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Meccanismi alla base di una grave insulino-resistenza durante la gravidanza nelle donne con disturbi metabolici del glucosio (SIR-MET)

22 novembre 2022 aggiornato da: University of Aarhus

Lo scopo di questo studio è descrivere i cambiamenti metabolici durante la gravidanza nelle donne con diabete di tipo 2 o diabete gestazionale al fine di rilevare i meccanismi fisiopatologici alla base della grave insulino-resistenza durante la gravidanza, nonché le conseguenze a breve e lungo termine per madre e bambino.

I meccanismi fisiopatologici inclusi potenzialmente associati a grave insulino-resistenza sono: marcatori ormonali, infiammatori e metabolici materni nel sangue, nonché livello, contenuto e bioattività degli esosomi e varianti genetiche associate a sovrappeso e diabete.

Oltre all'analisi sul sangue materno, la stessa analisi sarà effettuata sul sangue del cordone ombelicale al fine di determinare la correlazione tra marcatori associati alla sensibilità all'insulina nel sangue materno e ombelicale. Inoltre, verrà valutata l'influenza dei cambiamenti metabolici fetali sulla crescita e sullo sviluppo fetale. Dopo il parto, il latte materno sarà esaminato anche per le sostanze attive metaboliche che potrebbero influenzare la crescita e il metabolismo dei neonati.

Indagando su una potenziale conseguenza a breve termine del diabete durante la gravidanza, verrà esaminata l'associazione tra insulino-resistenza e cambiamenti strutturali e funzionali nella placenta, nonché le conseguenze di tali cambiamenti sulla crescita e sullo sviluppo fetale.

Indagando su una potenziale conseguenza a lungo termine del diabete durante la gravidanza, verrà esaminata l'associazione tra il trattamento con alte dosi di insulina durante la gravidanza e il rischio futuro di sviluppare malattie cardiovascolari e insufficienza cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio osservazionale prospettico che include app. 24 donne incinte provenienti dalle cliniche ambulatoriali del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'ospedale universitario di Aalborg e Aarhus.

Lo studio include 8 donne sane senza diabete pregestazionale o gestazionale, 8 donne con diabete gestazionale o diabete di tipo 2 con una dose totale giornaliera di insulina <= 75 unità/giorno e 8 donne con diabete gestazionale o diabete di tipo 2 con una dose totale giornaliera di insulina > = 100 unità/giorno.

Ci sono tre giorni di studio: uno nella settimana gestazionale 28-36 (giorno 1), uno durante il travaglio (giorno 2) e uno 6 mesi dopo il parto (giorno 3).

I profili ormonali e i marcatori infiammatori saranno misurati in tutti e tre i giorni di studio. Durante il travaglio verrà raccolto sia il sangue materno che quello ombelicale. L'analisi del campione di sangue includerà HbA1c, glucosio, insulina, C-peptide, anticorpo umano anti-insulina, profilo lipidico, enzimi epatici, creatinina, FGF-21, TSH, cortisolo, gonadotropina corionica umana, estradiolo, progesterone, SHBG, prolattina, lattogeno placentare umano, ormone della crescita placentare, PAPP-A, sFlt-1, PP13, IGF-1, IGF-BP, leptina, adiponectina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1, VCAM e CD163. Oltre a questo, gli esosomi saranno isolati con precisione e il profilo del contenuto degli esosomi sarà eseguito utilizzando saggi in vitro. Verranno impiegate la proteomica e il sequenziamento dei miRNA. Inoltre, verrà applicata l'analisi dell'intero genoma per trovare varianti genetiche associate a sovrappeso e diabete (l'analisi genetica non verrà eseguita sul sangue del cordone ombelicale). La sensibilità all'insulina sarà stimata utilizzando il modello di valutazione dell'omeostasi, IS-HOMA, basato sulle concentrazioni di peptidi C e glucosio a digiuno.

Oltre ai prelievi di sangue, il giorno 1 verranno eseguiti i seguenti esami:

  • Analisi di altezza, peso e impedenza bioelettrica
  • Campione di urina (rapporto albumina-creatinina)
  • Pressione arteriosa e monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24
  • Analisi della forma d'onda della pressione arteriosa centrale (SphygmoCor)
  • Ecocardiografia
  • Ecografia fetale
  • Scansione MRI della placenta e del cuore

Oltre ai prelievi di sangue, il giorno 2 verranno eseguiti i seguenti esami:

  • La placenta verrà raccolta per un esame istopatologico postpartum
  • Latte materno (analizzato per profilo lipidico, leptina, adiponectina, prolattina, proteina legante la prolattina, ossitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 e metabolomica non mirata)
  • Misurazione della plica cutanea del neonato con un calibro

Oltre ai prelievi ematici, al giorno 3 verranno eseguiti i seguenti esami:

  • Analisi di altezza, peso e impedenza bioelettrica
  • Campione di urina (rapporto albumina-creatinina)
  • Pressione arteriosa e monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24
  • Analisi della forma d'onda della pressione arteriosa centrale (SphygmoCor)
  • Ecocardiografia
  • Latte materno (analizzato per profilo lipidico, leptina, adiponectina, prolattina, proteina legante la prolattina, ossitocina, grelina, insulina, hs-CRP, IL-6, IL-10, IL-1α, IFN-ɣ, TNF-α, ICAM1 , VCAM, CD163 e metabolomica non mirata)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

24

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Anna S Koefoed, MD
  • Numero di telefono: +45 93 50 80 69
  • Email: annask@clin.au.dk

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9100
        • Reclutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • Anne W Sørensen, M.D.
          • Numero di telefono: +45 93 50 80 69
          • Email: anns@rn.dk
    • Aarhus N
      • Aarhus, Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La popolazione dello studio è composta da donne incinte seguite presso il Dipartimento di Ginecologia e Ostetricia dell'ospedale universitario di Aarhus o dell'ospedale universitario di Aalborg. I casi sono diagnosticati con diabete gestazionale o diabete pregestazionale di tipo 2 e sono trattati con una dose giornaliera totale di insulina >= 100 unità/die. I controlli sono sani senza diabete pregestazionale o gestazionale o con diagnosi di diabete gestazionale o diabete pregestazionale di tipo 2 e sono trattati con una dose totale giornaliera di insulina <= 75 unità/giorno

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in gravidanza presso il Dipartimento di ginecologia e ostetricia dell'ospedale universitario di Aarhus o dell'ospedale universitario di Aalborg.
  • Le donne devono essere in 1 delle 3 categorie: sane senza diabete pregestazionale o gestazionale, diabete di tipo 2 trattato con insulina o diabete gestazionale trattato con insulina.

Criteri di esclusione:

  • Età < 18 anni
  • Non è in grado di leggere e capire il danese
  • Pregressa chirurgia bariatrica
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici
  • Altre gravi malattie croniche come la malattia infiammatoria intestinale, la fibrosi cistica e il diabete di tipo 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Digitare un
Donne in gravidanza sane senza diabete pregestazionale o gestazionale
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento
Tipo B
Donne in gravidanza con diabete di tipo 2 o diabete gestazionale con una dose giornaliera totale di insulina <= 75 unità/giorno
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento
Tipo C
Donne in gravidanza con diabete di tipo 2 o diabete gestazionale con una dose giornaliera totale di insulina >= 100 unità/giorno
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra sensibilità all'insulina e cambiamenti strutturali e funzionali nella placenta
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36
I cambiamenti strutturali e funzionali nella placenta saranno valutati utilizzando una scansione MRI pesata in T2 funzionale. In particolare la funzione della placenta sarà valutata utilizzando un valore T2. Inoltre, i cambiamenti strutturali e funzionali della placenta saranno valutati attraverso un esame istopatologico postpartum della placenta. La sensibilità all'insulina sarà stimata utilizzando il modello di valutazione dell'omeostasi (HOMA-IR) basato sulle concentrazioni di peptidi C e glucosio a digiuno.
Settimana gestazionale 28-36

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra cambiamenti strutturali e funzionali nella placenta rispetto alla crescita e allo sviluppo fetale
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36
I cambiamenti strutturali e funzionali nella placenta saranno valutati utilizzando una scansione MRI pesata in T2 funzionale. In particolare la funzione della placenta sarà valutata utilizzando un valore T2. Inoltre, i cambiamenti strutturali e funzionali della placenta saranno valutati attraverso un esame istopatologico postpartum della placenta. La crescita fetale sarà valutata attraverso un'ecografia fetale misurando i parametri biometrici e il flusso sanguigno.
Settimana gestazionale 28-36
Variazioni rispetto al basale della concentrazione sierica o plasmatica di marcatori metabolici, ormonali e infiammatori
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto

Concentrazione sierica di IGF-1, IGFBP-3, IGFBP-1, FGF-21, leptina, adiponectina, CD163, gonadotropina corionica umana, progesterone, peptide C, cortisolo, prolattina, globulina legante gli ormoni sessuali, estradiolo, acidi grassi liberi, Lattogeno placentare umano, ormone della crescita placentare umano, PAPP-A, sFlt-1, PP13 e anticorpo umano anti-insulina.

Concentrazioni plasmatiche di IL-6, IL-10, IL-1alfa, IFN-gamma, TNF-alfa, ICAM1, VCAM, LDL, HDL, trigliceridi, gamma-glutamil transferasi, tireotropina, glucosio e HbA1c.
Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Associazione tra la concentrazione sierica o plasmatica di marcatori metabolici, ormonali e infiammatori rispetto alla sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Associazione tra i marcatori metabolici, ormonali e infiammatori elencati come Esito 2 e la sensibilità all'insulina. La sensibilità all'insulina sarà stimata utilizzando il modello di valutazione dell'omeostasi (HOMA-IR) basato sulle concentrazioni di peptidi C e glucosio a digiuno.
Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Associazione tra la concentrazione sierica o plasmatica di marcatori metabolici, ormonali e infiammatori nel sangue materno rispetto alle concentrazioni sieriche o plasmatiche degli stessi marcatori nel sangue del cordone ombelicale
Lasso di tempo: Al lavoro
Associazione tra i marcatori metabolici, ormonali e infiammatori elencati come Esito 2 nel sangue materno e del cordone ombelicale
Al lavoro
Cambiamenti rispetto al basale nel livello, contenuto e bioattività degli esosomi nel siero e nel plasma.
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Gli esosomi saranno isolati e il profilo del contenuto verrà eseguito utilizzando la spettrometria di massa SWATH e il sequenziamento dei miRNA.
Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Associazione tra livello, contenuto e bioattività degli esosomi nel siero e nel plasma rispetto alla sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Gli esosomi saranno isolati e il profilo del contenuto verrà eseguito utilizzando la spettrometria di massa SWATH e il sequenziamento dei miRNA. La sensibilità all'insulina sarà stimata utilizzando il modello di valutazione dell'omeostasi (HOMA-IR) basato sulle concentrazioni di peptidi C e glucosio a digiuno.
Settimana gestazionale 28-36, al travaglio e 6 mesi dopo il parto
Associazione tra livello, contenuto e bioattività degli esosomi nel siero e nel plasma nel sangue materno Rispetto al livello, contenuto e bioattività degli esosomi nel siero e nel plasma nel sangue del cordone ombelicale
Lasso di tempo: Al lavoro
Gli esosomi saranno isolati e il profilo del contenuto verrà eseguito utilizzando la spettrometria di massa SWATH e il sequenziamento dei miRNA.
Al lavoro
Associazione tra varianti genetiche legate al sovrappeso e al diabete rispetto alla sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36
Le varianti genetiche saranno esaminate utilizzando l'analisi dell'intero genoma (Illumina Novaseq System). La sensibilità all'insulina sarà stimata utilizzando il modello di valutazione dell'omeostasi (HOMA-IR) basato sulle concentrazioni di peptidi C e glucosio a digiuno.
Settimana gestazionale 28-36
Cambiamenti rispetto al basale nel peso corporeo e nella composizione corporea.
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
Peso corporeo misurato in chilogrammi. Composizione corporea: percentuale di grasso corporeo e massa muscolare
Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
Variazioni rispetto al basale della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore (sistolica e diastolica)
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
La pressione sanguigna include la misurazione della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica (mmHg).
Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti rispetto al basale nella funzione cardiaca
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
La funzione cardiaca sarà valutata attraverso un ecocardiogramma e una risonanza magnetica del cuore
Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
Cambiamenti rispetto al basale nella forma d'onda della pressione aortica centrale
Lasso di tempo: Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto
La forma d'onda della pressione aortica centrale sarà valutata attraverso una misurazione non invasiva con la tecnologia SphygmoCor
Settimana gestazionale 28-36 e 6 mesi dopo il parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Aarhus

Collaboratori

Aarhus University Hospital
Aalborg University Hospital
The University of Queensland

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna S Koefoed, MD, Aarhus University, Aarhus University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PADME

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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