Nye eksperimentelle COVID-19-terapier som påvirker vertsrespons (NECTAR)

Inklusjonskriterier

1. Innlagt på sykehus for covid-19
2. ≥18 år

3. SARS-CoV-2-infeksjon, dokumentert av:

   1. en nukleinsyretest (NAT) eller tilsvarende testing innen 3 dager før randomisering ELLER
   2. dokumentert av NAT eller tilsvarende testing mer enn 3 dager før randomisering OG progressiv sykdom som tyder på pågående SARS-CoV-2-infeksjon per ansvarlig etterforsker (For ikke-NAT-tester vil bare de som anses med tilsvarende spesifisitet til NAT av protokollteamet bli tillatt. En sentral liste over tillatte ikke-NAT-tester er opprettholdt i vedlegg E. Vedlegg E. Ikke-NAT-tester anses med tilsvarende spesifisitet til NAT av protokollteamet).
4. Hypoksemi, definert som SpO2 <92 % på romluft, ny mottak av ekstra oksygen for å opprettholde SpO2 ≥92 %, eller økt tilleggsoksygen for å opprettholde SpO2 ≥92 % for en pasient på kronisk oksygenbehandling

5. Symptomer eller tegn på akutt COVID-19, definert som ett eller flere av følgende:

   1. hoste
   2. rapportert eller dokumentert kroppstemperatur på 100,4 grader Fahrenheit eller høyere
   3. kortpustethet
   4. brystsmerter
   5. infiltrerer på brystavbildning (røntgen, CT-skanning, lunge-ultralyd)

Eksklusjonskriterier

1. Debut av COVID-19-symptom som oppfyller inklusjonskriterium #5 >14 dager før randomisering
2. Innlagt på sykehus med hypoksemi (som definert i inklusjon #4) i >72 timer før randomisering (72-timersvinduet for randomisering begynner når pasienten først oppfyller hypoksemi-inklusjonskriteriene etter sykehusinnleggelse)
3. Svangerskap
4. Amming
5. Fanger
6. End-stage renal disease (ESRD) ved dialyse
7. Pasienter som gjennomgår komfortbehandlingstiltak bare slik at behandlingen fokuserer på symptombehandling ved livets slutt fremfor forlengelse av livet.
8. Den behandlende klinikeren forventer manglende evne til å delta i studieprosedyrer eller deltakelse vil ikke være i pasientens beste interesse
9. Kjent allergi/overfølsomhet overfor IMP eller dets hjelpestoffer

Følgende eksklusjonskriterier skiller seg fra hovedprotokollkriteriene:

TXA127-spesifikke eksklusjonskriterier (20.04.2022 stengt for periodisering):

1. Pasienten kan ikke delta eller avslår deltakelse i TXA127/Ang(1-7)-armen.
2. Anamnese med sensitivitet (inkludert angioødem) eller allergisk reaksjon på medisiner rettet mot RAAS-systemet, inkludert studiemedisiner eller annen allergi etter etterforskerens oppfatning som kontraindiserer deltakelse (gjelder ikke fostamatinib-armen)
3. Hemodynamisk ustabilitet - definert som MAP < 65 mmHg ved randomiseringstidspunktet bekreftet ved to målinger med 5 minutters mellomrom ELLER vasopressorer ved eller over noradrenalin-ekvivalenter på 0,1 mcg/kg/min i løpet av 4 timer for å opprettholde MAP > 65 mmHg.
4. Kjent alvorlig nyrearteriestenose.
5. Kjent signifikant venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjon, som obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller alvorlig aorta- eller mitralstenose.
6. Randomisert i en annen studie som evaluerte RAAS-modulasjon i de foregående 30 dagene

TRV027-spesifikke eksklusjonskriterier (20.04.2022 stengt for periodisering):

1. Deltakere på ARB vil bli ekskludert fra denne studiegruppen.
2. Pasienten kan ikke delta eller avslår deltakelse i TRV027-armen.
3. Anamnese med sensitivitet (inkludert angioødem) eller allergisk reaksjon på medisiner rettet mot RAAS-systemet, inkludert studiemedisiner eller annen allergi etter etterforskerens oppfatning som kontraindiserer deltakelse (gjelder ikke fostamatinib-armen)
4. Hemodynamisk ustabilitet - definert som MAP < 65 mmHg ved randomiseringstidspunktet bekreftet ved to målinger med 5 minutters mellomrom ELLER vasopressorer ved eller over noradrenalin-ekvivalenter på 0,1 mcg/kg/min i løpet av 4 timer for å opprettholde MAP > 65 mmHg.
5. Kjent alvorlig nyrearteriestenose.
6. Kjent signifikant venstre ventrikulær utstrømningsobstruksjon, som obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati eller alvorlig aorta- eller mitralstenose.
7. Randomisert i en annen studie som evaluerte RAAS-modulasjon i de foregående 30 dagene

Fostamatinib-spesifikke eksklusjonskriterier:

Følgende eksklusjonskriterier skiller seg fra hovedprotokollkriteriene:

1. Randomisert i en annen studie som evaluerte fostamatinib de siste 30 dagene

Eksklusjonskriterier for studiearmer målt innen 24 timer før randomisering:

1. ASAT eller ALAT ≥ 5 × øvre normalgrense (ULN) eller ALAT eller ASAT ≥ 3 × ULN og total bilirubin ≥ 2 × ULN
2. SBP > 160 mmHg eller DBP > 100 mmHg på tidspunktet for screening og randomisering
3. ANC < 1000/ml
4. Pasienten forventes å trenge en sterk CYP3A-hemmer (Atazanavir, Certinib, Clarithromycin, Cobicistat og kobicistatholdige koformuleringer, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketokonazol, Levoketoconazole, Lonafarnib, Lopinavir, Mifazoviritas, Milfezoviritas, Nefoviritas, Nefoviritas pluss dasabuvir, Posaconazole, Ribociclib Ritonavir, Saquinavir, Telitromycin, Troleandomycin, Tucatinib, Voriconazole) fra randomisering til 21 dager etter randomisering. For en fullstendig liste over CYP3A4-substrater, se denne regelmessig oppdaterte listen: https://drug-interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx.
5. Pasienten kan ikke delta eller avslår deltakelse i fostamatinib-armen.