Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av tidiga borderlinelesioner hos njurtransplanterade patienter med låg immunologisk risk (UTBILDNING)

29 november 2023 uppdaterad av: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Behandling av tidiga borderlinelesioner hos njurtransplantationspatienter med låg immunologisk risk: en spansk multicenter, randomiserad, kontrollerad parallellgruppsförsök: TRÄNINGSstudien

Bakgrund: Subklinisk inflammation, inklusive borderline lesioner (BL), är mycket vanligt (30-40%) efter njurtransplantation (KT), även hos patienter med låg immunologisk risk, och kan leda till interstitiell fibros/tubulär atrofi (IFTA) och försämring av njurfunktion med transplantatförlust. Få kontrollerade studier har analyserat den terapeutiska fördelen med dessa BL på njurfunktion och transplantathistologi. Dessutom har dessa studier endast använt bolussteroider, vilket kan vara otillräckligt för att bromsa utvecklingen av dessa lesioner. Klotho, ett transmembranprotein som huvudsakligen produceras i njuren med antifibrotiska egenskaper, spelar en avgörande roll i njurvävnadens senescens-inflammationsbinomial. Systemisk och lokal inflammation minskar njurvävnadsuttryck och lösliga nivåer av a-klotho. Det är därför viktigt att avgöra om behandling av BL förhindrar en minskning av α-klotho-nivåer, progression av IFTA och förlust av njurfunktion.

Metoder: TRAINING-studien kommer att randomisera 80 patienter med låg immunologisk risk som kommer att få sin första KT. Syftet med studien är att fastställa om behandlingen av tidig BL (3:e månaden efter KT) med polyklonalt kaninantitymocytglobulin (Grafalon®) (6 mg/kg/dag) förhindrar eller minskar progressionen av IFTA och försämringen av transplantatet funktion jämfört med konventionell terapi efter två år efter TX, samt att analysera om behandling av BL med Grafalon® kan modifiera uttrycket och nivåerna av klotho, samt de pro-inflammatoriska cytokiner som reglerar dess uttryck.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekrytering
        • Fundacion Puigvert
        • Kontakt:
          • Luis Guirado, MD, PhD
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Valld´Hebron
        • Kontakt:
          • Manel Perello, MD
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Rekrytering
        • Veronica Lopez Jimenez
        • Kontakt:
    • None Selected
      • Tenerife, None Selected, Spanien, 38320

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter av båda könen, äldre än 18 år, utan immunologisk risk (PRA<20% och frånvaro av DSA), som får sin första avlidne donator eller levande donator KT.
  • Förekomst av BL, exklusive isolerad inflammation (t0, i>0) och isolerad tubulit (t>0, i0).
  • Patienter som får takrolimus i kombination med mykofenolsyra (MPA) och steroider.
  • Frånvaro av klinisk eller subklinisk och histologisk immunologisk dysfunktion före randomisering.
  • Frånvaro av de novo DSA-anti-HLA-antikroppar vid tidpunkten för randomisering.
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
  • Acceptans av effektiva preventivmedel hos kvinnor.

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av en multiorgantransplantation.
  • Omtransplantationer.
  • Patienter utan inflammation i den tredje månadens protokollbiopsi (i0,t0), eller med isolerad inflammation utan tubulit (t0,i>0) eller isolerad tubulit utan inflammation (t>0,i0).
  • Närvaro av DSA-antikroppar före transplantation eller vid randomisering.
  • Kallischemitid >30 timmar.
  • Serumkreatinin >2 mg/dl eller proteinuri >1 g/dag vid randomisering.
  • Förekomst av signifikant trombopeni (<100 000/mm3) eller leukopeni (<3000 mm/3) vid randomisering.
  • Tidigare episod av klinisk eller subklinisk avstötning (≥IA) före randomisering.
  • Förekomst av BL före randomisering.
  • CMV-infektion eller sjukdom under de första tre månaderna efter transplantationen.
  • BK-polyomavirus nefropati vid randomisering.
  • Återkommande eller de novo glomerulonefrit.
  • Behandling med andra immunsuppressiva läkemedel än de i denna kliniska prövning.
  • Patienter som är positiva för humant immunbristvirus (HIV) eller med allvarlig systemisk infektion, som, enligt utredarens uppfattning, kräver fortsatt behandling.
  • Tidigare (inom de senaste 5 åren) eller nuvarande malignitet, förutom exciderad basal- eller skivepitelcancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell
Normal behandling (steroider, takrolimus och mykofenolat) under de första 90 dagarna, lägg sedan till Grafalon engångsdos om borderline lesioner finns i protokollbiopsi (utförs tredje månaden efter transplantation).
Läkemedel: Grafalon
När Borderline-lesioner förekommer i protokollbiopsi, administrera Grafalon ® 6 mg/kg/dag på en enda dag. Fortsätt sedan med normal behandling: Steroider (5 mg/dag), takrolimus (0,1 mg/kg/dag) och mykofenolat (1000 mg/dag).
Aktiv komparator: Normal behandling
Normal behandling (steroider, takrolimus och mykofenolat) arm
Läkemedel: Normal behandling
När Borderline-lesioner förekommer i protokollbiopsi, administrera normal behandling: Steroider (5 mg/dag), takrolimus (0,1 mg/kg/dag) och mykofenolat (1000 mg/dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av interstitiell fibros/tubulär atrofi (IFTA)
Tidsram: 24 månader
Mätning vid 24 månader enligt Banff-klassificeringen. Banff Classification of Allograft Pathology är en internationell konsensusklassificering för rapportering av biopsier från solida organtransplantationer.
24 månader
Njurfunktion mätt med CKD-EPI
Tidsram: 24 månader
Njurfunktion efter njurtransplantation i båda grupperna vid 24 månader mätt enligt glomerulär filtrationshastighet bestämd med CKD-EPI formel
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantatöverlevnad
Tidsram: 24 månader
Transplantatöverlevnad efter njurtransplantation i båda grupperna
24 månader
Patientöverlevnad
Tidsram: 24 månader
Patientöverlevnad efter njurtransplantation i båda grupperna
24 månader
Förekomst av diabetes mellitus
Tidsram: 24 månader
Förekomst av diabetes mellitus efter njurtransplantation i båda grupperna vid 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
24 månader
Antal deltagare med akuta avstötningsskador
Tidsram: 24 månader
Patienter med akuta avstötningsskador (inklusive subklinisk avstötning) vid 24 månader enligt Banff-klassificering
24 månader
Bedöm följsamheten till immunsuppressiv terapi i de två behandlingsgrupperna
Tidsram: 24 månader
Baselskalan användes för att bedöma överensstämmelse med immunsuppressiv terapi.
24 månader
Blodtryck mmHg
Tidsram: 24 månader
Blodtryck efter njurtransplantation i båda grupperna vid 24 månader
24 månader
Lipid Profil kolesterol, triglycerider
Tidsram: 24 månader
Lipidprofil efter njurtransplantation i båda grupperna vid 24 månader
24 månader
Klotho-nivåer pg/ml
Tidsram: 24 månader
Klothonivåer efter njurtransplantation i båda grupperna vid 1, 3, 6, 12 och 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación Canaria de Investigación Sanitaria

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2021

Första postat (Faktisk)

23 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TRAINING

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Misslyckande och avstötning av njurtransplantation

Kliniska prövningar på Grafalon

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera