Tutkimus Mayzentin tehon arvioimiseksi mikrogliaan sekundaarisessa progressiivisessa multippeliskleroosissa
maanantai 28. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo
Avoin, yksisokkoutettu, havainnollinen, vertaileva, tuleva, 36 kuukauden pituinen, kontrolloitu tutkimus Siponimodin (Mayzent®) tehon arvioimiseksi mikrogliaan potilailla, joilla on multippeliskleroosin aktiivisia sekundaarisesti progressiivisia muotoja
Arvioida Mayzentin tehoa mikrogliapatologiaan potilailla, joilla on aktiivinen SPMS, verrattuna Ocrevuksella hoidettujen MS-potilaiden aktiiviseen kontrolliryhmään, mitattuna muutoksilla mikrogliaaktivaatiossa leesionaalisessa ja ei-leesionaalisessa NAWM:ssä ja NAGM:ssä sekä aivojen kroonisten vaurioiden peri-plakkialue.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) on ensisijaisesti keskushermoston (CNS) demyelinisoiva sairaus, mutta monet potilaat kärsivät myös progressiivisesta atrofiasta, erityisesti harmaassa aineessa (GM). GM-atrofialla on erityisen merkittävä rooli MS-taudin kognitiivisen ja fyysisen vamman kehittymisessä. Todisteet lisääntyvät siitä, että aktivoituneet mikrogliat ja veren välityksellä leviävät makrofagit ovat tunkeutuneet syvälle leesioihin, kun taas hitaasti laajenevissa (kytevissä) tai kroonisissa aktiivisesti laajenevissa leesioissa mikrogliat ja makrofagit ovat keskittyneet tiheänä reunana vaurioiden ympärille. Microglia aktivoituu myös hajanaisemmalla tavalla valkoisessa aineessa (WM) ja GM:ssä samanaikaisesti aksonien rappeutumisen ja aivokalvon tulehduksen kanssa. Siten mikroglian krooninen aktivaatio on yhdistetty hermoston rappeutumiseen taudin etenevässä vaiheessa ja aivojen surkastumisen kehittymiseen.
Mikään pitkittäistutkimus MS-potilailla ei tutkinut yhteyttä mikrogliaan liittyvän patologian kehittymisen välillä potilailla, joita hoidettiin siponimodilla (Mayzent®). Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tarkastellaan Mayzentin hoidon vaikutusta MS-taudin mikrogliaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- University at Buffalo, Buffalo General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen SPMS Lublin 2014 -kriteerien mukaan. Aktiivisuus määräytyy MRI-aktiivisuuden (kontrastia tehostavat leesiot; uudet ja yksiselitteisesti laajentuvat T2-leesiot) ja/tai kliiniset relapsit 24 kuukauden aikana ennen tutkimuksen lähtötasoa. Jos kliinistä magneettikuvausta ei ole saatavilla aktiivisuuden määrittämiseksi (kontrastia tehostavat leesiot; uudet ja yksiselitteisesti suurentuvat T2-leesiot), koehenkilöille tarjotaan seulonta-MRI:n sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Ikä 18-60 vuotta
- EDSS-pisteet ovat 3,0–6,5
- Hoitoa ei ole käytetty sekä Mayzentille että Ocrevukselle
- Ei ole käyttänyt S1P-modulaattoreita tai B-soluhoitoja viimeisten 9 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka aloittavat hoidon osana kliinistä rutiiniaan
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä kokeen ajan
- ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ja allekirjoittaneet sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) valtuutuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista
- Normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma >59)
- Ei tunnettuja yliherkkyysreaktioita varjoaineille
- Ei mikään poissulkemiskriteereistä
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut steroideja tai muita samanaikaisia immunomodulatorisia hoitoja 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- olet saanut tutkimuslääkettä tai kokeellista toimenpidettä viimeisten 30 päivän aikana
- Matala affiniteetti (LAB) TSPO-geenin DNA:n yhden nukleotidin polymorfismiin (SNP) kromosomissa 22q13.2, käyttämällä TaqMan-määritystä
- CYP2C9*3/*3 genotyyppi
- sinulla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, TIA, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai luokan III/IV sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana
- Mobitz tyypin II toisen asteen, kolmannen asteen AV-katkos tai sairas poskiontelo-oireyhtymä, ellei potilaalla ole toimiva sydämentahdistin
- Potilaat, joilla on aktiivinen HBV, jotka on vahvistettu positiivisilla tuloksilla HBsAg- ja anti-HBV-testeissä
- Tilat, jotka voivat liittyä raudan ylikuormitukseen (esim. hemokromatoosi, talassemia ja äskettäiset verensiirrot)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä Ferahemelle tai jollekin sen aineosalle tai joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio jollekin suonensisäiselle rautavalmisteelle
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu hyväksytyn ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana
- Koehenkilöt, joille on määrä tehdä rutiinidiagnostinen MRI-tutkimus seuraavien 4 viikon aikana
- Muut reseptitietojen (PI) mukaiset Mayzent- tai Ocrevus-hoitoon liittyvät varoitukset ja varotoimet tutkitaan yksilöllisesti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ocrevus
Potilaat, joilla on diagnosoitu toissijaisesti etenevä multippeliskleroosi ja joille heidän neurologinsa on määrännyt Ocrevuksen.
|
PET-kuvaus Ocrevuksen vaikutusten arvioimiseksi aivojen mikrogliaan.
|
|
Active Comparator: Mayzent
Potilaat, joilla on diagnosoitu toissijaisesti etenevä multippeliskleroosi ja joille heidän neurologinsa on määrännyt Mayzentiä.
|
PET-kuvaus Mayzentin vaikutusten arvioimiseksi aivojen mikrogliaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta PET -aktivoinnissa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta PBR06: n PET-aktivoinnissa vauriossa ja ei-leesionaalisessa NAWM: ssä ja Nagmissa potilaiden aivoissa Mayzentin hoidon aikana, kun 100% potilaista on 12 kuukautta;
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta PET -aktivoinnissa 6,12,24 ja 36 kuukauden ajan Mayzentin ja aktiivisen vertailun välillä
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta PET-aktivoinnissa PBR06: n aktivoinnissa leesionaalisessa ja ei-leesionaalisessa NAWM: ssä ja NaGM: ssä potilaiden aivoissa, joita hoidetaan Mayzentillä ja aktiivisella kontrolliryhmällä 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Uusien ultraMall -superparamagneettisten rautaoksidihiukkasten lukumäärä
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Uusien ultraMall-superparamagneettisten rautaoksidin (USPIO) hiukkasten kumulatiivinen lukumäärä kontrastin parantavia (CE) aktiivisia vaurioita T1-painotettujen kuvien välillä Mayzentin ja aktiivisen kontrolliryhmän välillä mitattuna 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua lähtötasosta.
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-mitat Mayzentin ja kontrollikäsittelemien ryhmien välillä (PBVC)
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Aivojen määrän muutos (PBVC) lähtötason ja 12, 24 ja 36 kuukauden välillä
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
MRI-mitat Mayzentin ja kontrollikäsittelemien ryhmien välillä (PCVC)
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Prosenttiosuus aivokuoren tilavuuden muutos (PCVC), lähtötilanteen ja 12, 24 ja 36 kuukauden välillä
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
MRI-mitat Mayzentin ja kontrollikäsitellyn ryhmän välillä (PTVC)
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Talamuksen määrän prosentuaalinen muutos (PTVC) lähtötason ja 12, 24 ja 36 kuukauden välillä
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
MRI-mitat Mayzentin ja kontrollikäsitellyn ryhmän välillä (QSM)
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Kvantitatiivinen herkkyys MAPP (QSM) Muutos lähtötilanteen ja 12, 24 ja 36 kuukauden välillä
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Kumulatiivinen lukumäärä uusia gadolinium -CE -vaurioita
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
T1-painotettujen kuvien uusien gadolinium-CE-vaurioiden kumulatiivinen lukumäärä kuukausina 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Kumulatiivinen määrä uusia tai vasta laajentuvia T2 -vaurioita
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Kumulatiivinen lukumäärä uusia tai äskettäin laajentuvia hyperintensiivisiä T2 -vaurioita mitattuna kuukausina 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Absoluuttinen muutos hyperintense -T2 -leesioiden tilavuudessa
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Hyperintensiivisen T2-Lesion tilavuuden (LV) absoluuttinen muutos mitattuna kuukausina 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Absoluuttinen muutos hypo-intensiivisessä T1-leesioiden tilavuudessa
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Hypo-intensiivisen T1-lesion tilavuuden (LV) absoluuttinen muutos mitattuna kuukausina 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Seerumin neurofilamentin ja glia -proteiinin absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: 6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Seerumin neurofilamentin kevyen ketjun (SNFL) ja glia -fibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) absoluuttinen muutos 6, 12, 24 ja 36 kuukauden kohdalla
|
6, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Kuvantamisen sekä kliinisen ja kognitiivisen tulos
Aikaikkuna: 24 ja 36 kuukautta
|
Kuvantamisen sekä kliinisten ja kognitiivisten tulosten välinen yhteys, mukaan lukien
Composite EDSS+SDMT, yli 24 ja 36 kuukautta tutkimuksesta
|
24 ja 36 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Mayzentin ja aktiivisen kontrolliryhmän turvallisuus yli 12, 24 ja 36 kuukautta tutkimuksesta
|
12, 24 ja 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 13. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 5. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Neoplasman metastaasit
- Multippeliskleroosi, krooninen etenevä
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Okrelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00003884
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .