Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten av Mayzent på mikroglia vid sekundär progressiv multipel skleros

9 augusti 2023 uppdaterad av: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo

Öppen, enkelblind, observationell, jämförande, prospektiv, 36-månaders, longitudinell, kontrollerad studie för att bedöma effekten av Siponimod (Mayzent®) på Microglia hos patienter med aktiv sekundär progressiv form av multipel skleros

Att bedöma effekten av Mayzent på mikrogliapatologi hos patienter med aktiv SPMS, jämfört med den aktiva kontrollgruppen av MS-patienter som behandlats med Ocrevus, mätt genom förändringar i mikroglialaktivering i lesional och icke-lesional NAWM och NAGM och i peri-plack område av kroniska lesioner i hjärnan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel skleros (MS) är i första hand en demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), men många patienter genomgår också progressiv atrofi, särskilt i den grå substansen (GM). GM-atrofi spelar en särskilt framträdande roll i utvecklingen av kognitiva och fysiska funktionshinder vid MS. Bevisen ökar på att det finns en djupgående infiltration av aktiverade mikroglia och blodburna makrofager genom lesionerna, medan vid långsamt expanderande (glödande) eller kroniskt aktivt expanderande lesioner, är mikroglia och makrofager koncentrerade som en tät kant runt lesionerna. Microglia aktiveras också, på ett mer diffust sätt, i den vita substansen (WM) och GM med åtföljande axonal degeneration och meningeal inflammation. Således har kronisk aktivering av mikroglia kopplats till neurodegeneration i den progressiva fasen av sjukdomen och utveckling av hjärnatrofi.

Inga longitudinella studier i MS undersökte sambandet mellan utveckling av mikroglia-relaterad patologi hos patienter som behandlats med siponimod (Mayzent®). Detta kommer att vara den första studien som undersöker behandlingseffekten av Mayzent på mikroglia vid MS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Cheryl Kennedy, LMSW, MPH
  • Telefonnummer: 716-888-4847
  • E-post: ckennedy@bnac.net

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • University at Buffalo, Buffalo General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter diagnostiserade med aktiv SPMS enligt Lublin 2014-kriterierna. Aktiviteten bestäms av MRT-aktivitet (kontrasthöjande lesioner; nya och otvetydigt förstorande T2-lesioner) och/eller kliniska skov under de 24 månaderna före studiens baslinje. Om den kliniska MR-undersökningen inte är tillgänglig för att fastställa aktiviteten (kontrasthöjande lesioner; nya och otvetydigt förstorande T2-lesioner), kommer en screening-MRT att erbjudas försökspersonerna för att bestämma inklusions-/exklusionskriteriernas berättigande.
  • Ålder mellan 18 och 60 år
  • Har EDSS-poäng mellan 3,0 och 6,5
  • Behandlingen är naiv för både Mayzent och Ocrevus
  • Inte varit på S1P-modulatorer eller B-cellsterapier under de senaste 9 månaderna
  • Försökspersoner som påbörjar behandling som en del av sin kliniska rutin
  • Var villig och kapabel att följa studieprocedurerna under hela försöket
  • Har gett skriftligt informerat samtycke och undertecknat Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd innan några studierelaterade aktiviteter utförs
  • Normal njurfunktion (kreatininclearance >59)
  • Inga kända överkänslighetsreaktioner mot kontrastmedel
  • Inget av uteslutningskriterierna

Exklusions kriterier:

  • Har fått behandling inom 30 dagar före inskrivningen med steroider eller andra samtidiga immunmodulerande terapier
  • Har fått ett prövningsläkemedel eller experimentell procedur inom de senaste 30 dagarna
  • Låg affinitet (LAB) för DNA-enkelnukleotidpolymorfismen (SNP) av TSPO-genen på kromosom 22q13.2, med hjälp av en TaqMan-analys
  • En CYP2C9*3/*3 genotyp
  • Har upplevt hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, TIA, dekompenserad hjärtsvikt som kräver sjukhusvård eller klass III/IV hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna
  • Förekomst av Mobitz typ II andra graden, tredje gradens AV-block eller sick sinus syndrome, om inte patienten har en fungerande pacemaker
  • Patienter med aktivt HBV bekräftas av positiva resultat för HBsAg- och anti-HBV-tester
  • Tillstånd som kan vara förknippade med överbelastning av järn (t.ex. hemokromatos, talassemi och nyligen genomförda blodtransfusioner)
  • Patienter med känd överkänslighet mot Feraheme® eller någon av dess komponenter eller en historia av allergisk reaktion mot någon intravenös järnprodukt
  • Kvinnor som är gravida, ammande eller i fertil ålder som inte samtycker till godkänd användning av preventivmedel under studien
  • Försökspersoner som är schemalagda för en rutindiagnostisk MRT-undersökning under de kommande 4 veckorna
  • Andra varningar och försiktighetsåtgärder för behandling med Mayzent eller Ocrevus enligt förskrivningsinformation (PI) kommer att undersökas på individuell basis

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ocrevus
Patienter med diagnosen sekundär-progressiv multipel skleros som har ordinerats Ocrevus av sin neurolog.
Läkemedel: Ocrevus
PET-avbildning för att utvärdera effekterna av Ocrevus på mikroglia i hjärnan.
Aktiv komparator: Mayzent
Patienter med diagnosen sekundär-progressiv multipel skleros som har ordinerats Mayzent av sin neurolog.
Läkemedel: Mayzent
PET-avbildning för att utvärdera effekterna av Mayzent på hjärnans mikroglia.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i PET-aktivering vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
Förändring från baslinjen i PET-aktivering av PBR06 i lesional och icke-lesional NAWM och NAGM i hjärnan hos patienter under behandling med Mayzent när 100 % av patienterna når 12 månader;
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i PET-aktivering vid 6, 12, 24 och 36 månader mellan Mayzent och aktiv komparator
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Förändring från baslinjen i PET-aktivering av PBR06 i lesional och icke-lesional NAWM och NAGM i hjärnan hos patienter som behandlats med Mayzent och aktiv kontrollgrupp 6, 12, 24 och 36 månader från baslinjen
6, 12, 24 och 36 månader
Antal nya ultrasmå superparamagnetiska järnoxidpartiklar
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Det kumulativa antalet nya ultrasmå superparamagnetiska järnoxidpartiklar (USPIO) kontrastförstärkande (CE) aktiva lesioner på T1-viktade bilder mellan Mayzent och aktiv kontrollgrupp, mätt 6, 12, 24 och 36 månader från baslinjen.
6, 12, 24 och 36 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRT-åtgärder mellan Mayzent och kontrollbehandlade grupper (PBVC)
Tidsram: 12, 24 och 36 månader
Procent hjärnvolymförändring (PBVC) mellan baslinjen och 12, 24 och 36 månader
12, 24 och 36 månader
MRT-åtgärder mellan Mayzent och kontrollbehandlade grupper (PCVC)
Tidsram: 12, 24 och 36 månader
Procent kortikal volymförändring (PCVC), mellan baslinjen och 12, 24 och 36 månader
12, 24 och 36 månader
MRT-åtgärder mellan Mayzent och kontrollbehandlade grupper (PTVC)
Tidsram: 12, 24 och 36 månader
Procent thalamus volymförändring (PTVC) mellan baslinjen och 12, 24 och 36 månader
12, 24 och 36 månader
MRT-mått mellan Mayzent och kontrollbehandlade grupper (QSM)
Tidsram: 12, 24 och 36 månader
Kvantitativ känslighetskarta (QSM) förändring mellan baslinje och 12, 24 och 36 månader
12, 24 och 36 månader
Kumulativt antal nya gadolinium CE-lesioner
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Det kumulativa antalet nya gadolinium CE-lesioner på T1-viktade bilder vid månaderna 6, 12, 24 och 36 månader
6, 12, 24 och 36 månader
Kumulativt antal nya eller nyligen förstorade T2-lesioner
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Det kumulativa antalet nya eller nyligen förstorade hyperintensiva T2-lesioner uppmätt efter månaderna 6, 12, 24 och 36 månader
6, 12, 24 och 36 månader
Absolut förändring i volymen för Hyperintense T2 lesioner
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Den absoluta förändringen i hyperintens T2-lesionsvolym (LV) uppmätt vid månaderna 6, 12, 24 och 36 månader
6, 12, 24 och 36 månader
Absolut förändring i volymen för hypointensiva T1 lesioner
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Den absoluta förändringen i hypo-intens T1-lesionsvolym (LV) uppmätt vid månaderna 6, 12, 24 och 36 månader
6, 12, 24 och 36 månader
Absolut förändring i serum neurofilament och gliaprotein
Tidsram: 6, 12, 24 och 36 månader
Den absoluta förändringen i serum neurofilament lätt kedja (sNfL) och glialfibrillärt surt protein (GFAP) vid 6, 12, 24 och 36 månader
6, 12, 24 och 36 månader
Samband mellan avbildning och kliniska och kognitiva resultat
Tidsram: 24 och 36 månader
Sambandet mellan avbildning och kliniska och kognitiva utfall, inkl. den sammansatta EDSS+SDMT, över 24 och 36 månader av studien
24 och 36 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 12, 24 och 36 månader
Säkerhet för Mayzent och aktiv kontrollgrupp under 12, 24 och 36 månader av studien
12, 24 och 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2021

Första postat (Faktisk)

14 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 00003884

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ocrevus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera