Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere effekten av Mayzent på mikroglia ved sekundær progressiv multippel sklerose

28. april 2025 oppdatert av: Robert Zivadinov, MD, PhD, State University of New York at Buffalo

Åpen, enkeltblindet, observasjonsmessig, komparativ, prospektiv, 36-måneders, longitudinell, kontrollert studie for å vurdere effekten av Siponimod (Mayzent®) på mikroglia hos pasienter med aktive sekundære progressive former for multippel sklerose

For å vurdere effekten av Mayzent på mikrogliapatologi hos pasienter med aktiv SPMS, sammenlignet med den aktive kontrollgruppen av MS-pasienter behandlet med Ocrevus, målt ved endringer i mikrogliaaktivering i lesjonelle og ikke-lesjonelle NAWM og NAGM og i peri-plakkområde med kroniske lesjoner i hjernen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er først og fremst en demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS), men mange pasienter gjennomgår også progressiv atrofi, spesielt i den grå substansen (GM). GM-atrofi spiller en spesielt fremtredende rolle i utviklingen av kognitiv og fysisk funksjonshemming ved MS. Det øker stadig flere bevis på at det er en dyp infiltrasjon av aktiverte mikroglia og blodbårne makrofager gjennom lesjonene, mens ved sakte ekspanderende (ulmende) eller kronisk aktivt ekspanderende lesjoner, er mikroglia og makrofager konsentrert som en tett kant rundt lesjonene. Microglia aktiveres også, på en mer diffus måte, i hvit substans (WM) og GM med samtidig aksonal degenerasjon og meningeal betennelse. Dermed har kronisk aktivering av mikroglia vært knyttet til nevrodegenerasjon i den progressive fasen av sykdommen og utvikling av hjerneatrofi.

Ingen longitudinelle studier i MS undersøkte sammenhengen mellom utvikling av mikroglia-relatert patologi hos pasienter behandlet med siponimod (Mayzent®). Dette vil være den første studien som undersøker behandlingseffekten av Mayzent på mikroglia ved MS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • University at Buffalo, Buffalo General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med aktiv SPMS i henhold til Lublin 2014-kriteriene. Aktiviteten bestemmes av MR-aktivitet (kontrastforsterkende lesjoner; nye og utvetydig forstørrende T2-lesjoner) og/eller kliniske tilbakefall i de 24 månedene før studiens baseline. Hvis den kliniske MR-en ikke er tilgjengelig for å bestemme aktiviteten (kontrastforsterkende lesjoner; nye og utvetydig forstørrende T2-lesjoner), vil en screening-MR bli tilbudt forsøkspersonene for å avgjøre om inklusjons-/eksklusjonskriteriene er kvalifisert.
  • Alder mellom 18 og 60 år
  • Har EDSS-score mellom 3,0 og 6,5
  • Behandlingen er naiv for både Mayzent og Ocrevus
  • Ikke vært på S1P-modulatorer eller B-cellebehandlinger de siste 9 månedene
  • Personer som starter behandling som en del av deres kliniske rutine
  • Være villig til og i stand til å overholde studieprosedyrene under utprøvingens varighet
  • Har gitt skriftlig informert samtykke og signert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon før noen studierelaterte aktiviteter utføres
  • Normal nyrefunksjon (kreatininclearance >59)
  • Ingen kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor kontrastmidler
  • Ingen av eksklusjonskriteriene

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt behandling innen 30 dager før påmelding med steroider eller andre samtidige immunmodulerende terapier
  • Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller eksperimentell prosedyre i løpet av de siste 30 dagene
  • Lav affinitet (LAB) for DNA-enkelnukleotidpolymorfismen (SNP) til TSPO-genet på kromosom 22q13.2, ved å bruke en TaqMan-analyse
  • En CYP2C9*3/*3 genotype
  • Har opplevd hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, TIA, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller klasse III/IV hjertesvikt de siste 6 månedene
  • Tilstedeværelse av Mobitz type II annengrads, tredjegrads AV-blokkering eller sick sinus syndrome, med mindre pasienten har en fungerende pacemaker
  • Pasienter med aktiv HBV bekreftet av positive resultater for HBsAg og anti-HBV tester
  • Tilstander som kan være assosiert med jernoverbelastning (f.eks. hemokromatose, talassemi og nylige blodoverføringer)
  • Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Feraheme® eller noen av dets komponenter eller en historie med allergisk reaksjon på et hvilket som helst intravenøst ​​jernprodukt
  • Kvinner som er gravide, ammende eller i fertil alder som ikke samtykker til godkjent prevensjonsbruk under studien
  • Personer som er planlagt for en rutinemessig diagnostisk MR-undersøkelse i løpet av de neste 4 ukene
  • Andre advarsler og forholdsregler for behandling med Mayzent eller Ocrevus i henhold til forskrivningsinformasjon (PI) vil bli undersøkt på individuell basis

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ocrevus
Pasienter diagnostisert med sekundær-progressiv multippel sklerose som har blitt foreskrevet Ocrevus av sin nevrolog.
Legemiddel: Ocrevus
PET-avbildning for å evaluere effekten av Ocrevus på mikroglia i hjernen.
Aktiv komparator: Mayzent
Pasienter diagnostisert med sekundær-progressiv multippel sklerose som har blitt foreskrevet Mayzent av sin nevrolog.
Legemiddel: Mayzent
PET-avbildning for å evaluere effekten av Mayzent på mikroglia i hjernen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i PET -aktivering etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Endring fra baseline i PET-aktivering av PBR06 i lesjonell og ikke-lesjonell NAWM og NAGM i hjernen til pasientene under behandling med mayzent når 100% av pasientene når 12 måneder;
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i PET -aktivering på 6,12,24 og 36 måneder mellom mayzent og aktiv komparator
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Endring fra baseline i PET-aktivering av PBR06 i lesjonell og ikke-lesjonell NAWM og NAGM i hjernen til pasientene som ble behandlet med mayzent og aktiv kontrollgruppe ved 6, 12, 24 og 36 måneder fra baseline
6, 12, 24 og 36 måneder
Antall nye ultrasmall superparamagnetiske jernoksydpartikler
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Det kumulative antallet nye ultrasmall superparamagnetiske jernoksyd (USPIO) partikler kontrastforbedring (CE) aktive lesjoner på T1-vektede bilder mellom mayzent og aktiv kontrollgruppe, målt til 6, 12, 24 og 36 måneder fra baseline.
6, 12, 24 og 36 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR-mål mellom mayzent og kontrollbehandlede grupper (PBVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosentvis endring av hjernevolum (PBVC) mellom baseline og 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
MR-mål mellom mayzent og kontrollbehandlede grupper (PCVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosentvis kortikalt volumendring (PCVC), mellom baseline og 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
MR-mål mellom mayzent og kontrollbehandlede grupper (PTVC)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Prosent thalamus volumendring (PTVC) mellom baseline og 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
MR-mål mellom mayzent og kontrollbehandlede grupper (QSM)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Kvantitativ mottakelighet MAPP (QSM) endres mellom baseline og 12, 24 og 36 måneder
12, 24 og 36 måneder
Kumulativt antall nye Gadolinium CE -lesjoner
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Det kumulative antallet nye Gadolinium CE-lesjoner på T1-vektede bilder ved månedene 6, 12, 24 og 36 måneder
6, 12, 24 og 36 måneder
Kumulativt antall nye eller nylig forstørrende T2 -lesjoner
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Det kumulative antallet nye eller nylig forstørrende hyperintense T2 -lesjoner målt ved månedene 6, 12, 24 og 36 måneder
6, 12, 24 og 36 måneder
Absolutt endring i hyperintense T2 -lesjoner volum
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Den absolutte endringen i hyperintense T2-lesjonsvolum (LV) målt ved månedene 6, 12, 24 og 36 måneder
6, 12, 24 og 36 måneder
Absolutt endring i hypo-intens T1-lesjonsvolum
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Den absolutte endringen i hypo-intens T1-lesjonsvolum (LV) målt ved månedene 6, 12, 24 og 36 måneder
6, 12, 24 og 36 måneder
Absolutt endring i serum neurofilament og glialprotein
Tidsramme: 6, 12, 24 og 36 måneder
Den absolutte endringen i serum neurofilament lettkjede (SNFL) og glial fibrillary surt protein (GFAP) ved 6, 12, 24 og 36 måneder
6, 12, 24 og 36 måneder
Assosiasjon mellom avbildning og kliniske og kognitive utfall
Tidsramme: 24 og 36 måneder
Assosiasjonen mellom avbildning og kliniske og kognitive utfall, inkl. Composite EDSS+SDMT, over 24 og 36 måneder av studien
24 og 36 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder
Sikkerhet for mayzent og aktiv kontrollgruppe over 12, 24 og 36 måneder av studien
12, 24 og 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

State University of New York at Buffalo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00003884

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere