Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de werkzaamheid van Mayzent op Microglia bij secundaire progressieve multiple sclerose te beoordelen

9 augustus 2023 bijgewerkt door: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo

Open-label, enkelblind, observationeel, vergelijkend, prospectief, 36 maanden durend, longitudinaal, gecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid van Siponimod (Mayzent®) op microglia bij patiënten met actieve secundaire progressieve vormen van multiple sclerose

Om de werkzaamheid van Mayzent op microglia-pathologie te beoordelen bij patiënten met actieve SPMS, in vergelijking met de actieve controlegroep van MS-patiënten behandeld met de Ocrevus, zoals gemeten door veranderingen in microgliale activering in de laesie en niet-laesie NAWM en NAGM en in de peri-plaque gebied van chronische laesies in de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose (MS) is in de eerste plaats een demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), maar veel patiënten ondergaan ook progressieve atrofie, vooral in de grijze stof (GM). GM-atrofie speelt een bijzonder prominente rol bij de ontwikkeling van cognitieve en fysieke beperkingen bij MS. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat er een diepgaande infiltratie is van geactiveerde microglia en door bloed overgedragen macrofagen door de laesies, terwijl bij langzaam uitdijende (smeulende) of chronisch actief uitdijende laesies de microglia en macrofagen geconcentreerd zijn als een dichte rand rond de laesies. Microglia wordt ook geactiveerd, op een meer diffuse manier, in de witte stof (WM) en GM met gelijktijdige axonale degeneratie en meningeale ontsteking. Zo is chronische activering van microglia in verband gebracht met neurodegeneratie in de progressieve fase van de ziekte en de ontwikkeling van hersenatrofie.

Er waren geen longitudinale onderzoeken naar MS die het verband onderzochten tussen de ontwikkeling van microglia-gerelateerde pathologie bij patiënten die werden behandeld met siponimod (Mayzent®). Dit zal de eerste studie zijn waarin het behandelingseffect van Mayzent op microglia bij MS wordt onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Cheryl Kennedy, LMSW, MPH
  • Telefoonnummer: 716-888-4847
  • E-mail: ckennedy@bnac.net

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • University at Buffalo, Buffalo General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten gediagnosticeerd met actieve SPMS volgens de criteria van Lublin 2014. Activiteit wordt bepaald door MRI-activiteit (contrastversterkende laesies; nieuwe en onmiskenbaar groter wordende T2-laesies) en/of klinische recidieven in de 24 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek. Als de klinische MRI niet beschikbaar is om de activiteit te bepalen (contrastversterkende laesies; nieuwe en duidelijk groter wordende T2-laesies), wordt een screening-MRI aangeboden aan de proefpersonen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor opname/uitsluitingscriteria.
  • Leeftijd tussen 18 en 60 jaar
  • Heb EDSS-scores tussen 3,0 en 6,5
  • Behandelingsnaïef voor zowel Mayzent als Ocrevus
  • De afgelopen 9 maanden geen S1P-modulatoren of B-celtherapieën hebben gebruikt
  • Proefpersonen die met de behandeling beginnen als onderdeel van hun klinische routine
  • Bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studieprocedures voor de duur van het onderzoek
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en toestemming hebben ondertekend voor de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voordat studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd
  • Normale nierfunctie (creatinineklaring >59)
  • Geen bekende overgevoeligheidsreacties op contrastmiddelen
  • Geen van de uitsluitingscriteria

Uitsluitingscriteria:

  • Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een behandeling hebben gekregen met steroïden of andere gelijktijdige immunomodulerende therapieën
  • In de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of een experimentele procedure hebben gekregen
  • Lage affiniteit (LAB) voor het DNA single nucleotide polymorphism (SNP) van het TSPO-gen op chromosoom 22q13.2, met behulp van een TaqMan-assay
  • Een CYP2C9*3/*3-genotype
  • In de afgelopen 6 maanden een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, TIA, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was of klasse III/IV hartfalen hebben gehad
  • Aanwezigheid van Mobitz type II tweedegraads, derdegraads AV-blok of zieke-sinussyndroom, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft
  • Patiënten met actieve HBV bevestigd door positieve resultaten voor HBsAg- en anti-HBV-testen
  • Aandoeningen die verband kunnen houden met ijzerstapeling (bijv. hemochromatose, thalassemie en recente bloedtransfusies)
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Feraheme® of een van de componenten ervan of een voorgeschiedenis van allergische reactie op een intraveneus ijzerproduct
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd zijn en niet instemmen met goedgekeurd anticonceptiegebruik tijdens het onderzoek
  • Proefpersonen die in de komende 4 weken zijn ingepland voor een routinematig diagnostisch MRI-onderzoek
  • Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen voor behandeling met Mayzent of Ocrevus volgens de voorschrijfinformatie (PI) zullen op individuele basis worden onderzocht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ocrevus
Patiënten met de diagnose secundair-progressieve multiple sclerose aan wie Ocrevus is voorgeschreven door hun neuroloog.
Geneesmiddel: Ocrevus
PET-beeldvorming om de effecten van Ocrevus op de microglia van de hersenen te evalueren.
Actieve vergelijker: Mayzent
Patiënten met de diagnose secundair-progressieve multiple sclerose aan wie Mayzent is voorgeschreven door hun neuroloog.
Geneesmiddel: Mayzent
PET-beeldvorming om de effecten van Mayzent op de microglia van de hersenen te evalueren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in PET-activering na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in PET-activering van PBR06 in laesie en niet-laesie NAWM en NAGM in de hersenen van de patiënten die worden behandeld met Mayzent wanneer 100% van de patiënten de leeftijd van 12 maanden bereikt;
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in PET-activering na 6, 12, 24 en 36 maanden tussen Mayzent en actieve comparator
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in PET-activering van PBR06 in laesie en niet-laesie NAWM en NAGM in de hersenen van de patiënten behandeld met Mayzent en actieve controlegroep op 6, 12, 24 en 36 maanden vanaf baseline
6, 12, 24 en 36 maanden
Aantal nieuwe ultrakleine superparamagnetische ijzeroxidedeeltjes
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
Het cumulatieve aantal nieuwe ultrakleine superparamagnetische ijzeroxide (USPIO) deeltjes contrastverhogende (CE) actieve laesies op T1-gewogen beelden tussen Mayzent en actieve controlegroep, zoals gemeten op 6, 12, 24 en 36 maanden vanaf baseline.
6, 12, 24 en 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI-maatregelen tussen Mayzent en met controle behandelde groepen (PBVC)
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden
Percentage hersenvolumeverandering (PBVC) tussen baseline en 12, 24 en 36 maanden
12, 24 en 36 maanden
MRI-maatregelen tussen Mayzent en met controle behandelde groepen (PCVC)
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden
Percentage corticale volumeverandering (PCVC), tussen baseline en 12, 24 en 36 maanden
12, 24 en 36 maanden
MRI-maatregelen tussen Mayzent en met controle behandelde groepen (PTVC)
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden
Percentage thalamusvolumeverandering (PTVC) tussen baseline en 12, 24 en 36 maanden
12, 24 en 36 maanden
MRI-maatregelen tussen Mayzent en met controle behandelde groepen (QSM)
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden
Kwantitatieve susceptibiliteitsmapp (QSM) verandering tussen baseline en 12, 24 en 36 maanden
12, 24 en 36 maanden
Cumulatief aantal nieuwe gadolinium CE-laesies
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
Het cumulatieve aantal nieuwe gadolinium CE-laesies op T1-gewogen beelden na 6, 12, 24 en 36 maanden
6, 12, 24 en 36 maanden
Cumulatief aantal nieuwe of nieuw vergrote T2-laesies
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
Het cumulatieve aantal nieuwe of recentelijk vergrote hyperintense T2-laesies gemeten na 6, 12, 24 en 36 maanden
6, 12, 24 en 36 maanden
Absolute verandering in het volume van hyperintense T2-laesies
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
De absolute verandering in hyperintens T2-laesievolume (LV) gemeten na 6, 12, 24 en 36 maanden
6, 12, 24 en 36 maanden
Absolute verandering in het volume van hypo-intense T1-laesies
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
De absolute verandering in hypo-intens T1-laesievolume (LV) gemeten na 6, 12, 24 en 36 maanden
6, 12, 24 en 36 maanden
Absolute verandering in serum neurofilament en gliaal eiwit
Tijdsspanne: 6, 12, 24 en 36 maanden
De absolute verandering in serum neurofilament lichte keten (sNfL) en gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP) na 6, 12, 24 en 36 maanden
6, 12, 24 en 36 maanden
Associatie tussen beeldvorming en klinische en cognitieve resultaten
Tijdsspanne: 24 en 36 maanden
De associatie tussen beeldvorming en klinische en cognitieve uitkomsten, incl. de samengestelde EDSS+SDMT, gedurende 24 en 36 maanden van de studie
24 en 36 maanden
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 maanden
Veiligheid van Mayzent en actieve controlegroep gedurende 12, 24 en 36 maanden van de studie
12, 24 en 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00003884

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ocrevus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren