Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba časných hraničních lézí u pacientů po transplantaci ledvin s nízkým imunologickým rizikem (ŠKOLENÍ)

29. listopadu 2023 aktualizováno: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Léčba časných hraničních lézí u pacientů po transplantaci ledvin s nízkým imunologickým rizikem: Španělská multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie s paralelními skupinami: TRAINING Study

Východiska: Subklinický zánět, včetně hraničních lézí (BL), je velmi častý (30–40 %) po transplantaci ledviny (KT), a to i u pacientů s nízkým imunologickým rizikem, a může vést k intersticiální fibróze/tubulární atrofii (IFTA) a zhoršení renální funkce se ztrátou štěpu. Několik kontrolovaných studií analyzovalo terapeutický přínos těchto BL na renální funkci a histologii štěpu. Kromě toho tyto studie používaly pouze bolusové steroidy, které mohou být nedostatečné ke zpomalení progrese těchto lézí. Klotho, transmembránový protein produkovaný převážně v ledvinách s antifibrotickými vlastnostmi, hraje klíčovou roli v binomii senescence-zánět ledvinové tkáně. Systémový a lokální zánět snižuje expresi renální tkáně a rozpustné hladiny a-klotho. Je proto důležité určit, zda léčba BL zabraňuje poklesu hladin α klotho, progresi IFTA a ztrátě funkce ledvin.

Metody: Studie TRAINING randomizuje 80 pacientů s nízkým imunologickým rizikem, kteří dostanou první KT. Cílem studie je zjistit, zda léčba časné BL (3. měsíc po KT) polyklonálním králičím antithymocytárním globulinem (Grafalon®) (6 mg/kg/den) zabraňuje nebo snižuje progresi IFTA a zhoršení štěpu funkce ve srovnání s konvenční terapií po dvou letech po TX, stejně jako analyzovat, zda léčba BL pomocí Grafalonu® může modifikovat expresi a hladiny klotho, stejně jako prozánětlivých cytokinů, které regulují jeho expresi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Fundacion Puigvert
        • Kontakt:
          • Luis Guirado, MD, PhD
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitari Valld´Hebron
        • Kontakt:
          • Manel Perello, MD
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Veronica Lopez Jimenez
        • Kontakt:
    • None Selected
      • Tenerife, None Selected, Španělsko, 38320

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obojího pohlaví, starší 18 let, bez imunologického rizika (PRA<20 % a absence DSA), kteří dostávají svého prvního zemřelého dárce nebo žijícího dárce KT.
  • Přítomnost BL, s výjimkou izolovaného zánětu (t0, i>0) a izolované tubulitidy (t>0, i0).
  • Pacienti užívající takrolimus v kombinaci s kyselinou mykofenolovou (MPA) a steroidy.
  • Absence klinické nebo subklinické a histologické imunologické dysfunkce před randomizací.
  • Absence de novo DSA anti-HLA protilátek v době randomizace.
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
  • Přijetí účinné antikoncepce u žen.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemci transplantace více orgánů.
  • Opětovné transplantace.
  • Pacienti bez zánětu ve třetím měsíci protokolární biopsie (i0,t0), nebo s izolovaným zánětem bez tubulitidy (t0,i>0) nebo izolovanou tubulitidou bez zánětu (t>0,i0).
  • Přítomnost DSA protilátek před transplantací nebo při randomizaci.
  • Doba studené ischemie > 30 hodin.
  • Sérový kreatinin > 2 mg/dl nebo proteinurie > 1 g/den při randomizaci.
  • Přítomnost významné trombopenie (<100 000/mm3) nebo leukopenie (<3000 mm/3) při randomizaci.
  • Předchozí epizoda klinické nebo subklinické rejekce (≥IA) před randomizací.
  • Přítomnost BL před randomizací.
  • CMV infekce nebo onemocnění v prvních třech měsících po transplantaci.
  • BK-polyomavirová nefropatie při randomizaci.
  • Recidivující nebo de novo glomerulonefritida.
  • Léčba jinými imunosupresivními léky, než které jsou uvedeny v této klinické studii.
  • Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nebo se závažnou systémovou infekcí, kteří podle názoru zkoušejícího vyžadují pokračování léčby.
  • Předchozí (během posledních 5 let) nebo současná malignita, kromě excidovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální
Normální léčba (steroidy, takrolimus a mykofenolát) po dobu prvních 90 dnů, poté přidejte jednorázovou dávku Grafalonu, pokud jsou přítomny hraniční léze v protokolární biopsii (prováděné ve třetím měsíci po transplantaci).
Lék: Grafalon
Jsou-li v protokolární biopsii přítomny hraniční léze, podávejte Grafalon ® 6 mg/kg/den během jediného dne. Poté pokračujte v normální léčbě: steroidy (5 mg/den), takrolimus (0,1 mg/kg/den) a mykofenolát (1000 mg/den).
Aktivní komparátor: Normální léčba
Normální léčba (steroidy, takrolimus a mykofenolát) rameno
Lék: Normální léčba
Pokud jsou v protokolární biopsii přítomny hraniční léze, podávejte běžnou léčbu: steroidy (5 mg/den), takrolimus (0,1 mg/kg/den) a mykofenolát (1000 mg/den).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přítomnost intersticiální fibrózy/tubulární atrofie (IFTA)
Časové okno: 24 měsíců
Měření po 24 měsících podle Banffovy klasifikace. Banffova klasifikace patologie aloštěpu je mezinárodní konsensuální klasifikace pro hlášení biopsií z transplantace solidních orgánů.
24 měsíců
Renální funkce měřená pomocí CKD-EPI
Časové okno: 24 měsíců
Renální funkce po transplantaci ledviny u obou skupin po 24 měsících měřená podle rychlosti glomerulární filtrace stanovené vzorcem CKD-EPI
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití štěpu
Časové okno: 24 měsíců
Přežití štěpu po transplantaci ledviny v obou skupinách
24 měsíců
Přežití pacienta
Časové okno: 24 měsíců
Přežití pacientů po transplantaci ledviny v obou skupinách
24 měsíců
Výskyt Diabetes Mellitus
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt diabetes mellitus po transplantaci ledviny v obou skupinách v 1., 2., 3., 4., 6., 9., 12., 18. a 24. měsíci
24 měsíců
Počet účastníků s lézemi akutního odmítnutí
Časové okno: 24 měsíců
Pacienti s akutními rejekcemi (včetně subklinické rejekce) po 24 měsících podle Banffovy klasifikace
24 měsíců
Posuďte adherenci k imunosupresivní terapii ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 24 měsíců
K hodnocení adherence k imunosupresivní léčbě byla použita basilejská škála.
24 měsíců
Krevní tlak mmHg
Časové okno: 24 měsíců
Krevní tlak po transplantaci ledviny u obou skupin ve 24 měsících
24 měsíců
Lipidový profil cholesterol, triglyceridy
Časové okno: 24 měsíců
Lipidový profil po transplantaci ledviny v obou skupinách po 24 měsících
24 měsíců
Hladiny Klotho pg/ml
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny Klotho po transplantaci ledviny v obou skupinách v 1, 3, 6, 12 a 24 měsících
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRAINING

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Grafalon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit