宿主の反応に影響を与える新しい実験的 COVID-19 治療法 (NECTAR)
2024年12月30日 更新者：Sean Collins
COVID-19 (ACTIV-4 宿主組織) の入院患者におけるマクロ免疫血栓症、微小免疫血栓症、血管過炎症、凝固亢進およびレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) を対象とする臨床試験のための CONNECTS マスター プロトコル
マスター プロトコルの包括的な目標は、COVID-19 患者の入院管理のための効果的な戦略を見つけることです。
COVID-19 で入院した患者の治療目標には、回復を早め、重篤な疾患、多臓器不全、または死亡への進行を防ぐことが含まれます。
私たちの目的は、宿主組織の反応を調節することで、COVID-19 患者の臨床転帰が改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
コロナウイルス病 2019 (COVID-19) を引き起こす重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) は、世界的なパンデミックを引き起こしました。 COVID-19 感染の臨床的範囲は広く、無症候性感染、軽度の上気道疾患、呼吸不全と死亡を伴う重度のウイルス性肺炎が含まれます。 患者の 13 ～ 40% が入院し、入院患者の最大 30% が集中治療を受ける必要があり、入院患者の死亡率は 13% です。 入院の理由には、呼吸のサポートだけでなく、心臓や腎臓などの他の臓器の機能不全のサポートも含まれます。 インフルエンザなどの他のウイルス性呼吸器疾患と比較しても、血栓性合併症のリスクは高くなります。 COVID-19 の入院患者の 82% が最終的に生きて退院しますが、入院期間の中央値は 10 ～ 13 日です。
COVID-19 の治療における初期の研究では、入院や臓器不全や死亡への疾患の進行を防ぐために、初期の臨床症状の悪化を防ぐことに重点が置かれてきました。 このMaster Host Tissue Protocolの下で実施された研究は、COVID-19疾患で入院している患者を管理する方法に関する私たちの知識を広げることが期待されています. 私たちの目的は、宿主組織の反応を調節することで、COVID-19 患者の臨床転帰が改善するかどうかを判断することです。 このマスター プロトコルは、低酸素血症の入院患者における COVID-19 の宿主反応を標的とした薬剤の無作為化プラセボ対照試験です。 Master Host Tissue Protocol は、研究群の数、単一のプラセボ群の使用、および新しい治療法の中止と追加に柔軟に対応できるように設計されています。 私たちの主な結果は、28日目まで無酸素日です。 これは、無作為化後の最初の 28 日間、酸素補給なしで生存した日数として定義されます。 28 日目またはそれ以前に死亡した患者には、-1 無酸素日数が割り当てられます。
2022 年 4 月 20 日 TRV027 および TXA127 アームの登録が締め切られました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1060
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Chandler Regional Medical Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80010
- University Of Colorado Hospital
-
Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Health Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Public Health Trust of Miami-Dade County, Florida - Jackson Memorial Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Emory St. Joseph's Hospital
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Ponce de Leon Clinical Research Site
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Johns Creek
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Illinois
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Elk Grove Village、Illinois、アメリカ、60007
- Alexian Brothers Medical Center
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Hoffman Estates、Illinois、アメリカ、60169
- AMITA Health St. Alexius Medical Center
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Silver Spring、Maryland、アメリカ、20904
- Jadestone Clinical Research, LLC
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02072
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Newton、Massachusetts、アメリカ、02462
- Newton-Wellesley Hospital
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01119
- Baystate Health
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Health Sciences Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center Weiler Campus
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center Moses Campus
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44321
- Cleveland Clinic Akron General
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Cleveland Clinic Fairview Hospital
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- West Chester Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, Houston
-
-
Utah
-
Murray、Utah、アメリカ、84107
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- UVA Health
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Health
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-
Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center/University of Washington
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- COVID-19で入院
- 18歳以上
SARS-CoV-2感染、以下によって文書化されています：
- -無作為化前の3日以内の核酸検査（NAT）または同等の検査または
- -無作為化の3日以上前にNATまたは同等の検査によって文書化されており、進行中の疾患が進行中のSARS-CoV-2感染を示唆している 担当調査官（NAT以外の検査については、プロトコルチームによってNATと同等の特異性があると見なされたもののみが許可された。 許可された非 NAT テストの中心的なリストは、付録 E に維持されています。
- 低酸素血症、室内空気で SpO2 <92%、SpO2 ≥92% を維持するための酸素補給の新規受領、または慢性酸素療法を受けている患者の SpO2 ≥92% を維持するための酸素補給の増加として定義される
次の 1 つ以上として定義される急性 COVID-19 の症状または徴候:
- 咳
- 華氏100.4度以上の報告または文書化された体温
- 呼吸困難
- 胸痛
- 胸部画像 (X 線、CT スキャン、肺超音波) での浸潤
除外基準
- -選択基準＃5を満たすCOVID-19症状の発症 無作為化の14日以上前
- -ランダム化の72時間以上前に低酸素血症（包含＃4で定義）で入院（無作為化の72時間枠は、入院後に患者が最初に低酸素血症の選択基準を満たしたときに始まります）
- 妊娠
- 母乳育児
- 囚人
- -透析中の末期腎疾患（ESRD）
- 治療が延命よりも終末期症状の管理に焦点を当てているようなコンフォートケア措置のみを受けている患者。
- -治療する臨床医は、研究手順に参加できないことを期待している、または参加は患者の最善の利益にはならない
- -IMPまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー/過敏症
次の除外基準は、マスター プロトコル基準とは異なります。
TXA127 固有の除外基準 (2022 年 4 月 20 日締め切り):
- -TXA127 / Ang（1-7）アームへの参加ができない、または参加を辞退する患者。
- -過敏症（血管性浮腫を含む）またはRAASシステムを対象とする薬物療法に対するアレルギー反応の病歴 治験薬または参加を禁忌とする治験責任医師の意見による他のアレルギー（フォスタマチニブ群には適用されない）
- 血行動態不安定性-5分間隔で2回の測定で確認された無作為化時のMAP <65 mmHg、またはMAPを維持するために4時間前に0.1 mcg / kg / minのノルエピネフリン同等以上の昇圧剤として定義> 65 mmHg。
- -既知の重度の腎動脈狭窄。
- -閉塞性肥大型心筋症または重度の大動脈または僧帽弁狭窄症などの既知の重大な左室流出閉塞。
- 過去 30 日間の RAAS 変調を評価する別の試験で無作為化
TRV027 固有の除外基準 (2022 年 4 月 20 日、発生の締め切り):
- ARBの参加者は、この研究部門から除外されます。
- 患者がTRV027アームに参加できない、または参加を辞退する。
- -過敏症（血管性浮腫を含む）またはRAASシステムを対象とする薬物療法に対するアレルギー反応の病歴 治験薬または参加を禁忌とする治験責任医師の意見による他のアレルギー（フォスタマチニブ群には適用されない）
- 血行動態不安定性-5分間隔で2回の測定で確認された無作為化時のMAP <65 mmHg、またはMAPを維持するために4時間前に0.1 mcg / kg / minのノルエピネフリン同等以上の昇圧剤として定義> 65 mmHg。
- -既知の重度の腎動脈狭窄。
- -閉塞性肥大型心筋症または重度の大動脈または僧帽弁狭窄症などの既知の重大な左室流出閉塞。
- 過去 30 日間の RAAS 変調を評価する別の試験で無作為化
フォスタマチニブ固有の除外基準:
次の除外基準は、マスター プロトコル基準とは異なります。
1. 過去 30 日間にフォスタマチニブを評価する別の試験でランダム化された
無作為化前の24時間以内に測定された試験群の除外基準:
- -ASTまたはALT≧5×正常上限（ULN）またはALTまたはAST≧3×ULNおよび総ビリルビン≧2×ULN
- -スクリーニングおよび無作為化時のSBP > 160 mmHgまたはDBP > 100 mmHg
- ANC < 1000/mL
- -患者は強力なCYP3A阻害剤（アタザナビル、セルチニブ、クラリスロマイシン、コビシスタットおよびコビシスタットを含む共製剤、イデラリシブ、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、レボケトコナゾール、ロナファルニブ、ロピナビル、ミフェプロストン、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、オンビタスビル-パリタプレビル-リトナビルを必要とすることが予想されるプラス ダサブビル、ポサコナゾール、リボシクリブ リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ツカチニブ、ボリコナゾール) 無作為化から無作為化後 21 日まで。 CYP3A4 基質の完全なリストについては、定期的に更新されるリストを参照してください: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
- 患者がフォスタマチニブ群に参加できない、または参加を辞退する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フォスタマチニブ
開発中の経口脾臓チロシンキナーゼ阻害剤。
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フォスタマチニブ 100～150mg を 1 日 2 回、14 日間または 28 回経口投与。
患者が28回の投与を完了する前に退院した場合、治験薬は外来患者として継続されます。
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実験的：TXA127 (2022 年 4 月 20 日アームクローズド発生)
開発中の Mas 受容体のペプチド アゴニスト。
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TXA127 0.5 mg/kg/日を 1 日 3 時間、5 日間、または退院までのいずれか早い方で注入します。
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実験的：TRV027 (2022 年 4 月 20 日アームクローズド発生)
AT1受容体の研究中のペプチドバイアスアゴニスト。
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TRV027 12mg/h を 24 時間連続注入、5 日間または退院までのいずれか早い方まで注入。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
TXA127、TRV027、および APN01 のエージェントの期間に一致するように注入される NaCl 0.9%。 フォスタマチニブ用のオレンジ色のフィルムコーティングされたプレーンなバイオコンベックス錠。 中間および最終分析の目的で、プラセボのルートと頻度は無視され、すべてのプラセボ参加者は単一のグループとして一緒にプールされます。 実薬とプラセボの比較では、実薬に適格なプラセボ参加者のみが含まれます。 |
薬剤の持続時間に合わせて 0.9% の NaCl を注入 (TXA127 では 3 時間、TRV027 では 24 時間の連続注入、APN01 では 30 分以上)。 フォスタマチニブの場合は、オレンジ色のフィルムでコーティングされたプレーンなバイオコンベックス錠を 1 日 2 回、14 日間、または 28 回経口投与します。 患者が28回の投与を完了する前に退院した場合、治験薬は外来患者として継続されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日目までの無酸素日数。
時間枠：1日目から28日目まで
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これは、無作為化後の最初の 28 日間の酸素補給なしで生存した日数として定義されます。
28 日目以前に死亡した患者には、-1 日の無酸素日数が割り当てられます。
患者は、以下のいずれかを受けている場合、酸素補給療法を受けているとみなされます: 鼻カニューレによる酸素補給、フェイスマスクによる酸素補給、高流量鼻カニューレ (HFNC)、非侵襲的換気 (NIV)、侵襲的機械換気(IMV)、または体外膜型人工肺 (ECMO)。
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1日目から28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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院内死亡率
時間枠：1日目から退院まで、または90日目のどちらか早い方
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入院中に死亡した患者の数
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1日目から退院まで、または90日目のどちらか早い方
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28日目までの入院なしの日数
時間枠：1日目から28日目まで
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無作為化後の最初の 28 日間に生存し、入院しなかった日数。
28 日目以前に死亡した患者には、値 -1 が割り当てられます。
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1日目から28日目まで
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28日目までの人工呼吸器なしの日々
時間枠：1日目から28日目まで
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無作為化後の最初の 28 日間に生存し、人工呼吸器を受けていない日数。
28 日目以前に死亡した患者には、値 -1 が割り当てられます。
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1日目から28日目まで
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28日目までの呼吸不全のない日数
時間枠：1日目から28日目まで
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無作為化後の最初の 28 日間に生存し、呼吸不全に陥っていない日数。
呼吸不全のない日は、HFNC、NIV、IMV、または (ECMO) を使用せずに生存した日として定義されます。
28 日目以前に死亡した患者には、値 -1 が割り当てられます。
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1日目から28日目まで
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14日目で生きていて無酸素状態
時間枠：1日目から14日目まで
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14日目の無酸素患者の数。
患者は、以下のいずれかを受けている場合、酸素補給療法を受けているとみなされます: 鼻カニューレによる酸素補給、フェイスマスクによる酸素補給、高流量鼻カニューレ (HFNC)、非侵襲的換気 (NIV)、侵襲的機械換気(IMV)、または体外膜型人工肺 (ECMO)。
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1日目から14日目まで
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28日目で生きていて無酸素状態
時間枠：1日目から28日目まで
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28日目の無酸素患者の数。
患者は、以下のいずれかを受けている場合、酸素補給療法を受けているとみなされます: 鼻カニューレによる酸素補給、フェイスマスクによる酸素補給、高流量鼻カニューレ (HFNC)、非侵襲的換気 (NIV)、侵襲的機械換気(IMV)、または体外膜型人工肺 (ECMO)。
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1日目から28日目まで
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28日目に新たな侵襲的人工呼吸器を装着せずに生存
時間枠：1日目から28日目まで
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28日目の時点で新たな侵襲的人工呼吸器なしで生存している患者の数
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1日目から28日目まで
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28日死亡率
時間枠：28日目
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28日目に死亡した患者の数
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28日目
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60日死亡率
時間枠：60日目
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60日目に死亡した患者の数
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60日目
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90日死亡率
時間枠：90日目
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90日目に死亡した患者の数
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90日目
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世界保健機関(WHO)の8段階順序尺度を使用して評価された臨床状態
時間枠：14日目
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以下の基準に従って順序スケール内に該当した参加者の数。 各行は国と参加者数を番号順にスコアとともに表します。
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14日目
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28日目のWHO 8段階順序スケールを使用して評価された臨床状態
時間枠：28日目
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以下の基準に従って順序スケール内に該当した参加者の数。 各行は国と参加者数を番号順にスコアとともに表します。
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28日目
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60日目におけるWHOの8段階順序スケールを使用して評価された臨床状態
時間枠：60日目
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以下の基準に従って順序スケール内に該当した参加者の数。 各行は国と参加者数を番号順にスコアとともに表します。
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60日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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低血圧
時間枠：0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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[1] 昇圧剤治療の開始または増量、[2] 500 ml 以上の輸液ボーラス投与、または [3] 昇圧剤治療の用量変更または中止のいずれかを引き起こした、低動脈血圧によって定義される低血圧の参加者の数。薬の研究。
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0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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アレルギー反応
時間枠：0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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発疹や血管浮腫などのアレルギー反応を起こした参加者の数
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0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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入院中の偶発的腎代替療法
時間枠：0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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入院中に腎代替療法を必要とする参加者の数（可能な場合、参加施設で）
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0日目から5日目、または退院のいずれか早い方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Sean P. Collins, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月15日
一次修了 (実際)
2023年10月25日
研究の完了 (実際)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月10日
最初の投稿 (実際)
2021年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月30日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 210982
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。