, CD163 ja kohdistamaton metabolomiikka)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna S Koefoed, MD
- Puhelinnumero: +45 93 50 80 69
- Sähköposti: annask@clin.au.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Per G Ovesen, Prof., MD
- Sähköposti: perovese@rm.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska, 9100
- Rekrytointi
- Aalborg University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne W Sørensen, M.D.
- Puhelinnumero: +45 93 50 80 69
- Sähköposti: anns@rn.dk
-
-
Aarhus N
-
Aarhus, Aarhus N, Tanska, 8200
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna S Koefoed, M.D.
- Puhelinnumero: +45 25 32 35 38
- Sähköposti: annask@clin.au.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Per G Ovesen, Prof., M.D.
- Sähköposti: perovese@rm.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset Aarhusin yliopistollisen sairaalan gynekologian ja synnytystautien osastolla tai Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa.
- Naisten on kuuluttava yhteen kolmesta kategoriasta: Terveet ilman raskausajan tai raskausajan diabetesta, insuliinilla hoidettu tyypin 2 diabetes tai insuliinilla hoidettu raskausdiabetes.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Ei osaa lukea eikä ymmärtää tanskaa
- Aiempi bariatrinen leikkaus
- Hoito systeemisillä kortikosteroideilla
- Muut vakavat krooniset sairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, kystinen fibroosi ja tyypin 1 diabetes
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
A tyypin
Terveet raskaana olevat naiset, joilla ei ole pregestaatio- tai raskausdiabetesta
|
Ei interventioita
|
|
Tyyppi B
Raskaana olevat naiset, joilla on tyypin 2 diabetes tai raskausdiabetes ja joiden päivittäinen insuliinin kokonaisannos <= 75 yksikköä/vrk
|
Ei interventioita
|
|
Tyyppi C
Raskaana olevat naiset, joilla on tyypin 2 diabetes tai raskausdiabetes ja joiden päivittäinen insuliinin kokonaisannos on >= 100 yksikköä/vrk
|
Ei interventioita
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyyden yhteys istukan rakenteellisiin ja toiminnallisiin muutoksiin
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36
|
Istukan rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia arvioidaan käyttämällä toiminnallista T2-painotettua MRI-skannausta.
Erityisesti istukan toiminta arvioidaan käyttämällä T2-arvoa.
Lisäksi istukan rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia arvioidaan synnytyksen jälkeisellä istukan histopatologisella tutkimuksella.
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR), joka perustuu paasto-C-peptidi- ja glukoosipitoisuuksiin.
|
Raskausviikko 28-36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istukan rakenteellisten ja toiminnallisten muutosten välinen yhteys verrattuna sikiön kasvuun ja kehitykseen
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36
|
Istukan rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia arvioidaan käyttämällä toiminnallista T2-painotettua MRI-skannausta.
Erityisesti istukan toiminta arvioidaan käyttämällä T2-arvoa.
Lisäksi istukan rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia arvioidaan synnytyksen jälkeisellä istukan histopatologisella tutkimuksella.
Sikiön kasvua arvioidaan sikiön ultraäänellä, joka mittaa biometrisiä parametreja ja verenkiertoa.
|
Raskausviikko 28-36
|
|
Muutokset lähtötilanteesta metabolisten, hormonaalisten ja tulehdusmerkkiaineiden seerumissa tai plasmassa
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Seerumin IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptiini, adiponektiini, CD163, ihmisen koriongonadotropiini, progesteroni, C-peptidi, kortisoli, prolaktiini, sukupuolihormoneja sitova globuliini, estradioli, vapaat rasvahapot Ihmisen istukan laktogeeni, ihmisen istukan kasvuhormoni, PAPP-A, sFlt-1, PP13 ja ihmisen anti-insuliinivasta-aine. Plasman IL-6-, IL-10-, IL-1alfa-, IFN-gamma-, TNF-alfa-, ICAM1-, VCAM-, LDL-, HDL-, triglyseridi-, gamma-glutamyylitransferaasi-, tyrotropiini-, glukoosi- ja HbA1c-pitoisuudet. |
Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Metabolisten, hormonaalisten ja tulehdusmerkkiaineiden seerumin tai plasman pitoisuuden ja insuliiniherkkyyden välinen yhteys
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Yhteys tulokseksi 2 lueteltujen metabolisten, hormonaalisten ja tulehdusmerkkiaineiden ja insuliiniherkkyyden välillä.
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR), joka perustuu paasto-C-peptidi- ja glukoosipitoisuuksiin.
|
Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Äidin veressä olevien metabolisten, hormonaalisten ja tulehdusmerkkiaineiden seerumi- tai plasmapitoisuuksien assosiaatio verrattuna napanuoraveren samojen markkerien seerumi- tai plasmapitoisuuksiin
Aikaikkuna: Synnytyksessä
|
Yhteys aineenvaihdunta-, hormonaalisten ja tulehdusmerkkiaineiden välillä, jotka on lueteltu tuloksena 2 äidin ja napanuoraveressä
|
Synnytyksessä
|
|
Seerumin ja plasman eksosomien tason, sisällön ja bioaktiivisuuden muutokset lähtötasosta.
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Eksosomit eristetään ja sisällön profilointi suoritetaan SWATH-massaspektrometrialla ja miRNA-sekvensoinnilla.
|
Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Seerumin ja plasman eksosomien tason, sisällön ja bioaktiivisuuden välinen yhteys verrattuna insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Eksosomit eristetään ja sisällön profilointi suoritetaan SWATH-massaspektrometrialla ja miRNA-sekvensoinnilla.
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR), joka perustuu paasto-C-peptidi- ja glukoosipitoisuuksiin.
|
Raskausviikko 28-36, synnytyksen aikana ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Seerumin eksosomien tason, sisällön ja bioaktiivisuuden välinen yhteys äidin veren seerumin ja plasman eksosomien tasoon, sisältöön ja bioaktiivisuuteen napanuoraveren seerumissa ja plasmassa
Aikaikkuna: Synnytyksessä
|
Eksosomit eristetään ja sisällön profilointi suoritetaan SWATH-massaspektrometrialla ja miRNA-sekvensoinnilla.
|
Synnytyksessä
|
|
Ylipainoon ja diabetekseen liittyvien geneettisten varianttien välinen yhteys verrattuna insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36
|
Geneettisiä variantteja tutkitaan käyttämällä koko genomianalyysiä (Illumina Novaseq System).
Insuliiniherkkyys arvioidaan käyttämällä homeostaasimallin arviointia (HOMA-IR), joka perustuu paasto-C-peptidi- ja glukoosipitoisuuksiin.
|
Raskausviikko 28-36
|
|
Muutokset lähtötilanteesta ruumiinpainossa ja kehon koostumuksessa.
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Kehon paino kilogrammoina mitattuna.
Kehon koostumus: Kehon rasvaprosentti ja lihasmassa
|
Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Muutokset lähtötasosta 24 tunnin ambulatorisessa verenpaineessa (systolisessa ja diastolisessa)
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Verenpaine sisältää sekä systolisen että diastolisen verenpaineen (mmHg) mittauksen.
|
Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Muutokset lähtötilanteesta sydämen toiminnassa
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Sydämen toiminta arvioidaan kaikukardiografialla ja sydämen MRI-skannauksella
|
Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
|
Muutokset perustasosta keskusaortan paineen aaltomuodossa
Aikaikkuna: Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Keskiaortan paineaaltomuoto arvioidaan noninvasiivisella mittauksella SphygmoCor-tekniikalla
|
Raskausviikko 28-36 ja 6 kuukautta synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PADME
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .