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Traitement des lésions limites précoces chez les patients transplantés rénaux à faible risque immunologique (FORMATION)

29 novembre 2023 mis à jour par: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Traitement des lésions borderline précoces chez les patients transplantés rénaux à faible risque immunologique : essai multicentrique espagnol, randomisé, contrôlé en groupes parallèles : l'étude TRAINING

Contexte : L'inflammation subclinique, y compris les lésions limites (BL), est très fréquente (30 à 40 %) après une transplantation rénale (KT), même chez les patients à faible risque immunologique, et peut entraîner une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IFTA) et une aggravation de la fonction rénale avec perte du greffon. Peu d'études contrôlées ont analysé le bénéfice thérapeutique de ces BL sur la fonction rénale et l'histologie du greffon. De plus, ces études n'ont utilisé que des bolus de stéroïdes, qui peuvent être insuffisants pour ralentir la progression de ces lésions. Klotho, une protéine transmembranaire produite principalement dans le rein avec des propriétés antifibrotiques, joue un rôle crucial dans le binôme sénescence-inflammation du tissu rénal. L'inflammation systémique et locale diminue l'expression du tissu rénal et les niveaux solubles d'α-klotho. Il est donc important de déterminer si le traitement du BL prévient une diminution des niveaux d'α klotho, la progression de l'IFTA et la perte de la fonction rénale.

Méthodes : L'étude TRAINING randomisera 80 patients à faible risque immunologique qui recevront leur premier KT. L'objectif de l'étude est de déterminer si le traitement du LB précoce (3ème mois post-KT) par la globuline antithymocyte polyclonale de lapin (Grafalon®) (6 mg/kg/jour) prévient ou diminue la progression de l'IFTA et l'aggravation de la greffe fonction par rapport à la thérapie conventionnelle après deux ans post-TX, ainsi que pour analyser si le traitement du BL avec Grafalon® peut modifier l'expression et les niveaux de klotho, ainsi que les cytokines pro-inflammatoires qui régulent son expression.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Recrutement
        • Fundaciòn Puigvert
        • Contact:
          • Luis Guirado, MD, PhD
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Valld´Hebron
        • Contact:
          • Manel Perello, MD
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Recrutement
        • Veronica Lopez Jimenez
        • Contact:
    • None Selected
      • Tenerife, None Selected, Espagne, 38320

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients des deux sexes, âgés de plus de 18 ans, sans risque immunologique (PRA<20% et absence de DSA), qui reçoivent leur premier donneur décédé ou donneur vivant KT.
  • Présence de BL, hors inflammation isolée (t0, i>0) et tubulite isolée (t>0, i0).
  • Patients recevant du tacrolimus en association avec de l'acide mycophénolique (MPA) et des stéroïdes.
  • Absence de dysfonctionnement immunologique clinique ou subclinique et histologique avant la randomisation.
  • Absence d'anticorps anti-HLA DSA de novo au moment de la randomisation.
  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit.
  • Acceptation d'une contraception efficace chez la femme.

Critère d'exclusion:

  • Les receveurs d'une greffe d'organes multiples.
  • Re-greffes.
  • Patients sans inflammation lors de la biopsie du protocole du troisième mois (i0,t0), ou avec inflammation isolée sans tubulite (t0,i>0) ou tubulite isolée sans inflammation (t>0,i0).
  • Présence d'anticorps anti-DSA avant la transplantation ou lors de la randomisation.
  • Temps d'ischémie froide > 30 heures.
  • Créatinine sérique > 2 mg/dl ou protéinurie > 1 g/jour lors de la randomisation.
  • Présence d'une thrombopénie significative (< 100 000/mm3) ou d'une leucopénie (< 3 000 mm/3) lors de la randomisation.
  • Épisode antérieur de rejet clinique ou subclinique (≥IA) avant la randomisation.
  • Présence de BL avant la randomisation.
  • Infection ou maladie à CMV dans les trois premiers mois suivant la transplantation.
  • Néphropathie à polyomavirus BK lors de la randomisation.
  • Glomérulonéphrite récurrente ou de novo.
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs autres que ceux de cet essai clinique.
  • Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présentant une infection systémique sévère, qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un traitement continu.
  • Malignité antérieure (au cours des 5 dernières années) ou actuelle, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental
Traitement normal (stéroïdes, tacrolimus et mycophénolate) pendant les 90 premiers jours, puis ajouter une dose unique de Grafalon si des lésions limites sont présentes lors de la biopsie du protocole (réalisée au troisième mois après la transplantation).
Médicament: Grafalon
Lorsque des lésions limites sont présentes lors de la biopsie protocolaire, administrer Grafalon ® 6 mg/kg/jour en une seule journée. Continuez ensuite avec le traitement habituel : Stéroïdes (5 mg/jour), tacrolimus (0,1 mg/kg/jour) et mycophénolate (1000 mg/jour).
Comparateur actif: Traitement normal
Bras de traitement normal (stéroïdes, tacrolimus et mycophénolate)
Médicament: Traitement normal
Lorsque des lésions borderline sont présentes lors de la biopsie protocolaire, administrer le traitement normal : stéroïdes (5 mg/jour), tacrolimus (0,1 mg/kg/jour) et mycophénolate (1 000 mg/jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence de fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IFTA)
Délai: 24mois
Mesure à 24 mois selon la classification de Banff. La Banff Classification of Allograft Pathology est une classification consensuelle internationale pour la déclaration des biopsies provenant d'une greffe d'organe solide.
24mois
Fonction rénale mesurée avec CKD-EPI
Délai: 24mois
Fonction rénale après transplantation rénale dans les deux groupes à 24 mois mesurée selon le taux de filtration glomérulaire déterminé par la formule CKD-EPI
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie du greffon
Délai: 24mois
Survie du greffon après transplantation rénale dans les deux groupes
24mois
Survie des patients
Délai: 24mois
Survie des patients après transplantation rénale dans les deux groupes
24mois
Incidence du diabète sucré
Délai: 24mois
Incidence du diabète sucré après transplantation rénale dans les deux groupes à 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
24mois
Nombre de participants présentant des lésions de rejet aigu
Délai: 24mois
Patients présentant des lésions de rejet aigu (y compris un rejet infraclinique) à 24 mois selon la classification de Banff
24mois
Évaluer l'observance du traitement immunosuppresseur dans les deux groupes de traitement
Délai: 24mois
L’échelle de Bâle a été utilisée pour évaluer l’observance du traitement immunosuppresseur.
24mois
Pression artérielle mmHg
Délai: 24mois
Tension artérielle après transplantation rénale dans les deux groupes à 24 mois
24mois
Profil lipidique cholestérol, triglycérides
Délai: 24mois
Profil lipidique après transplantation rénale dans les deux groupes à 24 mois
24mois
Niveaux de Klotho pg/ml
Délai: 24mois
Niveaux de Klotho après transplantation rénale dans les deux groupes à 1, 3, 6, 12 et 24 mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2021

Première publication (Réel)

23 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TRAINING

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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