Estudo para avaliar a eficácia de Mayzent na micróglia na esclerose múltipla progressiva secundária
28 de abril de 2025 atualizado por: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo
Estudo aberto, simples-cego, observacional, comparativo, prospectivo, de 36 meses, longitudinal, controlado para avaliar a eficácia do siponimod (Mayzent®) na micróglia em pacientes com formas progressivas secundárias ativas de esclerose múltipla
Avaliar a eficácia de Mayzent na patologia da microglia em pacientes com EMSP ativa, em comparação com o grupo de controle ativo de pacientes com EM tratados com Ocrevus, conforme medido por alterações na ativação microglial no NAWM e NAGM lesional e não lesional e no área periplaca de lesões crônicas no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é principalmente uma doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC), mas muitos pacientes também sofrem atrofia progressiva, especialmente na substância cinzenta (GM). A atrofia GM desempenha um papel particularmente proeminente no desenvolvimento da incapacidade cognitiva e física na EM. Há evidências crescentes de que há uma infiltração profunda de micróglia ativada e macrófagos transmitidos pelo sangue ao longo das lesões, enquanto em lesões de expansão lenta (sem chamas) ou em expansão ativa crônica, a micróglia e os macrófagos estão concentrados como uma borda densa ao redor das lesões. A microglia também é ativada, de forma mais difusa, na substância branca (WM) e GM com degeneração axonal concomitante e inflamação meníngea. Assim, a ativação crônica da microglia tem sido associada à neurodegeneração na fase progressiva da doença e ao desenvolvimento da atrofia cerebral.
Nenhum estudo longitudinal em EM examinou a associação entre o desenvolvimento de patologia relacionada à micróglia em pacientes tratados com siponimod (Mayzent®). Este será o primeiro estudo a examinar o efeito do tratamento de Mayzent na micróglia na EM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- University at Buffalo, Buffalo General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com EMSP ativa de acordo com os critérios de Lublin 2014. A atividade é determinada pela atividade de ressonância magnética (lesões com contraste; lesões T2 novas e inequivocamente ampliadas) e/ou recidivas clínicas nos 24 meses anteriores à linha de base do estudo. Se a ressonância magnética clínica não estiver disponível para determinar a atividade (lesões que realçam o contraste; lesões T2 novas e inequivocamente ampliadas), uma ressonância magnética de triagem será oferecida aos indivíduos para determinar a elegibilidade dos critérios de inclusão/exclusão.
- Idade entre 18 e 60 anos
- Ter pontuações EDSS entre 3,0 e 6,5
- Tratamento ingênuo tanto para Mayzent quanto para Ocrevus
- Não estar em moduladores S1P ou terapias de células B nos últimos 9 meses
- Sujeitos iniciando o tratamento como parte de sua rotina clínica
- Estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo durante o período do estudo
- Ter dado consentimento informado por escrito e assinado Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorização antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada
- Função renal normal (depuração de creatinina >59)
- Nenhuma reação de hipersensibilidade conhecida a agentes de contraste
- Nenhum dos critérios de exclusão
Critério de exclusão:
- Ter recebido tratamento dentro de 30 dias antes da inscrição com esteróides ou qualquer outra terapia imunomoduladora concomitante
- Recebeu um medicamento experimental ou procedimento experimental nos últimos 30 dias
- Baixa afinidade (LAB) para o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) de DNA do gene TSPO no cromossomo 22q13.2, usando um ensaio TaqMan
- Um genótipo CYP2C9*3/*3
- Tiveram infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, AIT, insuficiência cardíaca descompensada requerendo hospitalização ou insuficiência cardíaca Classe III/IV nos últimos 6 meses
- Presença de bloqueio AV Mobitz tipo II de segundo grau, bloqueio AV de terceiro grau ou síndrome do seio doente, a menos que o paciente tenha um marca-passo funcional
- Pacientes com HBV ativo confirmado por resultados positivos para HBsAg e testes anti-HBV
- Condições que podem estar associadas à sobrecarga de ferro (por exemplo, hemocromatose, talassemia e transfusões sanguíneas recentes)
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Feraheme® ou a qualquer um de seus componentes ou história de reação alérgica a qualquer produto de ferro intravenoso
- Mulheres grávidas, lactantes ou em idade fértil que não consentem o uso de contraceptivos aprovados durante o estudo
- Indivíduos agendados para um exame de ressonância magnética de diagnóstico de rotina nas próximas 4 semanas
- Outras advertências e precauções para o tratamento com Mayzent ou Ocrevus de acordo com as informações de prescrição (PI) serão examinadas individualmente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ocrevus
Pacientes diagnosticados com esclerose múltipla progressiva secundária que receberam prescrição de Ocrevus por seu neurologista.
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Imagens de PET para avaliar os efeitos de Ocrevus na microglia do cérebro.
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Comparador Ativo: Maiozent
Pacientes diagnosticados com esclerose múltipla progressiva secundária que receberam prescrição de Mayzent por seu neurologista.
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Imagens de PET para avaliar os efeitos de Mayzent na microglia do cérebro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na ativação de animais de estimação aos 12 meses
Prazo: 12 meses
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Mudança da linha de base na ativação do PET de PBR06 em Nawm e NAGM lesional e não lesional no cérebro dos pacientes em tratamento com Mayzent quando 100% dos pacientes atingem 12 meses;
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na ativação do PET em 6,12,24 e 36 meses entre Mayzent e Comparador Ativo
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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Mudança da linha de base na ativação do PET de PBR06 em Nawm e NAGM lesional e não lesional no cérebro dos pacientes tratados com o grupo de controle Mayzent e ativo aos 6, 12, 24 e 36 meses a partir da linha de base
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6, 12, 24 e 36 meses
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Número de novas partículas de óxido de ferro superparamagnético ultrasmall
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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O número cumulativo de novas lesões ativas de contraste de óxido de ferro superparamagnético (USPIO) (CE) em imagens ponderadas em T1 entre o grupo de controle Mayzent e ativo, medidas em 6, 12, 24 e 36 meses a partir da linha de base.
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6, 12, 24 e 36 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas de ressonância magnética entre os grupos de Mayzent e controle de controle (PBVC)
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Porcentagem de mudança de volume cerebral (PBVC) entre a linha de base e 12, 24 e 36 meses
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12, 24 e 36 meses
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Medidas de ressonância magnética entre os grupos Mayzent e controle tratado com controle (PCVC)
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Porcentagem de mudança de volume cortical (PCVC), entre a linha de base e 12, 24 e 36 meses
|
12, 24 e 36 meses
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Medidas de ressonância magnética entre os grupos de Mayzent e controle de controle (PTVC)
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Porcentagem de mudança de volume do tálamo (PTVC) entre a linha de base e 12, 24 e 36 meses
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12, 24 e 36 meses
|
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Medidas de ressonância magnética entre os grupos Mayzent e controle tratado com controle (QSM)
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Mapp quantitativo de suscetibilidade (qsm) muda entre a linha de base e 12, 24 e 36 meses
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12, 24 e 36 meses
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Número cumulativo de novas lesões Gadolinium CE
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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O número cumulativo de novas lesões de gadolínio em imagens ponderadas em T1 nos meses 6, 12, 24 e 36 meses
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6, 12, 24 e 36 meses
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Número cumulativo de lesões T2 novas ou recentemente ampliadas
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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O número cumulativo de lesões T2 hiperintensas novas ou recentemente ampliadas medidas nos meses 6, 12, 24 e 36 meses
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6, 12, 24 e 36 meses
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Mudança absoluta no volume de lesões Hyperintension T2
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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A mudança absoluta no volume de lesões em T2 (LV) hiperintenso (LV) medido nos meses 6, 12, 24 e 36 meses
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6, 12, 24 e 36 meses
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Mudança absoluta no volume de lesões T1 hipo-intenso
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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A mudança absoluta no volume de lesões T1 hipo-intenso (LV) medido nos meses 6, 12, 24 e 36 meses
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6, 12, 24 e 36 meses
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Mudança absoluta no neurofilamento sérico e proteína glial
Prazo: 6, 12, 24 e 36 meses
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A mudança absoluta na cadeia leve do neurofilamento sérico (SNFL) e proteína ácida fibrilar glial (GFAP) aos 6, 12, 24 e 36 meses
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6, 12, 24 e 36 meses
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Associação entre imagens e resultados clínicos e cognitivos
Prazo: 24 e 36 meses
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A associação entre imagem e resultados clínicos e cognitivos, incl.
O composto EDSS+SDMT, mais de 24 e 36 meses do estudo
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24 e 36 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12, 24 e 36 meses
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Segurança do grupo de controle Mayzent e ativo acima de 12, 24 e 36 meses do estudo
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12, 24 e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
5 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
14 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Processos Neoplásicos
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Neoplasia Metástase
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Ocrelizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 00003884
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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