Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af Mayzent på mikroglia i sekundær progressiv multipel sklerose
28. april 2025 opdateret af: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo
Åbent, enkeltblindet, observationelt, komparativt, prospektivt, 36-måneders, longitudinalt, kontrolleret studie for at vurdere effekten af Siponimod (Mayzent®) på mikroglia hos patienter med aktive sekundære progressive former for multipel sklerose
At vurdere effektiviteten af Mayzent på mikroglia-patologi hos patienter med aktiv SPMS sammenlignet med den aktive kontrolgruppe af MS-patienter behandlet med Ocrevus, målt ved ændringer i mikroglial aktivering i læsional og ikke-læsionel NAWM og NAGM og i peri-plaque område af kroniske læsioner i hjernen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multipel sklerose (MS) er primært en demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS), men mange patienter gennemgår også progressiv atrofi, især i den grå substans (GM). GM-atrofi spiller en særlig fremtrædende rolle i udviklingen af kognitive og fysiske handicap ved MS. Der vokser bevis for, at der er en dybtgående infiltration af aktiverede mikroglia og blodbårne makrofager gennem læsionerne, hvorimod ved langsomt ekspanderende (ulmende) eller kronisk aktivt ekspanderende læsioner er mikroglia og makrofager koncentreret som en tæt kant omkring læsionerne. Microglia aktiveres også, på en mere diffus måde, i den hvide substans (WM) og GM med samtidig aksonal degeneration og meningeal inflammation. Således er kronisk aktivering af mikroglia blevet forbundet med neurodegeneration i den progressive fase af sygdommen og udvikling af hjerneatrofi.
Ingen longitudinelle undersøgelser i MS undersøgte sammenhængen mellem udvikling af mikroglia-relateret patologi hos patienter behandlet med siponimod (Mayzent®). Dette vil være det første studie, der undersøger behandlingseffekten af Mayzent på mikroglia ved MS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
- University at Buffalo, Buffalo General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med aktiv SPMS i henhold til Lublin 2014-kriterierne. Aktiviteten bestemmes af MRI-aktivitet (kontrastforstærkende læsioner; nye og utvetydigt forstørrende T2-læsioner) og/eller kliniske tilbagefald i de 24 måneder forud for undersøgelsens baseline. Hvis den kliniske MR ikke er tilgængelig til at bestemme aktiviteten (kontrastforstærkende læsioner; nye og utvetydigt forstørrende T2-læsioner), vil en screenings-MRI blive tilbudt forsøgspersonerne for at afgøre, om inklusions-/eksklusionskriterierne er berettigede.
- Alder mellem 18 og 60 år
- Har EDSS-score mellem 3,0 og 6,5
- Behandlingen er naiv for både Mayzent og Ocrevus
- Har ikke været på S1P-modulatorer eller B-cellebehandlinger i de sidste 9 måneder
- Forsøgspersoner, der starter behandling som en del af deres kliniske rutine
- Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne under forsøgets varighed
- Har givet skriftligt informeret samtykke og underskrevet Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres
- Normal nyrefunktion (kreatininclearance >59)
- Ingen kendte overfølsomhedsreaktioner over for kontrastmidler
- Ingen af eksklusionskriterierne
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget behandling inden for 30 dage før optagelse med steroider eller andre samtidige immunmodulerende terapier
- Har modtaget et forsøgslægemiddel eller en eksperimentel procedure inden for de seneste 30 dage
- Lav affinitet (LAB) for DNA-enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) af TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved hjælp af en TaqMan-analyse
- En CYP2C9*3/*3 genotype
- Har oplevet myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, TIA, dekompenseret hjertesvigt, der kræver indlæggelse eller klasse III/IV hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder
- Tilstedeværelse af Mobitz type II andengrads, tredjegrads AV-blok eller sick sinus syndrome, medmindre patienten har en fungerende pacemaker
- Patienter med aktiv HBV bekræftet af positive resultater for HBsAg og anti-HBV test
- Tilstande, der kan være forbundet med jernoverbelastning (f.eks. hæmokromatose, thalassæmi og nylige blodtransfusioner)
- Patienter med kendt overfølsomhed over for Feraheme® eller nogen af dets komponenter eller en historie med allergisk reaktion på ethvert intravenøst jernprodukt
- Kvinder, der er gravide, ammende eller i den fødedygtige alder, som ikke giver samtykke til godkendt præventionsbrug under undersøgelsen
- Forsøgspersoner, der er planlagt til en rutinemæssig diagnostisk MR-undersøgelse inden for de næste 4 uger
- Andre advarsler og forholdsregler til Mayzent- eller Ocrevus-behandling i henhold til ordinationsinformation (PI) vil blive undersøgt på individuel basis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ocrevus
Patienter diagnosticeret med sekundær-progressiv dissemineret sklerose, som har fået ordineret Ocrevus af deres neurolog.
|
PET-billeddannelse for at evaluere virkningerne af Ocrevus på mikroglia i hjernen.
|
|
Aktiv komparator: Mayzent
Patienter diagnosticeret med sekundær-progressiv dissemineret sklerose, som har fået ordineret Mayzent af deres neurolog.
|
PET-billeddannelse for at evaluere virkningerne af Mayzent på mikroglia i hjernen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i PET -aktivering efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring fra baseline i PET-aktivering af PBR06 i læsion og ikke-læsionel NAWM og NAGM i hjernen til patienterne under behandling med mayzent, når 100% af patienterne når 12 måneder;
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i PET -aktivering ved 6,12,24 og 36 måneder mellem Mayzent og Active Comparator
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Ændring fra baseline i PET-aktivering af PBR06 i læsion og ikke-læsionel NAWM og NAGM i hjernen hos de patienter, der blev behandlet med mayzent og aktiv kontrolgruppe ved 6, 12, 24 og 36 måneder fra baseline
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Antal nye Ultrasmall superparamagnetiske jernoxidpartikler
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Det kumulative antal nye Ultrasmall superparamagnetiske jernoxid (USPIO) partikler kontrastforbedrer (CE) aktive læsioner på T1-vægtede billeder mellem mayzent og aktiv kontrolgruppe, målt til 6, 12, 24 og 36 måneder fra baseline.
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR-mål mellem mayzent og kontrolbehandlede grupper (PBVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procent hjernevolumenændring (PBVC) mellem baseline og 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
MR-mål mellem mayzent og kontrolbehandlede grupper (PCVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procent kortikal volumenændring (PCVC), mellem baseline og 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
MR-mål mellem mayzent og kontrolbehandlede grupper (PTVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Procent Thalamus Volume Change (PTVC) mellem baseline og 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
MR-mål mellem mayzent og kontrolbehandlede grupper (QSM)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Kvantitativ følsomhed MAPP (QSM) ændrer sig mellem baseline og 12, 24 og 36 måneder
|
12, 24 og 36 måneder
|
|
Kumulativt antal nye gadolinium CE -læsioner
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Det kumulative antal nye Gadolinium CE-læsioner på T1-vægtede billeder i måneder 6, 12, 24 og 36 måneder
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Kumulativt antal nye eller nyligt forstørrede T2 -læsioner
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Det kumulative antal nye eller nyligt forstørrende hyperintense T2 -læsioner målt ved måneder 6, 12, 24 og 36 måneder
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Absolut ændring i hyperintense T2 -læsioner volumen
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Den absolutte ændring i Hyperintense T2-Lesion Volume (LV) målt ved måneder 6, 12, 24 og 36 måneder
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Absolut ændring i hypointensiv T1-læsioner volumen
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Den absolutte ændring i Hypo-Intense T1-Lesion Volume (LV) målt ved måneder 6, 12, 24 og 36 måneder
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Absolut ændring i serumneurofilament og glialprotein
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
|
Den absolutte ændring i serumneurofilament lyskæde (SNFL) og glial fibrillær sure protein (GFAP) ved 6, 12, 24 og 36 måneder
|
6, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Sammenhæng mellem billeddannelse og kliniske og kognitive resultater
Tidsramme: 24 og 36 måneder
|
Forbindelsen mellem billeddannelse og kliniske og kognitive resultater, inkl.
Den sammensatte EDSS+SDMT, over 24 og 36 måneder af undersøgelsen
|
24 og 36 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
|
Sikkerhed af Mayzent og Active Control Group over 12, 24 og 36 måneder af undersøgelsen
|
12, 24 og 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2023
Studieafslutning (Faktiske)
5. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. maj 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
14. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Neoplastiske processer
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Neoplasma Metastase
- Multipel sklerose, kronisk progressiv
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Ocrelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 00003884
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .