低免疫风险肾移植患者早期交界性病变的治疗(培训)
2023年11月29日 更新者:Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
低免疫风险肾移植患者早期交界性病变的治疗:西班牙多中心、随机、对照平行组试验:训练研究
背景:包括交界性病变 (BL) 在内的亚临床炎症在肾移植 (KT) 后非常常见 (30-40%),即使在低免疫风险患者中也是如此,并且可导致间质纤维化/肾小管萎缩 (IFTA) 和肾功能恶化肾功能伴移植物丢失。 很少有对照研究分析了这些 BL 对肾功能和移植物组织学的治疗益处。 此外,这些研究仅使用推注类固醇,这可能不足以减缓这些病变的进展。 Klotho 是一种主要在肾脏中产生的具有抗纤维化特性的跨膜蛋白,在肾脏组织的衰老-炎症二项式中起着至关重要的作用。 全身和局部炎症会降低肾组织表达和 α-klotho 的可溶性水平。 因此,重要的是确定 BL 的治疗是否可以防止 α klotho 水平的降低、IFTA 的进展和肾功能的丧失。
方法:TRAINING 研究将随机分配 80 名将接受首次 KT 治疗的低免疫风险患者。 该研究的目的是确定用多克隆兔抗胸腺细胞球蛋白 (Grafalon®)(6 mg/kg/天)治疗早期 BL(KT 后第 3 个月)是否能预防或减少 IFTA 的进展和移植物的恶化TX 后两年后与常规治疗相比的功能,以及分析用 Grafalon® 治疗 BL 是否可以改变 klotho 的表达和水平,以及调节其表达的促炎细胞因子。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Pedro Ruiz-Esteban, PhD
- 电话号码:+34951291542
- 邮箱:pedro_ruiz_esteban@hotmail.com
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08025
- 招聘中
- Fundacion Puigvert
-
接触:
- Luis Guirado, MD, PhD
-
Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Valld´Hebron
-
接触:
- Manel Perello, MD
-
Malaga、西班牙、29010
- 招聘中
- Veronica Lopez Jimenez
-
接触:
- Verónica López Jiménez, MD, PhD
- 邮箱:verolopezjim@yahoo.es
-
-
None Selected
-
Tenerife、None Selected、西班牙、38320
- 招聘中
- Hospital Universitario de Canarias
-
接触:
- Domingo Hernández, MD,PhD
- 邮箱:domingohernandez@gmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄超过 18 岁,无免疫风险(PRA <20% 且无 DSA)且接受首位已故供体或活体供体 KT 的患者。
- 存在 BL,排除孤立性炎症 (t0, i>0) 和孤立性肾小管炎 (t>0, i0)。
- 接受他克莫司联合霉酚酸 (MPA) 和类固醇治疗的患者。
- 随机分组前没有临床或亚临床和组织学免疫功能障碍。
- 随机化时不存在新的 DSA 抗 HLA 抗体。
- 提供书面知情同意书。
- 女性接受有效避孕。
排除标准:
- 多器官移植的接受者。
- 重新移植。
- 在第三个月的方案活检中没有炎症的患者 (i0,t0),或有孤立的炎症但没有肾小管炎 (t0,i>0) 或孤立的肾小管炎没有炎症 (t>0,i0)。
- 移植前或随机化时存在 DSA 抗体。
- 冷缺血时间>30小时。
- 随机分组时血清肌酐 >2 mg/dl 或蛋白尿 >1 g/天。
- 随机分组时存在明显的血小板减少症 (<100,000/mm3) 或白细胞减少症 (<3000 mm/3)。
- 随机分组前曾发生过临床或亚临床排斥反应 (≥IA)。
- 随机化前存在 BL。
- 移植后前三个月内有 CMV 感染或疾病。
- 随机分组的 BK-多瘤病毒肾病。
- 复发性或新发性肾小球肾炎。
- 使用本临床试验以外的免疫抑制药物进行治疗。
- 人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性或有严重全身感染,研究者认为需要继续治疗的患者。
- 既往(过去 5 年内)或目前患有恶性肿瘤,但切除的基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验性的
前 90 天进行正常治疗(类固醇、他克莫司和霉酚酸酯),如果方案活检(移植后第三个月进行)中存在边界病变,则添加单剂量 Grafalon。
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当方案活检中出现边界性病变时,每天给予 Grafalon ® 6 mg/kg/天。
然后继续正常治疗:类固醇(5 毫克/天)、他克莫司(0.1 毫克/公斤/天)和霉酚酸酯(1000 毫克/天)。
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有源比较器:正常治疗
正常治疗(类固醇、他克莫司和霉酚酸酯)臂
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当方案活检中出现边界性病变时,进行正常治疗:类固醇(5 毫克/天)、他克莫司(0.1 毫克/公斤/天)和霉酚酸酯(1000 毫克/天)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在间质纤维化/肾小管萎缩 (IFTA)
大体时间:24个月
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根据 Banff 分类在 24 个月时进行测量。
同种异体移植病理学班夫分类是实体器官移植活检报告的国际共识分类。
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24个月
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使用 CKD-EPI 测量肾功能
大体时间:24个月
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根据CKD-EPI公式确定的肾小球滤过率测定两组肾移植后24个月的肾功能
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植物存活
大体时间:24个月
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两组肾移植后移植物存活率
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24个月
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患者生存
大体时间:24个月
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两组肾移植后患者存活率
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24个月
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糖尿病的发病率
大体时间:24个月
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两组肾移植后1、2、3、4、6、9、12、18、24个月糖尿病发生率
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24个月
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有急性排异病变的参与者人数
大体时间:24个月
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根据 Banff 分类,24 个月时出现急性排斥病变(包括亚临床排斥反应)的患者
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24个月
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评估两个治疗组对免疫抑制治疗的依从性
大体时间:24个月
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巴塞尔量表用于评估免疫抑制治疗的依从性。
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24个月
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血压 毫米汞柱
大体时间:24个月
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两组肾移植后24个月血压
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24个月
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脂质谱胆固醇、甘油三酯
大体时间:24个月
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两组肾移植后 24 个月时的血脂状况
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24个月
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Klotho 水平 pg/ml
大体时间:24个月
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两组肾移植后1、3、6、12、24个月时Klotho水平
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, Akalin E, Alachkar N, Bagnasco S, Becker JU, Cornell LD, Clahsen-van Groningen MC, Demetris AJ, Dragun D, Duong van Huyen JP, Farris AB, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Gueguen J, Kikic Z, Kozakowski N, Kraus E, Lefaucheur C, Liapis H, Mannon RB, Montgomery RA, Nankivell BJ, Nickeleit V, Nickerson P, Rabant M, Racusen L, Randhawa P, Robin B, Rosales IA, Sapir-Pichhadze R, Schinstock CA, Seron D, Singh HK, Smith RN, Stegall MD, Zeevi A, Solez K, Colvin RB, Mengel M. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): Updates on and clarification of criteria for T cell- and antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2020 Sep;20(9):2318-2331. doi: 10.1111/ajt.15898. Epub 2020 May 28.
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- Hernandez D, Vazquez-Sanchez T, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Caballero A, Salido E, Leon M, Rodriguez A, Serra N, Rodriguez C, Facundo C, Perello M, Silva I, Marrero-Miranda D, Cidraque I, Moreso F, Guirado L, Seron D, Torres A. Treatment of early borderline lesions in low immunological risk kidney transplant patients: a Spanish multicenter, randomized, controlled parallel-group study protocol: the TRAINING study. BMC Nephrol. 2022 Nov 7;23(1):357. doi: 10.1186/s12882-022-02989-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月5日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月18日
首次发布 (实际的)
2021年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月29日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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