二次進行性多発性硬化症におけるミクログリアに対するメイゼントの有効性を評価するための研究
2025年4月28日 更新者：Robert Zivadinov, MD, PhD、State University of New York at Buffalo
多発性硬化症の活動性二次進行型患者におけるミクログリアに対する Siponimod (Mayzent®) の有効性を評価するための非盲検、単盲検、観察、比較、前向き、36 か月、縦断的、対照研究
オクレバスで治療されたMS患者のアクティブコントロールグループと比較して、活動性SPMS患者のミクログリア病理に対するメイゼントの有効性を評価すること。脳の慢性病変の周辺領域。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、主に中枢神経系 (CNS) の脱髄疾患ですが、多くの患者は、特に灰白質 (GM) で進行性萎縮も起こします。 GM 萎縮は、MS における認知障害および身体障害の発症において特に顕著な役割を果たします。 活性化されたミクログリアと血液由来のマクロファージが病変全体に深く浸潤しているという証拠が増えていますが、ゆっくりと拡大する（くすぶり）または慢性的に活発に拡大する病変では、ミクログリアとマクロファージは病変の周りの密な縁として集中しています。 ミクログリアはまた、軸索変性および髄膜炎症を伴う白質 (WM) および GM において、より広範に活性化されます。 したがって、ミクログリアの慢性的な活性化は、疾患の進行期における神経変性および脳萎縮の発症に関連しています。
シポニモド (Mayzent®) で治療された患者におけるミクログリア関連の病状の発生との関連を調べた MS の縦断的研究はありません。 これは、MS のミクログリアに対する Mayzent の治療効果を調べる最初の研究となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- University at Buffalo, Buffalo General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Lublin 2014基準に従って活動性SPMSと診断された患者。 活動は、MRI 活動 (造影剤病変; 新しい明確に拡大する T2 病変) および/または研究ベースラインの 24 か月前の臨床的再発によって決定されます。 活動を判断するために臨床 MRI が利用できない場合 (造影病変、T2 病変の新規かつ明確な拡大)、スクリーニング MRI が被験者に提供され、包含/除外基準の適格性を判断します。
- 18歳から60歳までの年齢
- EDSS スコアが 3.0 から 6.5 の間であること
- Mayzent と Ocrevus の両方に未治療
- -過去9か月間、S1PモジュレーターまたはB細胞療法を受けていない
- -臨床ルーチンの一部として治療を開始する被験者
- -治験期間中の研究手順を喜んで順守できる
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認に署名している 研究関連の活動が実施される前に
- 正常な腎機能（クレアチニンクリアランス>59）
- 造影剤に対する過敏反応は知られていない
- 除外基準なし
除外基準:
- -登録前30日以内に治療を受けた ステロイドまたはその他の併用免疫調節療法
- -過去30日以内に治験薬または実験手順を受けた
- 染色体 22q13.2 上の TSPO 遺伝子の DNA 一塩基多型 (SNP) に対する低親和性 (LAB)、 TaqMan アッセイの使用
- CYP2C9*3/*3遺伝子型
- -心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、TIA、入院を必要とする非代償性心不全、または過去6か月以内にクラスIII / IVの心不全を経験したことがある
- -モビッツII型の2度、3度の房室ブロック、または洞不全症候群の存在（患者が機能しているペースメーカーを持っていない場合）
- -HBsAgおよび抗HBV検査の陽性結果によって確認された活動性HBVの患者
- 鉄の過負荷に関連する可能性のある状態 (例: ヘモクロマトーシス、サラセミアおよび最近の輸血)
- Feraheme®またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症、または静脈内鉄製品に対するアレルギー反応の既往のある患者
- -妊娠中、授乳中、または妊娠可能な年齢の女性で、研究中の承認された避妊薬の使用に同意しない
- -定期的な診断MRI検査が予定されている被験者 次の4週間
- 処方情報（PI）によるメイゼントまたはオクレバス治療に対するその他の警告と注意事項は、個別に検討されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オクレバス
神経内科医によってオクレバスを処方された二次進行性多発性硬化症と診断された患者。
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脳のミクログリアに対する Ocrevus の効果を評価するための PET イメージング。
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アクティブコンパレータ：マイゼント
神経内科医によってマイゼントを処方された二次進行性多発性硬化症と診断された患者。
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脳のミクログリアに対する Mayzent の効果を評価するための PET イメージング。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月でのペット活性化のベースラインから変化します
時間枠：12か月
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患者の100％が12か月に達したとき、病変および非病変NAWMおよびNAGMのPET活性化におけるPPBR06のPET活性化におけるPETの活性化におけるPETの活性化におけるPETの活性化における変化。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MayzentとActive Comparatorの間で6,12,24と36か月でのペット活性化のベースラインからの変更
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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ベースラインから6、12、24、36ヶ月でメイゼントおよびアクティブコントロールグループで治療された患者の脳における病変および非病変NAWMおよびNAGMにおけるPBR06のPET活性化におけるベースラインからの変化
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6、12、24、36ヶ月
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新しい超大型酸化鉄粒子の数
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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ベースラインから6、12、24、36か月で測定された、Mayzentと活性対照群の間のT1強調画像上のT1強調画像上の、T1強調画像上の、新しい超大型酸化鉄酸化物（USPIO）粒子コントラスト（CE）活性病変の累積数。
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6、12、24、36ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メイゼントとコントロール処理グループ（PBVC）の間のMRI測定値
時間枠：12、24、36ヶ月
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ベースラインと12、24、36ヶ月の間の脳量の変化（PBVC）の割合
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12、24、36ヶ月
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メイゼントとコントロール処理グループ（PCVC）の間のMRI測定値
時間枠：12、24、36ヶ月
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ベースラインと12、24、36ヶ月の間の皮質体積変化（PCVC）の割合
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12、24、36ヶ月
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メイゼントとコントロール処理グループ（PTVC）間のMRI測定値
時間枠：12、24、36ヶ月
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ベースラインと12、24、36ヶ月の間の視床体積変化（PTVC）の割合
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12、24、36ヶ月
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メイゼントとコントロール処理グループ（QSM）の間のMRI測定値
時間枠：12、24、36ヶ月
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定量的感受性マップ（QSM）ベースラインと12、24、および36か月の間で変化する
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12、24、36ヶ月
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累積数の新しいガドリニウムCE病変
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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6、12、24、36ヶ月のT1加重画像の新しいガドリニウムCE病変の累積数
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6、12、24、36ヶ月
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累積数の新規または新しく拡大するT2病変
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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6、12、24、36ヶ月で測定された、新しく拡大している新規または新しく拡大する超強制性T2病変の累積数
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6、12、24、36ヶ月
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高強度T2病変量の絶対的な変化
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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6、12、24、36ヶ月で測定されたハイパー強度T2-浸透体積（LV）の絶対的な変化
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6、12、24、36ヶ月
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低激しいT1病変量の絶対的な変化
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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6、12、24、36ヶ月で測定された低激しいT1-浸透体積（LV）の絶対的な変化
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6、12、24、36ヶ月
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血清ニューロフィラメントとグリアタンパク質の絶対変化
時間枠：6、12、24、36ヶ月
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6、12、24、36ヶ月での血清ニューロフィラメント軽鎖（SNFL）およびグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）の絶対変化
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6、12、24、36ヶ月
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イメージングと臨床的および認知的結果との関連
時間枠：24か月と36か月
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イメージングと臨床的および認知的結果の関連性、含む。
複合EDSS+SDMT、研究の24か月および36か月以上
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24か月と36か月
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治療に関連する有害事象の参加者の数
時間枠：12、24、および36ヶ月
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研究の12、24、および36か月以上のメイゼントおよびアクティブコントロールグループの安全
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12、24、および36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月13日
一次修了 (実際)
2023年6月1日
研究の完了 (実際)
2023年8月5日
試験登録日
最初に提出
2021年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月7日
最初の投稿 (実際)
2021年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月28日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。