Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van vroege borderline-laesies bij niertransplantatiepatiënten met een laag immunologisch risico (TRAINING)

29 november 2023 bijgewerkt door: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Behandeling van vroege borderline-laesies bij niertransplantatiepatiënten met een laag immunologisch risico: een Spaans multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen: het TRAINING-onderzoek

Achtergrond: Subklinische ontsteking, waaronder borderline laesies (BL), komt zeer vaak voor (30-40%) na niertransplantatie (KT), zelfs bij patiënten met een laag immunologisch risico, en kan leiden tot interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IFTA) en verergering van nierfunctie met transplantaatverlies. Weinig gecontroleerde onderzoeken hebben het therapeutische voordeel van deze BL op de nierfunctie en transplantaathistologie geanalyseerd. Bovendien zijn in deze onderzoeken alleen bolussteroïden gebruikt, die mogelijk onvoldoende zijn om de progressie van deze laesies te vertragen. Klotho, een transmembraaneiwit dat voornamelijk in de nier wordt geproduceerd met antifibrotische eigenschappen, speelt een cruciale rol in de senescentie-ontsteking binominale nierweefsel. Systemische en lokale ontsteking verminderen de nierweefselexpressie en oplosbare niveaus van α-klotho. Het is daarom belangrijk om te bepalen of behandeling van BL een verlaging van α klotho-spiegels, progressie van IFTA en verlies van nierfunctie voorkomt.

Methoden: De TRAINING-studie zal 80 patiënten met een laag immunologisch risico randomiseren die hun eerste KT zullen krijgen. Het doel van de studie is om te bepalen of de behandeling van vroege BL (3e maand na KT) met polyklonaal antithymocytenglobuline van konijnen (Grafalon®) (6 mg/kg/dag) de progressie van IFTA en de verslechtering van transplantaatziekte voorkomt of vermindert. functie vergeleken met conventionele therapie na twee jaar post-TX, en om te analyseren of behandeling van BL met Grafalon® de expressie en niveaus van klotho kan wijzigen, evenals de pro-inflammatoire cytokines die de expressie reguleren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Werving
        • Fundacion Puigvert
        • Contact:
          • Luis Guirado, MD, PhD
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitari Valld´Hebron
        • Contact:
          • Manel Perello, MD
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Veronica Lopez Jimenez
        • Contact:
    • None Selected
      • Tenerife, None Selected, Spanje, 38320

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van beide geslachten, ouder dan 18 jaar, zonder immunologisch risico (PRA<20% en afwezigheid van DSA), die hun eerste overleden donor of levende donor KT ontvangen.
  • Aanwezigheid van BL, exclusief geïsoleerde ontsteking (t0, i>0) en geïsoleerde tubulitis (t>0, i0).
  • Patiënten die tacrolimus krijgen in combinatie met mycofenolzuur (MPA) en steroïden.
  • Afwezigheid van klinische of subklinische en histologische immunologische disfunctie vóór randomisatie.
  • Afwezigheid van de novo DSA anti-HLA-antilichamen op het moment van randomisatie.
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Acceptatie van efficiënte anticonceptie bij vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangers van een multi-orgaantransplantatie.
  • Opnieuw transplanteren.
  • Patiënten zonder ontsteking in de derde maand protocolbiopsie (i0,t0), of met geïsoleerde ontsteking zonder tubulitis (t0,i>0) of geïsoleerde tubulitis zonder ontsteking (t>0,i0).
  • Aanwezigheid van DSA-antilichamen vóór transplantatie of bij randomisatie.
  • Koude ischemietijd >30 uur.
  • Serumcreatinine >2 mg/dl of proteïnurie >1 g/dag bij randomisatie.
  • Aanwezigheid van significante trombopenie (<100.000/mm3) of leukopenie (<3000 mm/3) bij randomisatie.
  • Eerdere episode van klinische of subklinische afstoting (≥IA) vóór randomisatie.
  • Aanwezigheid van BL vóór randomisatie.
  • CMV-infectie of ziekte in de eerste drie maanden na transplantatie.
  • BK-polyomavirus-nefropathie bij randomisatie.
  • Recidiverende of de novo glomerulonefritis.
  • Behandeling met andere immunosuppressiva dan die in deze klinische studie.
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of met een ernstige systemische infectie, die naar de mening van de onderzoeker voortgezette therapie nodig hebben.
  • Vorige (in de afgelopen 5 jaar) of huidige maligniteit, behalve uitgesneden basaal- of plaveiselcelcarcinoom.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Normale behandeling (steroïden, tacrolimus en mycofenolaat) gedurende de eerste 90 dagen, daarna een enkele dosis Grafalon toevoegen als er borderline-laesies aanwezig zijn in de protocolbiopsie (uitgevoerd in de derde maand na de transplantatie).
Geneesmiddel: Grafalon
Als er borderline-laesies aanwezig zijn in de protocolbiopsie, dien dan Grafalon ® 6 mg/kg/dag op één dag toe. Ga daarna verder met de normale behandeling: Steroïden (5 mg/dag), tacrolimus (0,1 mg/kg/dag) en mycofenolaat (1000 mg/dag).
Actieve vergelijker: Normale behandeling
Normale behandeling (steroïden, tacrolimus en mycofenolaat) arm
Geneesmiddel: Normale behandeling
Als er borderline-laesies aanwezig zijn in de protocolbiopsie, dien dan de normale behandeling toe: steroïden (5 mg/dag), tacrolimus (0,1 mg/kg/dag) en mycofenolaat (1000 mg/dag).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanwezigheid van interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IFTA)
Tijdsspanne: 24 maanden
Meting op 24 maanden volgens de Banff-classificatie. De Banff-classificatie van allograft-pathologie is een internationale consensusclassificatie voor de rapportage van biopsieën van solide-orgaantransplantaties.
24 maanden
Nierfunctie gemeten met CKD-EPI
Tijdsspanne: 24 maanden
Nierfunctie na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden gemeten volgens de glomerulaire filtratiesnelheid bepaald met de CKD-EPI-formule
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven enten
Tijdsspanne: 24 maanden
Graftoverleving na niertransplantatie in beide groepen
24 maanden
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 24 maanden
Patiëntoverleving na niertransplantatie in beide groepen
24 maanden
Incidentie van diabetes mellitus
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie van diabetes mellitus na niertransplantatie in beide groepen na 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
24 maanden
Aantal deelnemers met acute afstotingslaesies
Tijdsspanne: 24 maanden
Patiënten met acute afstotingslaesies (inclusief subklinische afstoting) na 24 maanden volgens de Banff-classificatie
24 maanden
Beoordeel de therapietrouw bij immunosuppressieve therapie in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 24 maanden
De schaal van Bazel werd gebruikt om de therapietrouw aan immunosuppressieve therapie te beoordelen.
24 maanden
Bloeddruk mmHg
Tijdsspanne: 24 maanden
Bloeddruk na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden
24 maanden
Lipidenprofiel cholesterol, triglyceriden
Tijdsspanne: 24 maanden
Lipidenprofiel na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden
24 maanden
Klotho-niveaus pg/ml
Tijdsspanne: 24 maanden
Klotho-waarden na niertransplantatie in beide groepen na 1, 3, 6, 12 en 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRAINING

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Grafalon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren