Új, kísérleti COVID-19-terápiák, amelyek befolyásolják a gazdaszervezet reakcióját (NECTAR)

Bevételi kritériumok

1. COVID-19 miatt kórházba került
2. ≥18 éves kor felett

3. SARS-CoV-2 fertőzés, dokumentálta:

   1. nukleinsav-teszt (NAT) vagy azzal egyenértékű vizsgálat a randomizálást megelőző 3 napon belül VAGY
   2. NAT vagy azzal egyenértékű vizsgálattal dokumentált több mint 3 nappal a randomizálás előtt ÉS a folyamatban lévő SARS-CoV-2 fertőzésre utaló progresszív betegség a felelős vizsgáló szerint (nem NAT-teszteknél csak a NAT-val egyenértékű specifitásúakat értékelik a vizsgálati csoport megengedett. Az engedélyezett nem-NAT-tesztek központi listája az E. függelékben található. E. függelék: Nem NAT-tesztek, amelyeket a Protokollcsapat a NAT-tal egyenértékű specifitásúnak ítél.
4. Hipoxémia, amelyet úgy határoznak meg, hogy SpO2 <92% a szobalevegőn, új kiegészítő oxigén az SpO2 ≥92% fenntartása érdekében, vagy megnövekedett kiegészítő oxigén az SpO2 ≥92% fenntartása érdekében krónikus oxigénterápiában részesülő betegnél

5. Az akut COVID-19 tünetei vagy jelei az alábbiak közül egy vagy több:

   1. köhögés
   2. a bejelentett vagy dokumentált testhőmérséklet 100,4 Fahrenheit fok vagy magasabb
   3. légszomj
   4. mellkasi fájdalom
   5. infiltrátumok a mellkasi képalkotás során (röntgen, CT, tüdő ultrahang)

Kizárási kritériumok

1. A COVID-19 tünet megjelenése, amely megfelel az 5. felvételi kritériumnak > 14 nappal a randomizálás előtt
2. Kórházi hipoxémiával (a 4. számú záradékban meghatározottak szerint) több mint 72 órával a randomizálás előtt (a randomizáció 72 órás időtartama akkor kezdődik, amikor a beteg a kórházi felvételt követően először teljesíti a hipoxémiás befogadási kritériumokat)
3. Terhesség
4. Szoptatás
5. Foglyok
6. Végstádiumú vesebetegség (ESRD) dialízis alatt
7. A kényelmi gondozáson áteső beteg csak olyan intézkedéseket tesz, amelyek az élet meghosszabbítása helyett az életvégi tünetek kezelésére összpontosítanak.
8. A kezelő klinikus arra számít, hogy nem tud részt venni a vizsgálati eljárásokban, vagy a részvétel nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit
9. Ismert allergia/túlérzékenység az IMP-vel vagy segédanyagaival szemben

A következő kizárási feltételek eltérnek a fő protokoll kritériumaitól:

TXA127-specifikus kizárási feltételek (2022. 04. 20., elhatárolásig zárva):

1. A beteg nem tud részt venni, vagy nem hajlandó részt venni a TXA127/Ang(1-7) karban.
2. A RAAS rendszert célzó gyógyszerekkel szembeni érzékenység (beleértve az angioödémát is) vagy allergiás reakció a kórtörténetben, beleértve a vizsgálati gyógyszereket, vagy a vizsgáló véleménye szerint egyéb allergiás reakció, amely ellenjavallt a részvételre (nem vonatkozik a fostamatinib karra)
3. Hemodinamikai instabilitás - úgy definiálható, hogy a MAP < 65 Hgmm a randomizálás időpontjában, amelyet két mérés igazolt, 5 perces különbséggel VAGY 0,1 mcg/kg/perc noradrenalin-ekvivalens vagy afeletti vazopresszorok az előző 4 órában a MAP > 65 Hgmm tartása érdekében.
4. Ismert súlyos veseartéria szűkület.
5. Ismert jelentős bal kamrai kiáramlási akadály, például obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia vagy súlyos aorta- vagy mitrális szűkület.
6. Randomizált egy másik, a RAAS modulációt az előző 30 napban végzett kísérletben

TRV027-specifikus kizárási feltételek (2022.04.20., elhatárolásig zárva):

1. Az ARB-ben résztvevők kizárásra kerülnek ebből a vizsgálati ágból.
2. A beteg nem tud részt venni a TRV027 karon, vagy visszautasítja a részvételt.
3. A RAAS rendszert célzó gyógyszerekkel szembeni érzékenység (beleértve az angioödémát is) vagy allergiás reakció a kórtörténetben, beleértve a vizsgálati gyógyszereket, vagy a vizsgáló véleménye szerint egyéb allergiás reakció, amely ellenjavallt a részvételre (nem vonatkozik a fostamatinib karra)
4. Hemodinamikai instabilitás - úgy definiálható, hogy a MAP < 65 Hgmm a randomizálás időpontjában, amelyet két mérés igazolt, 5 perces különbséggel VAGY 0,1 mcg/kg/perc noradrenalin-ekvivalens vagy afeletti vazopresszorok az előző 4 órában a MAP > 65 Hgmm tartása érdekében.
5. Ismert súlyos veseartéria szűkület.
6. Ismert jelentős bal kamrai kiáramlási akadály, például obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia vagy súlyos aorta- vagy mitrális szűkület.
7. Randomizált egy másik, a RAAS modulációt az előző 30 napban végzett kísérletben

Fostamatinib specifikus kizárási kritériumok:

A következő kizárási feltételek eltérnek a fő protokoll kritériumaitól:

1. Randomizált egy másik vizsgálatban, amelyben a fostamatinibet értékelték az előző 30 napban

A véletlen besorolást megelőző 24 órán belül mért vizsgálati kar kizárási kritériumai:

1. AST vagy ALT ≥ 5 × a normál felső határ (ULN) vagy ALT vagy AST ≥ 3 × ULN és összbilirubin ≥ 2 × ULN
2. SBP > 160 Hgmm vagy DBP > 100 Hgmm a szűrés és a randomizálás idején
3. ANC < 1000/ml
4. A páciensnek várhatóan erős CYP3A gátlóra lesz szüksége (Atazanavir, Certinib, Clarithromycin, Cobicistat és kobicisztát tartalmú keverékek, Idelalisib, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Levoketoconazole, Lonafarnib, Lopinavir, Mifeproviron, Nefinaviritavirit plusz dasabuvir, Posaconazole, Ribociclib Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Tucatinib, Voriconazole) a randomizálástól a randomizálás utáni 21 napig. A CYP3A4 szubsztrátok teljes listájáért tekintse meg ezt a rendszeresen frissített listát: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. A beteg nem tud részt venni a fostamatinib karon, vagy elutasítja a részvételt.