Nieuwe experimentele COVID-19-therapieën die de respons van de gastheer beïnvloeden (NECTAR)

Inclusiecriteria

1. In het ziekenhuis opgenomen voor COVID-19
2. ≥18 jaar

3. SARS-CoV-2 infectie, gedocumenteerd door:

   1. een nucleïnezuurtest (NAT) of een gelijkwaardige test binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie OF
   2. gedocumenteerd door NAT of gelijkwaardige tests meer dan 3 dagen voorafgaand aan randomisatie EN progressieve ziekte die wijst op een aanhoudende SARS-CoV-2-infectie volgens de verantwoordelijke onderzoeker toegestaan. Een centrale lijst van toegestane niet-NAT-tests wordt bijgehouden in Bijlage E. Bijlage E. Niet-NAT-testen die door het Protocolteam als gelijkwaardig aan NAT worden beschouwd.
4. Hypoxemie, gedefinieerd als SpO2 <92% op kamerlucht, nieuwe ontvangst van aanvullende zuurstof om SpO2 ≥92% te behouden, of verhoogde aanvullende zuurstof om SpO2 ≥92% te behouden voor een patiënt op chronische zuurstoftherapie

5. Symptomen of tekenen van acute COVID-19, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

   1. hoest
   2. gerapporteerde of gedocumenteerde lichaamstemperatuur van 100,4 graden Fahrenheit of hoger
   3. kortademigheid
   4. pijn op de borst
   5. infiltraten op beeldvorming van de borst (röntgenfoto, CT-scan, echografie van de longen)

Uitsluitingscriteria

1. Begin van COVID-19-symptoom dat voldoet aan inclusiecriterium #5 >14 dagen voorafgaand aan randomisatie
2. In het ziekenhuis opgenomen met hypoxemie (zoals gedefinieerd in opname #4) gedurende >72 uur voorafgaand aan randomisatie (het venster van 72 uur voor randomisatie begint wanneer de patiënt voor het eerst voldoet aan de inclusiecriteria voor hypoxemie na ziekenhuisopname)
3. Zwangerschap
4. Borstvoeding
5. Gevangenen
6. Eindstadium nierziekte (ESRD) bij dialyse
7. Patiënt ondergaat alleen comfortzorgmaatregelen waarbij de behandeling gericht is op symptoombestrijding aan het levenseinde in plaats van op verlenging van het leven.
8. De behandelend clinicus verwacht dat hij niet kan deelnemen aan onderzoeksprocedures of dat deelname niet in het belang van de patiënt zou zijn
9. Bekende allergie/overgevoeligheid voor IMP of zijn hulpstoffen

De volgende uitsluitingscriteria verschillen van de hoofdprotocolcriteria:

TXA127-specifieke uitsluitingscriteria (4/20/2022 Gesloten voor opbouw):

1. Patiënt kan niet deelnemen of weigert deelname aan de TXA127/Ang(1-7)-arm.
2. Voorgeschiedenis van gevoeligheid (waaronder angio-oedeem) of allergische reactie op medicatie gericht op het RAAS-systeem, inclusief studiemedicatie of andere allergie naar de mening van de onderzoeker die deelname contra-indiceert (niet van toepassing op fostamatinib-arm)
3. Hemodynamische instabiliteit - gedefinieerd als MAP < 65 mmHg op het moment van randomisatie, bevestigd door twee metingen met een interval van 5 minuten OF vasopressoren op of boven norepinefrine-equivalent van 0,1 mcg/kg/min in de afgelopen 4 uur om MAP > 65 mmHg te behouden.
4. Bekende ernstige nierarteriestenose.
5. Bekende significante obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of ernstige aorta- of mitralisstenose.
6. Gerandomiseerd in een ander onderzoek waarin RAAS-modulatie in de voorgaande 30 dagen werd geëvalueerd

TRV027-specifieke uitsluitingscriteria (4/20/2022 Closed to Accrual):

1. Deelnemers aan ARB's worden uitgesloten van deze studiearm.
2. Patiënt kan niet deelnemen of weigert deelname aan de TRV027-arm.
3. Voorgeschiedenis van gevoeligheid (waaronder angio-oedeem) of allergische reactie op medicatie gericht op het RAAS-systeem, inclusief studiemedicatie of andere allergie naar de mening van de onderzoeker die deelname contra-indiceert (niet van toepassing op fostamatinib-arm)
4. Hemodynamische instabiliteit - gedefinieerd als MAP < 65 mmHg op het moment van randomisatie, bevestigd door twee metingen met een interval van 5 minuten OF vasopressoren op of boven norepinefrine-equivalent van 0,1 mcg/kg/min in de afgelopen 4 uur om MAP > 65 mmHg te behouden.
5. Bekende ernstige nierarteriestenose.
6. Bekende significante obstructie van de linkerventrikeluitstroom, zoals obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of ernstige aorta- of mitralisstenose.
7. Gerandomiseerd in een ander onderzoek waarin RAAS-modulatie in de voorgaande 30 dagen werd geëvalueerd

Specifieke uitsluitingscriteria voor fostamatinib:

De volgende uitsluitingscriteria verschillen van de hoofdprotocolcriteria:

1. Gerandomiseerd in een ander onderzoek ter evaluatie van fostamatinib in de voorafgaande 30 dagen

Uitsluitingscriteria van de studiearm gemeten binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie:

1. ASAT of ALAT ≥ 5 × bovengrens van normaal (ULN) of ALAT of ASAT ≥ 3 × ULN en totaal bilirubine ≥ 2 × ULN
2. SBP > 160 mmHg of DBP > 100 mmHg op het moment van screening en randomisatie
3. ANC < 1000/ml
4. Verwacht wordt dat de patiënt een sterke CYP3A-remmer nodig heeft (atazanavir, certinib, claritromycine, cobicistat en cobicistat-bevattende coformuleringen, idelalisib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, levoketoconazol, lonafarnib, lopinavir, mifeprostone, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, ombitasvir-paritaprevir-ritonavir). plus dasabuvir, Posaconazol, Ribociclib Ritonavir, Saquinavir, Telitromycine, Troleandomycine, Tucatinib, Voriconazol) vanaf randomisatie tot 21 dagen na randomisatie. Raadpleeg voor een volledige lijst van CYP3A4-substraten deze regelmatig bijgewerkte lijst: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. Patiënt kan niet deelnemen of weigert deelname aan de fostamatinib-arm.