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Étude pour évaluer l'efficacité de Mayzent sur la microglie dans la sclérose en plaques progressive secondaire

28 avril 2025 mis à jour par: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo

Étude ouverte, en simple aveugle, observationnelle, comparative, prospective, de 36 mois, longitudinale et contrôlée pour évaluer l'efficacité du siponimod (Mayzent®) sur la microglie chez les patients atteints de formes progressives secondaires actives de sclérose en plaques

Évaluer l'efficacité de Mayzent sur la pathologie de la microglie chez les patients atteints de SPMS active, par rapport au groupe témoin actif de patients atteints de SEP traités avec l'Ocrevus, telle que mesurée par les modifications de l'activation microgliale dans les NAWM et NAGM lésionnels et non lésionnels et dans le zone péri-plaque des lésions chroniques dans le cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose en plaques (SEP) est principalement une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC), mais de nombreux patients subissent également une atrophie progressive, en particulier de la substance grise (GM). L'atrophie GM joue un rôle particulièrement important dans le développement d'un handicap cognitif et physique dans la SEP. Les preuves s'accumulent qu'il y a une infiltration profonde de microglie activée et de macrophages à diffusion hématogène à travers les lésions, alors que dans les lésions à expansion lente (couvante) ou à expansion active chronique, la microglie et les macrophages sont concentrés en un rebord dense autour des lésions. La microglie est également activée, de manière plus diffuse, dans la substance blanche (WM) et GM avec une dégénérescence axonale et une inflammation méningée concomitantes. Ainsi, l'activation chronique de la microglie a été liée à la neurodégénérescence dans la phase progressive de la maladie et au développement de l'atrophie cérébrale.

Aucune étude longitudinale sur la SEP n'a examiné l'association entre le développement d'une pathologie liée à la microglie chez les patients traités par le siponimod (Mayzent®). Ce sera la première étude à examiner l'effet du traitement de Mayzent sur la microglie dans la SEP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • University at Buffalo, Buffalo General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec un SPMS actif selon les critères de Lublin 2014. L'activité est déterminée par l'activité IRM (lésions rehaussant le contraste ; lésions T2 nouvelles et agrandissant sans équivoque) et/ou les rechutes cliniques au cours des 24 mois précédant la ligne de base de l'étude. Si l'IRM clinique n'est pas disponible pour déterminer l'activité (lésions prenant le contraste ; lésions T2 nouvelles et agrandies sans équivoque), alors une IRM de dépistage sera proposée aux sujets pour déterminer l'éligibilité des critères d'inclusion/exclusion.
  • Âge entre 18 et 60 ans
  • Avoir des scores EDSS entre 3,0 et 6,5
  • Naïfs de traitement à Mayzent et à Ocrevus
  • Ne pas être sous modulateurs S1P ou thérapies par cellules B au cours des 9 derniers mois
  • Sujets commençant le traitement dans le cadre de leur routine clinique
  • Être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude pendant la durée de l'essai
  • Avoir donné son consentement éclairé écrit et signé l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) avant toute activité liée à l'étude
  • Fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 59)
  • Aucune réaction d'hypersensibilité connue aux agents de contraste
  • Aucun des critères d'exclusion

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement dans les 30 jours précédant l'inscription avec des stéroïdes ou tout autre traitement immunomodulateur concomitant
  • Avoir reçu un médicament expérimental ou une procédure expérimentale au cours des 30 derniers jours
  • Faible affinité (LAB) pour le polymorphisme mononucléotidique (SNP) de l'ADN du gène TSPO sur le chromosome 22q13.2, à l'aide d'un test TaqMan
  • Un génotype CYP2C9*3/*3
  • Avoir subi un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral, un AIT, une insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation ou une insuffisance cardiaque de classe III/IV au cours des 6 derniers mois
  • Présence d'un bloc AV du deuxième degré ou du troisième degré de Mobitz de type II ou d'une maladie des sinus, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque fonctionnel
  • Patients avec VHB actif confirmé par des résultats positifs aux tests HBsAg et anti-VHB
  • Conditions pouvant être associées à une surcharge en fer (par ex. hémochromatose, thalassémie et transfusions sanguines récentes)
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à Feraheme® ou à l'un de ses composants ou ayant des antécédents de réaction allergique à tout produit à base de fer par voie intraveineuse
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui ne consentent pas à l'utilisation de contraceptifs approuvés pendant l'étude
  • Sujets devant subir un examen IRM diagnostique de routine au cours des 4 prochaines semaines
  • Les autres mises en garde et précautions relatives au traitement par Mayzent ou Ocrevus selon les informations de prescription (IP) seront examinées au cas par cas.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ocrévus
Patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques progressive secondaire à qui Ocrevus a été prescrit par leur neurologue.
Médicament: Ocrévus
Imagerie TEP pour évaluer les effets d'Ocrevus sur la microglie du cerveau.
Comparateur actif: Mayzent
Patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques progressive secondaire à qui Mayzent a été prescrit par leur neurologue.
Médicament: Mayzent
Imagerie TEP pour évaluer les effets de Mayzent sur la microglie du cerveau.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à l'activation des TEP à 12 mois
Délai: 12 mois
Changement par rapport à l'activation de TEP de PBR06 dans le NAWM et le NAGM lésional et non lésional dans le cerveau des patients sous traitement par Mayzent lorsque 100% des patients atteignent 12 mois;
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à l'activation de TEP à 6,12,24 et 36 mois entre Mayzent et Comparateur actif
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Changement par rapport à l'activation de TEP de PBR06 dans le NAWM et le NAGM lésional et non lésional dans le cerveau des patients traités avec un groupe témoin Mayzent et actif à 6, 12, 24 et 36 mois à partir de la ligne
6, 12, 24 et 36 mois
Nombre de nouvelles particules d'oxyde de fer superparamagnétiques ultrasmall
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le nombre cumulatif de nouvelles particules ultrasmall superparamagnétique (USPIO) contraste les lésions actives améliorant (CE) sur les images pondérées en T1 entre le groupe témoin Mayzent et actif, tel que mesuré à 6, 12, 24 et 36 mois à partir de la ligne de base.
6, 12, 24 et 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures IRM entre les groupes Mayzent et Control traités (PBVC)
Délai: 12, 24 et 36 mois
Pourcentage de changement de volume cérébral (PBVC) entre la ligne de base et 12, 24 et 36 mois
12, 24 et 36 mois
Mesures IRM entre les groupes Mayzent et Control traités (PCVC)
Délai: 12, 24 et 36 mois
Pourcentage de changement de volume cortical (PCVC), entre la ligne de base et 12, 24 et 36 mois
12, 24 et 36 mois
Mesures IRM entre les groupes Mayzent et Control traités (PTVC)
Délai: 12, 24 et 36 mois
Pourcentage de changement de volume de thalamus (PTVC) entre la ligne de base et 12, 24 et 36 mois
12, 24 et 36 mois
Mesures IRM entre les groupes Mayzent et Control traités (QSM)
Délai: 12, 24 et 36 mois
Changement de mapp de sensibilité quantitatif (QSM) entre la ligne de base et 12, 24 et 36 mois
12, 24 et 36 mois
Nombre cumulatif de nouvelles lésions du gadolinium CE
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le nombre cumulatif de nouvelles lésions du gadolinium CE sur les images pondérées en T1 aux mois 6, 12, 24 et 36 mois
6, 12, 24 et 36 mois
Nombre cumulatif de lésions T2 nouvelles ou nouvellement agrandies
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le nombre cumulatif de lésions T2 hyperintenses nouvelles ou nouvellement agrandies mesurées aux mois 6, 12, 24 et 36 mois
6, 12, 24 et 36 mois
Changement absolu du volume des lésions T2 hyperintenses
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le changement absolu du volume de la leges T2 hyperintense (LV) mesuré aux mois 6, 12, 24 et 36 mois
6, 12, 24 et 36 mois
Changement absolu du volume des lésions T1 hypo-insensibles
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le changement absolu du volume de lèse T1 hypo-insensible (LV) mesuré aux mois 6, 12, 24 et 36 mois
6, 12, 24 et 36 mois
Changement absolu du neurofilament sérique et des protéines gliales
Délai: 6, 12, 24 et 36 mois
Le changement absolu de la chaîne légère du neurofilament sérique (SNFL) et de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) à 6, 12, 24 et 36 mois
6, 12, 24 et 36 mois
Association entre l'imagerie et les résultats cliniques et cognitifs
Délai: 24 et 36 mois
L'association entre l'imagerie et les résultats cliniques et cognitifs, incl. L'EDSS composite + SDMT, sur 24 et 36 mois de l'étude
24 et 36 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: 12, 24 et 36 mois
Sécurité du groupe témoin Mayzent et actif sur 12, 24 et 36 mois de l'étude
12, 24 et 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

State University of New York at Buffalo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2021

Première publication (Réel)

14 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00003884

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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