低免疫リスク腎移植患者における早期境界病変の治療 (トレーニング)
2023年11月29日 更新者：Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
免疫学的リスクの低い腎移植患者における早期境界病変の治療：スペインの多施設無作為化対照並行群間試験：TRAINING 研究
背景: 境界領域病変 (BL) を含む無症候性炎症は、免疫学的リスクが低い患者であっても腎移植 (KT) 後に非常に一般的 (30 ～ 40%) であり、間質性線維症/尿細管萎縮症 (IFTA) や腎機能の悪化を引き起こす可能性があります。移植片喪失を伴う腎機能。 腎機能と移植片の組織学に対するこれらの BL の治療効果を分析した対照研究はほとんどありません。 さらに、これらの研究ではステロイドのボーラス投与のみが使用されており、これらの病変の進行を遅らせるには不十分である可能性があります。 主に腎臓で産生され、抗線維化作用を持つ膜貫通タンパク質であるクロトーは、腎臓組織の老化と炎症の二項式において重要な役割を果たしています。 全身性および局所的な炎症により、腎組織の発現と α-klotho の可溶性レベルが減少します。 したがって、BL の治療によって α klotho レベルの低下、IFTA の進行、および腎機能の喪失が防止されるかどうかを判断することが重要です。
方法: TRAINING 研究では、最初の KT を受ける免疫学的リスクの低い 80 人の患者を無作為に割り付けます。 研究の目的は、ポリクローナルウサギ抗胸腺細胞グロブリン（Grafalon®）（6 mg/kg/日）による早期BL（KT後3か月目）の治療がIFTAの進行と移植片の悪化を予防または軽減するかどうかを判断することです。 TX 後 2 年後の従来の治療法と比較した機能の解析、および Grafalon® による BL 治療が klotho の発現とレベル、およびその発現を調節する炎症促進性サイトカインを変化させることができるかどうかを分析します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Pedro Ruiz-Esteban, PhD
- 電話番号：+34951291542
- メール：pedro_ruiz_esteban@hotmail.com
研究場所
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Barcelona、スペイン、08025
- 募集
- Fundacion Puigvert
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コンタクト：
- Luis Guirado, MD, PhD
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitari Valld´Hebron
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コンタクト：
- Manel Perello, MD
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Malaga、スペイン、29010
- 募集
- Veronica Lopez Jimenez
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コンタクト：
- Verónica López Jiménez, MD, PhD
- メール：verolopezjim@yahoo.es
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None Selected
-
Tenerife、None Selected、スペイン、38320
- 募集
- Hospital Universitario de Canarias
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コンタクト：
- Domingo Hernández, MD,PhD
- メール：domingohernandez@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 性別を問わず、免疫学的リスクのない18歳以上の患者(PRA<20%およびDSAがない)で、最初の死亡ドナーまたは生体ドナーKTの投与を受ける。
- BLの存在。孤立性炎症(t0、i>0)および孤立性尿細管炎(t>0、i0)を除く。
- ミコフェノール酸（MPA）およびステロイドと組み合わせてタクロリムスを投与されている患者。
- -無作為化前に臨床的または無症候性および組織学的免疫機能不全がないこと。
- ランダム化時にde novo DSA抗HLA抗体が存在しない。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 女性における効果的な避妊法の受け入れ。
除外基準:
- 多臓器移植を受けた患者。
- 再移植。
- 3か月目のプロトコール生検で炎症のない患者(i0,t0)、または尿細管炎を伴わない孤立性炎症がある患者(t0,i>0)、または炎症を伴わない孤立性尿細管炎(t>0,i0)。
- 移植前またはランダム化時の DSA 抗体の存在。
- 冷虚血時間 > 30 時間。
- ランダム化時に血清クレアチニン > 2 mg/dl、またはタンパク尿 > 1 g/日。
- ランダム化時に重大な血小板減少症（<100,000/mm3）または白血球減少症（<3000mm/3）が存在する。
- -ランダム化前の臨床的または無症候性拒絶反応（IA以上）の過去のエピソード。
- ランダム化前の BL の存在。
- 移植後最初の3か月以内のCMV感染または疾患。
- ランダム化におけるBKポリオーマウイルス腎症。
- 再発性または新規糸球体腎炎。
- この臨床試験以外の免疫抑制剤による治療。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者、または重度の全身感染症を患っており、研究者の見解では継続治療が必要な患者。
- -過去（過去5年以内）または現在の悪性腫瘍（切除された基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
最初の90日間は通常の治療（ステロイド、タクロリムス、ミコフェノール酸）を行い、その後プロトコール生検（移植後3か月目に実施）で境界線上の病変が存在する場合にはグラファロンの単回投与を追加します。
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プロトコール生検で境界性病変が存在する場合は、Grafalon® を 1 日で 6 mg/kg/日投与します。
その後、通常の治療を続けます: ステロイド (5 mg/日)、タクロリムス (0.1 mg/kg/日)、ミコフェノール酸 (1000 mg/日)。
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アクティブコンパレータ：通常の治療
通常の治療（ステロイド、タクロリムス、ミコフェノール酸）腕
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プロトコール生検で境界線上の病変が存在する場合は、通常の治療を行う: ステロイド (5 mg/日)、タクロリムス (0.1 mg/kg/日)、ミコフェノール酸 (1000 mg/日)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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間質性線維症/尿細管萎縮症（IFTA）の存在
時間枠：24ヶ月
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バンフ分類による 24 か月時点の測定。
同種移植病理学のバンフ分類は、固形臓器移植からの生検の報告に関する国際的に合意された分類です。
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24ヶ月
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CKD-EPIで測定した腎機能
時間枠：24ヶ月
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CKD-EPI式によって決定された糸球体濾過率に従って測定された、両群の腎移植後の24か月後の腎機能
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植生存
時間枠：24ヶ月
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両群における腎移植後の移植生存率
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24ヶ月
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患者の生存
時間枠：24ヶ月
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両群における腎移植後の患者の生存率
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24ヶ月
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糖尿病の発生率
時間枠：24ヶ月
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1、2、3、4、6、9、12、18、および 24 か月の両群における腎移植後の真性糖尿病の発生率
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24ヶ月
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急性拒絶反応病変のある参加者の数
時間枠：24ヶ月
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-バンフ分類による24か月の時点で急性拒絶反応病変（無症候性拒絶反応を含む）を有する患者
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24ヶ月
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2 つの治療グループにおける免疫抑制療法のアドヒアランスを評価する
時間枠：24ヶ月
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バースルスケールは、免疫抑制療法の遵守を評価するために使用されました。
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24ヶ月
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血圧 mmHg
時間枠：24ヶ月
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両群の腎移植後の24ヵ月時点の血圧
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24ヶ月
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脂質プロファイル コレステロール、トリグリセリド
時間枠：24ヶ月
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両群の腎移植後の24ヵ月時点の脂質プロファイル
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24ヶ月
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Klotho レベル pg/ml
時間枠：24ヶ月
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腎移植後の1、3、6、12、24ヵ月後の両群のKlothoレベル
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Kee TY, Chapman JR, O'Connell PJ, Fung CL, Allen RD, Kable K, Vitalone MJ, Nankivell BJ. Treatment of subclinical rejection diagnosed by protocol biopsy of kidney transplants. Transplantation. 2006 Jul 15;82(1):36-42. doi: 10.1097/01.tp.0000225783.86950.c2.
- Zhou L, Mo H, Miao J, Zhou D, Tan RJ, Hou FF, Liu Y. Klotho Ameliorates Kidney Injury and Fibrosis and Normalizes Blood Pressure by Targeting the Renin-Angiotensin System. Am J Pathol. 2015 Dec;185(12):3211-23. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.004. Epub 2015 Oct 24.
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- Kasiske BL, Gaston RS, Gourishankar S, Halloran PF, Matas AJ, Jeffery J, Rush D. Long-term deterioration of kidney allograft function. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1405-14. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00853.x.
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- Mehta R, Bhusal S, Randhawa P, Sood P, Cherukuri A, Wu C, Puttarajappa C, Hoffman W, Shah N, Mangiola M, Zeevi A, Tevar AD, Hariharan S. Short-term adverse effects of early subclinical allograft inflammation in kidney transplant recipients with a rapid steroid withdrawal protocol. Am J Transplant. 2018 Jul;18(7):1710-1717. doi: 10.1111/ajt.14627. Epub 2018 Jan 17.
- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
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- Otani-Takei N, Masuda T, Akimoto T, Honma S, Watanabe Y, Shiizaki K, Miki T, Kusano E, Asano Y, Kuro-O M, Nagata D. Association between Serum Soluble Klotho Levels and Mortality in Chronic Hemodialysis Patients. Int J Endocrinol. 2015;2015:406269. doi: 10.1155/2015/406269. Epub 2015 Oct 28.
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- Moreno JA, Izquierdo MC, Sanchez-Nino MD, Suarez-Alvarez B, Lopez-Larrea C, Jakubowski A, Blanco J, Ramirez R, Selgas R, Ruiz-Ortega M, Egido J, Ortiz A, Sanz AB. The inflammatory cytokines TWEAK and TNFalpha reduce renal klotho expression through NFkappaB. J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;22(7):1315-25. doi: 10.1681/ASN.2010101073. Epub 2011 Jun 30.
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- Sharif MN, Campanholle G, Nagiec EE, Wang J, Syed J, O'Neil SP, Zhan Y, Brenneman K, Homer B, Neubert H, Karim R, Pullen N, Evans SM, Fleming M, Chockalingam P, Lin LL. Soluble Fn14 Is Detected and Elevated in Mouse and Human Kidney Disease. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155368. doi: 10.1371/journal.pone.0155368. eCollection 2016.
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- Hernandez D, Vazquez-Sanchez T, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Caballero A, Salido E, Leon M, Rodriguez A, Serra N, Rodriguez C, Facundo C, Perello M, Silva I, Marrero-Miranda D, Cidraque I, Moreso F, Guirado L, Seron D, Torres A. Treatment of early borderline lesions in low immunological risk kidney transplant patients: a Spanish multicenter, randomized, controlled parallel-group study protocol: the TRAINING study. BMC Nephrol. 2022 Nov 7;23(1):357. doi: 10.1186/s12882-022-02989-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月5日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2024年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月18日
最初の投稿 (実際)
2021年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月29日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
グラファロンの臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire de Besanconまだ募集していません