Nové experimentální terapie COVID-19 ovlivňující odezvu hostitele (NECTAR)

Kritéria pro zařazení

1. Hospitalizována kvůli COVID-19
2. ≥18 let

3. Infekce SARS-CoV-2, dokumentovaná:

   1. test nukleových kyselin (NAT) nebo ekvivalentní testování během 3 dnů před randomizací NEBO
   2. dokumentováno testem NAT nebo ekvivalentním testováním více než 3 dny před randomizací A progresivním onemocněním naznačujícím probíhající infekci SARS-CoV-2 odpovědným zkoušejícím (U testů bez NAT budou pouze ty testy, které protokolární tým bude považovat za testy ekvivalentní NAT). povoleno. Ústřední seznam povolených testů bez NAT je veden v Příloze E. Příloha E. Testy bez NAT, které protokolový tým považuje za ekvivalentní specifikaci NAT).
4. Hypoxémie definovaná jako SpO2 < 92 % na vzduchu v místnosti, nový příjem doplňkového kyslíku k udržení SpO2 ≥ 92 % nebo zvýšený doplňkový kyslík k udržení SpO2 ≥ 92 % u pacienta s chronickou oxygenoterapií

5. Příznaky nebo známky akutního COVID-19, definovaného jako jeden nebo více z následujících:

   1. kašel
   2. hlášená nebo zdokumentovaná tělesná teplota 100,4 stupňů Fahrenheita nebo vyšší
   3. dušnost
   4. bolest na hrudi
   5. infiltráty při zobrazování hrudníku (rentgen, CT, ultrazvuk plic)

Kritéria vyloučení

1. Nástup příznaku COVID-19 splňující kritérium pro zařazení #5 >14 dní před randomizací
2. Hospitalizován s hypoxémií (jak je definováno v zařazení č. 4) po dobu > 72 hodin před randomizací (72hodinové okno pro randomizaci začíná, když pacient poprvé splní kritéria pro zařazení do hypoxémie po přijetí do nemocnice)
3. Těhotenství
4. Kojení
5. Vězni
6. End-stage renal disease (ESRD) na dialýze
7. Pacient podstupující opatření komfortní péče pouze takový, že se léčba zaměřuje na zvládání symptomů na konci života než na prodloužení života.
8. Ošetřující lékař očekává, že nemožnost účastnit se postupů studie nebo účast by nebyla v nejlepším zájmu pacienta
9. Známá alergie/přecitlivělost na IMP nebo jeho pomocné látky

Následující kritéria vyloučení se liší od kritérií hlavního protokolu:

Kritéria vyloučení specifická pro TXA127 (20. 4. 2022 uzavřeno do časového rozlišení):

1. Pacient se nemůže zúčastnit nebo odmítne účast v rameni TXA127/Ang(1-7).
2. Anamnéza citlivosti (včetně angioedému) nebo alergické reakce na léky zaměřené na systém RAAS včetně studovaných léků nebo jiné alergie podle názoru zkoušejícího, které kontraindikují účast (nevztahuje se na rameno fostamatinibu)
3. Hemodynamická nestabilita – definovaná jako MAP < 65 mmHg v době randomizace potvrzená dvěma měřeními s odstupem 5 minut NEBO vazopresory na ekvivalent norepinefrinu nebo vyšší 0,1 mcg/kg/min v předchozích 4 hodinách k udržení MAP > 65 mmHg.
4. Známá těžká stenóza renální arterie.
5. Známá významná obstrukce výtoku levé komory, jako je obstrukční hypertrofická kardiomyopatie nebo závažná aortální nebo mitrální stenóza.
6. Randomizováno v jiné studii hodnotící modulaci RAAS v předchozích 30 dnech

Kritéria vyloučení specifická pro TRV027 (20. 4. 2022 uzavřeno do časového rozlišení):

1. Účastníci na ARB budou z této větve studie vyloučeni.
2. Pacient se nemůže zúčastnit nebo odmítne účast v rameni TRV027.
3. Anamnéza citlivosti (včetně angioedému) nebo alergické reakce na léky zaměřené na systém RAAS včetně studovaných léků nebo jiné alergie podle názoru zkoušejícího, které kontraindikují účast (nevztahuje se na rameno fostamatinibu)
4. Hemodynamická nestabilita – definovaná jako MAP < 65 mmHg v době randomizace potvrzená dvěma měřeními s odstupem 5 minut NEBO vazopresory na ekvivalent norepinefrinu nebo vyšší 0,1 mcg/kg/min v předchozích 4 hodinách k udržení MAP > 65 mmHg.
5. Známá těžká stenóza renální arterie.
6. Známá významná obstrukce výtoku levé komory, jako je obstrukční hypertrofická kardiomyopatie nebo závažná aortální nebo mitrální stenóza.
7. Randomizováno v jiné studii hodnotící modulaci RAAS v předchozích 30 dnech

Specifická kritéria vyloučení fostamatinibu:

Následující kritéria vyloučení se liší od kritérií hlavního protokolu:

1. Randomizováno v jiné studii hodnotící fostamatinib v předchozích 30 dnech

Kritéria vyloučení ramene studie měřená do 24 hodin před randomizací:

1. AST nebo ALT ≥ 5 × horní hranice normy (ULN) nebo ALT nebo AST ≥ 3 × ULN a celkový bilirubin ≥ 2 × ULN
2. SBP > 160 mmHg nebo DBP > 100 mmHg v době screeningu a randomizace
3. ANC < 1000/ml
4. Očekává se, že pacient bude potřebovat silný inhibitor CYP3A (Atazanavir, Certinib, Clarithromycin, Cobicistat a koformulace obsahující kobicistat, Idelalisib, Indinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Levoketokonazol, Lonafarnib, Lopinavir, Mifeproston, Nepremfasdovirlfina-parita plus dasabuvir, Posaconazol, Ribociclib Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Tucatinib, Voriconazol) od randomizace do 21 dnů po randomizaci. Úplný seznam substrátů CYP3A4 naleznete v tomto pravidelně aktualizovaném seznamu: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. Pacient se nemůže zúčastnit nebo odmítne účast v rameni fostamatinibu.