STXBP1 脳症および SLC6A1 神経発達障害に対するフェニル酪酸
2026年1月20日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
STXBP1脳症（STXBP1-E）およびSLC6A1神経発達障害（SLC6A1-NDD）に対するグリセロールフェニルブチレート
STXBP1 脳症は、幼児や子供に発作や発達遅延を引き起こす重篤な疾患です。 これは、STXBP1 遺伝子の 1 つのコピーに、遺伝子のタンパク質が正常に機能しない原因となる変異がある場合に発生します。
SLC6A1 神経発達障害は、発達遅延としばしばてんかんを特徴とします。 SLC6A1 遺伝子の 1 つのコピーに、遺伝子のタンパク質が正常に機能しない原因となる変異がある場合に発生します。
STXBP1 脳症と SLC6A1 神経発達障害は、これらの遺伝子によって作られる十分な機能タンパク質がないために症状を引き起こします。 フェニルブチレートと呼ばれる薬が残りのタンパク質の働きを助ける可能性があります. この研究は、STXBP1 脳症および SLC6A1 神経発達障害の小児において、フェニルブチレートが安全で忍容性が高いかどうかをテストすることを目的としています。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
STXBP1 脳症 (STXBP1-E) は、しばしば乳児期に始まる壊滅的な神経発達障害です。 知的障害は中心的な特徴であり、多くの場合重度から重度です。 ほぼ全員がてんかんを持っています (最大のシリーズで 95%)。 てんかんは臨床的に異質であり、明確に定義されたてんかん症候群 (例えば、早期乳児てんかん性脳症、乳児痙攣、乳児移動性焦点発作のてんかん、またはドラベ症候群) または非症候性てんかんとして現れる場合があります。 発作は 3 分の 1 の薬に抵抗性です。 影響を受けた個人は、自閉症の特徴 (5 人に 1 人)、低音、運動障害 (運動失調や歯ぎしりを含む)、異常な EEG (焦点または多焦点のてんかん様放電を伴う > 60%)、および/または異常な MRI 脳画像 (萎縮、薄い体) を持っている可能性があります。脳梁、髄鞘形成の遅延）。 臨床的範囲は広いです - 一部の個人は、生後数日で始まる発作で重度の障害を持っています。一方、他の人は、乳児期後期や軽度の学習障害でいくつかの発作を起こす可能性があります.
STXBP1 ノックアウト マウスは、正常な初期脳アセンブリを示し、その後の変性、神経突起伸長の減少、および神経伝達物質放出の完全な消失を示します。これらのマウスは生後まもなく死亡します。 ヘテロ接合 STXBP1 マウスは、睡眠中の異常な行動 (けいれんやジャンプ) と脳波の異常を除いて、野生型と似ています。 したがって、ヘテロ接合 STXBP1 マウスは、発作も明らかな行動異常もありませんが、ヒト疾患のいくつかの側面を再現しています。 STXBP1 の機能喪失のために設計されたヒト胚性幹細胞由来のニューロンは、正常な初期シナプス形成、シナプス サイズ、および細胞体サイズを示します。ただし、ヘテロ接合体は STXBP1 レベルの低下に対応する神経伝達物質放出の減少を示しますが、ホモ接合体の機能喪失は重大な神経変性を引き起こします。 影響を受けた患者に由来する神経細胞株に関する公開された実験では、STXBP1タンパク質の減少、STXBP1タンパク質の誤局在化、および神経突起伸長の減少が示されています。 異種細胞株での初期の研究では、STXBP1 変異がタンパク質のミスフォールディングを引き起こし、変異タンパク質が野生型 STXBP1 と凝集することが示されました。
実験室では、ソルビトール、トレハロース、および 4-フェニルブチレートの 3 つの化学シャペロンのいずれかを使用して、化学シャペロンで STXBP1 タンパク質産物のタンパク質フォールディングを安定化すると、すべてのテスト済みモデルで分子的および機能的欠損が救済されました。 ソルビトールとトレハロースは糖質で、腸で代謝されます。 ただし、4-フェニル酪酸は、フェニル酪酸ナトリウムまたはフェニル酪酸グリセロールのいずれかを介して、FDA承認の医薬品として入手できます. グリセロール製剤の方が忍容性が高いため、この試験を行います。
SLC6A1 関連の神経発達障害 (SLC6A1-NDD) は幼児期に始まり、てんかん (約 91%、通常は全身性) と発達遅延 (約 82%) を特徴とします。 てんかんは典型的には全身性（欠神、アトニック、ミオクローヌス、汎発性強直間代性）ですが、限局性である場合もあります。 自閉症スペクトラム障害、運動障害、または注意力や攻撃性の問題を抱えている少数派がかなりいます。
SLC6A1 のタンパク質産物は GABA トランスポータータンパク質タイプ 1 (GAT-1) であり、脳内の GABA 恒常性にとって重要です。 SLC6A1 の病原性変異は、機能の喪失とハプロ不全につながります。 予備データは、GAT-1 タンパク質のホモ接合バリアントを持つ細胞での GABA 取り込みの劇的な障害を示唆しており、これはフェニルブチレートの投与で改善されます。
研究者は、このパイロット研究 (つまり、 (a) STXBP1-E および SLC6A1-NDD の小児における薬剤の安全性と忍容性を理解するため、(b) CSF レベルを推定するためにピーク血漿濃度を理解するため、および (c) 探索的情報を生成するためのフェーズ 1 試験)効果の大きさを推定し、将来の試験のために STXBP1-E および SLC6A1-NDD の一連の臨床試験をパイロットする手段としての臨床転帰について。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- STXBP1-EまたはSLC6A1-NDDと診断されました。検査報告書（すなわち、STXBP1またはSLC6A1-NDDの病原性または病原性の可能性のある変異を伴う遺伝子検査、および治験責任医師によって決定された障害と一致する臨床像）によって確認された。 適切な臨床像、 STXBP1 または SLC6A1-NDD の重要性が不明な de novo バリアントを有する患者も、治験責任医師の裁量により、登録の資格があります。
- 2 か月以上 17 歳以下である。
- STXBP1-E の子供の場合、子供は登録前の過去 30 日間に少なくとも 1 回発作を起こしている必要があります。 研究の需要が高く、選択する被験者が複数ある場合は、先月に発作の回数が多い子供を登録することを優先します.
- SLC6A1-NDDの場合、発作はコースの後半（通常は10代半ば）に発生するため、発作は開始基準にはなりません.
- STXBP1-E または SLC6A1-NDD の神経学的影響は別として、治験責任医師の意見では、併発する医学的疾患がないことによって決定されるように、一般的に健康であり、対象を薬物有害反応のリスクが高くなる、または研究のフォローアップを妨害します。
- -スクリーニング時の血清アミノトランスフェラーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）濃度とアンモニアについて、正常な臨床検査結果（≤1.5×正常値の上限[ULN]）があります。
- -正常な腎機能を持ち、推定糸球体濾過率> 90 mL /分/ 1.73 スクリーニング時の m2 (慢性腎臓病疫学コラボレーションの式を使用)。
- -スクリーニング時に血小板数が150×103 /μLを超えています。
- -スクリーニング心電図でフリデリシア式（QTcF）<450ミリ秒で補正されたQT間隔があります。
- -親または保護者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名することができます。
除外基準:
- -最初の治験薬投与前の30日以内または5半減期の試験薬の生物活性（どちらか長い方）以内に別の治験に参加した。
- -スクリーニング心電図でフリデリシア式（QTcF）≥450ミリ秒で補正されたQT間隔があります。
- -研究への参加を妨げるアクティブな医学的病気を持っています（治験責任医師が決定したように）。
- -治験責任医師およびスポンサーによって臨床的に重要でないと見なされない限り、臨床検査室の評価が検査室の参照範囲外にあります。
- -研究プロトコルを遵守できません。
- 静脈へのアクセスが悪い、および/または静脈穿刺に耐えられない。
- 妊娠しています
- 出産可能年齢 (12 歳以上) の女性であり、性的に活発であることが知られている (たとえば、秘密の HEADDSSS 履歴を通じて判断される) こと、および避妊薬を服用していないこと。 これは、優れた一般的な小児科の慣行に従って、内密に評価されます
- フェニルブチレートに対する既知の過敏症。 過敏症の徴候には、喘鳴、呼吸困難、咳、低血圧、潮紅、吐き気、発疹などがあります。
- アルフェンタニル、キニジン、シクロスポリン、またはプロベネシドの服用 (フェニルブチレートとの既知の相互作用)。 過去にこれらの薬のいずれかを服用した被験者の場合、最後の投与は、研究への登録の少なくとも1週間前に行われている必要があります。
- ベータ酸化の先天性エラー。
- 膵臓の機能不全または腸の吸収不良
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SLC6A1とSTXBP1
各参加者は 14 週間登録されます (ベースライン 4 週間、薬物曝露 8 週間、および追跡 2 週間)。
研究者による臨床評価の後、安全かつ適切であると判断され、介護者の要請があった場合、参加者は2025年12月まで治験薬の投与を継続することができます（「延長使用」）。
フェニル酪酸療法を継続している参加者は、ビデオ訪問を通じて四半期ごとに追跡され、直接の訪問は年に1回行われます。
フェニル酪酸療法を継続することを選択しない参加者は、2週間の追跡期間中に投薬を中止します。
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グリセロールフェニルブチレート (商品名「Ravicti」) は、小児および成人の尿素サイクル障害に使用される FDA 承認の薬剤です。 目標用量 1.2 mL/m2 (12.4 g/m2) を 3 回に均等に分割して経腸的に (つまり、経口または G チューブで) 投与するように滴定します。 投与量は、FDA 承認の投薬ガイド (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203284s005lbl.pdf) の投与ガイドラインと一致しています。 |
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実験的：単因性てんかん性脳症
各参加者は 20 週間登録されます (5 週間のベースライン、12 週間の薬物曝露、および 2 週間の追跡調査)。
研究者による臨床評価の後、安全かつ適切であると判断され、介護者の要請があった場合、参加者は2025年12月まで治験薬の投与を継続することができます（「延長使用」）。
フェニル酪酸療法を継続している参加者は、ビデオ訪問を通じて四半期ごとに追跡され、直接の訪問は年に1回行われます。
フェニル酪酸療法を継続することを選択しない参加者は、2週間の追跡期間中に投薬を中止します。
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グリセロールフェニルブチレート (商品名「Ravicti」) は、小児および成人の尿素サイクル障害に使用される FDA 承認の薬剤です。 目標用量 1.2 mL/m2 (12.4 g/m2) を 3 回に均等に分割して経腸的に (つまり、経口または G チューブで) 投与するように滴定します。 投与量は、FDA 承認の投薬ガイド (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203284s005lbl.pdf) の投与ガイドラインと一致しています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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短期的な有害事象（安全性など）
時間枠：20週間
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定性的安全性エンドポイントでは、あらゆる有害事象が説明されます。
それには、有害事象の発生率、頻度、重症度（薬剤の既知の副作用、バイタルサインの変化、心電図の変化、脳波の変化、発作の増加、臨床検査結果の変化、および/または変化を含む）の説明が含まれます。身体検査で）。
私たちは研究全体を通してこれらの有害事象を監視し、2回目の入院時にそれらを明確に測定します。
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20週間
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長期的な有害事象（安全性など）
時間枠：2025 年 12 月まで (参加者に応じて 1 ～ 5 年)
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長期的な定性的安全性エンドポイントでは、あらゆる有害事象が説明されます。
それには、有害事象の発生率、頻度、重症度（薬剤の既知の副作用、バイタルサインの変化、心電図の変化、脳波の変化、発作の増加、臨床検査結果の変化、および/または変化を含む）の説明が含まれます。身体検査で）。
研究期間中はこれらの有害事象を監視し、2025 年 12 月まで毎年測定します。
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2025 年 12 月まで (参加者に応じて 1 ～ 5 年)
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参加者が摂取した用量の割合（つまり忍容性）
時間枠：20週間
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忍容性エンドポイントは定量的であり、服薬遵守を測定します（つまり、
投与量の何パーセントが摂取されるか）。
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20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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酪酸フェニルの血漿中濃度
時間枠：20週間
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2回目の入院時に血漿フェニル酪酸濃度を測定します。
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20週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Zachary Grinspan, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cuadrado-Tejedor M, Ricobaraza AL, Torrijo R, Franco R, Garcia-Osta A. Phenylbutyrate is a multifaceted drug that exerts neuroprotective effects and reverses the Alzheimer s disease-like phenotype of a commonly used mouse model. Curr Pharm Des. 2013;19(28):5076-84. doi: 10.2174/1381612811319280006.
- Ricobaraza A, Cuadrado-Tejedor M, Marco S, Perez-Otano I, Garcia-Osta A. Phenylbutyrate rescues dendritic spine loss associated with memory deficits in a mouse model of Alzheimer disease. Hippocampus. 2012 May;22(5):1040-50. doi: 10.1002/hipo.20883. Epub 2010 Nov 10.
- Ricobaraza A, Cuadrado-Tejedor M, Perez-Mediavilla A, Frechilla D, Del Rio J, Garcia-Osta A. Phenylbutyrate ameliorates cognitive deficit and reduces tau pathology in an Alzheimer's disease mouse model. Neuropsychopharmacology. 2009 Jun;34(7):1721-32. doi: 10.1038/npp.2008.229. Epub 2009 Jan 14.
- Wiley JC, Pettan-Brewer C, Ladiges WC. Phenylbutyric acid reduces amyloid plaques and rescues cognitive behavior in AD transgenic mice. Aging Cell. 2011 Jun;10(3):418-28. doi: 10.1111/j.1474-9726.2011.00680.x. Epub 2011 Mar 22.
- Zhou W, Bercury K, Cummiskey J, Luong N, Lebin J, Freed CR. Phenylbutyrate up-regulates the DJ-1 protein and protects neurons in cell culture and in animal models of Parkinson disease. J Biol Chem. 2011 Apr 29;286(17):14941-51. doi: 10.1074/jbc.M110.211029. Epub 2011 Mar 3.
- Rezazadeh A, Uddin M, Snead OC 3rd, Lira V, Silberberg A, Weiss S, Donner EJ, Zak M, Bradbury L, Scherer SW, Fasano A, Andrade DM. STXBP1 encephalopathy is associated with awake bruxism. Epilepsy Behav. 2019 Mar;92:121-124. doi: 10.1016/j.yebeh.2018.12.018. Epub 2019 Jan 14.
- Stamberger H, Nikanorova M, Willemsen MH, Accorsi P, Angriman M, Baier H, Benkel-Herrenbrueck I, Benoit V, Budetta M, Caliebe A, Cantalupo G, Capovilla G, Casara G, Courage C, Deprez M, Destree A, Dilena R, Erasmus CE, Fannemel M, Fjaer R, Giordano L, Helbig KL, Heyne HO, Klepper J, Kluger GJ, Lederer D, Lodi M, Maier O, Merkenschlager A, Michelberger N, Minetti C, Muhle H, Phalin J, Ramsey K, Romeo A, Schallner J, Schanze I, Shinawi M, Sleegers K, Sterbova K, Syrbe S, Traverso M, Tzschach A, Uldall P, Van Coster R, Verhelst H, Viri M, Winter S, Wolff M, Zenker M, Zoccante L, De Jonghe P, Helbig I, Striano P, Lemke JR, Moller RS, Weckhuysen S. STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy. Neurology. 2016 Mar 8;86(10):954-62. doi: 10.1212/WNL.0000000000002457. Epub 2016 Feb 10.
- Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T, Hamada K, Osaka H, Tohyama J, Uruno K, Kumada S, Nishiyama K, Nishimura A, Okada I, Yoshimura Y, Hirai S, Kumada T, Hayasaka K, Fukuda A, Ogata K, Matsumoto N. De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy. Nat Genet. 2008 Jun;40(6):782-8. doi: 10.1038/ng.150. Epub 2008 May 11.
- Di Meglio C, Lesca G, Villeneuve N, Lacoste C, Abidi A, Cacciagli P, Altuzarra C, Roubertie A, Afenjar A, Renaldo-Robin F, Isidor B, Gautier A, Husson M, Cances C, Metreau J, Laroche C, Chouchane M, Ville D, Marignier S, Rougeot C, Lebrun M, de Saint Martin A, Perez A, Riquet A, Badens C, Missirian C, Philip N, Chabrol B, Villard L, Milh M. Epileptic patients with de novo STXBP1 mutations: Key clinical features based on 24 cases. Epilepsia. 2015 Dec;56(12):1931-40. doi: 10.1111/epi.13214. Epub 2015 Oct 29.
- Stamberger H, Weckhuysen S, De Jonghe P. STXBP1 as a therapeutic target for epileptic encephalopathy. Expert Opin Ther Targets. 2017 Nov;21(11):1027-1036. doi: 10.1080/14728222.2017.1386175. Epub 2017 Oct 5.
- Kovacevic J, Maroteaux G, Schut D, Loos M, Dubey M, Pitsch J, Remmelink E, Koopmans B, Crowley J, Cornelisse LN, Sullivan PF, Schoch S, Toonen RF, Stiedl O, Verhage M. Protein instability, haploinsufficiency, and cortical hyper-excitability underlie STXBP1 encephalopathy. Brain. 2018 May 1;141(5):1350-1374. doi: 10.1093/brain/awy046.
- Patzke C, Han Y, Covy J, Yi F, Maxeiner S, Wernig M, Sudhof TC. Analysis of conditional heterozygous STXBP1 mutations in human neurons. J Clin Invest. 2015 Sep;125(9):3560-71. doi: 10.1172/JCI78612. Epub 2015 Aug 17.
- Yamashita S, Chiyonobu T, Yoshida M, Maeda H, Zuiki M, Kidowaki S, Isoda K, Morimoto M, Kato M, Saitsu H, Matsumoto N, Nakahata T, Saito MK, Hosoi H. Mislocalization of syntaxin-1 and impaired neurite growth observed in a human iPSC model for STXBP1-related epileptic encephalopathy. Epilepsia. 2016 Apr;57(4):e81-6. doi: 10.1111/epi.13338. Epub 2016 Feb 25.
- Martin S, Papadopulos A, Tomatis VM, Sierecki E, Malintan NT, Gormal RS, Giles N, Johnston WA, Alexandrov K, Gambin Y, Collins BM, Meunier FA. Increased polyubiquitination and proteasomal degradation of a Munc18-1 disease-linked mutant causes temperature-sensitive defect in exocytosis. Cell Rep. 2014 Oct 9;9(1):206-218. doi: 10.1016/j.celrep.2014.08.059. Epub 2014 Oct 2.
- Chai YJ, Sierecki E, Tomatis VM, Gormal RS, Giles N, Morrow IC, Xia D, Gotz J, Parton RG, Collins BM, Gambin Y, Meunier FA. Munc18-1 is a molecular chaperone for alpha-synuclein, controlling its self-replicating aggregation. J Cell Biol. 2016 Sep 12;214(6):705-18. doi: 10.1083/jcb.201512016. Epub 2016 Sep 5.
- Ito S, Hayashi H, Sugiura T, Ito K, Ueda H, Togawa T, Endo T, Tanikawa K, Kage M, Kusuhara H, Saitoh S. Effects of 4-phenylbutyrate therapy in a preterm infant with cholestasis and liver fibrosis. Pediatr Int. 2016 Jun;58(6):506-509. doi: 10.1111/ped.12839. Epub 2016 Feb 4.
- Hasegawa Y, Hayashi H, Naoi S, Kondou H, Bessho K, Igarashi K, Hanada K, Nakao K, Kimura T, Konishi A, Nagasaka H, Miyoshi Y, Ozono K, Kusuhara H. Intractable itch relieved by 4-phenylbutyrate therapy in patients with progressive familial intrahepatic cholestasis type 1. Orphanet J Rare Dis. 2014 Jul 15;9:89. doi: 10.1186/1750-1172-9-89.
- Naoi S, Hayashi H, Inoue T, Tanikawa K, Igarashi K, Nagasaka H, Kage M, Takikawa H, Sugiyama Y, Inui A, Nagai T, Kusuhara H. Improved liver function and relieved pruritus after 4-phenylbutyrate therapy in a patient with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2. J Pediatr. 2014 May;164(5):1219-1227.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.12.032. Epub 2014 Feb 13.
- Gonzales E, Grosse B, Cassio D, Davit-Spraul A, Fabre M, Jacquemin E. Successful mutation-specific chaperone therapy with 4-phenylbutyrate in a child with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2. J Hepatol. 2012 Sep;57(3):695-8. doi: 10.1016/j.jhep.2012.04.017. Epub 2012 May 16.
- Collins AF, Pearson HA, Giardina P, McDonagh KT, Brusilow SW, Dover GJ. Oral sodium phenylbutyrate therapy in homozygous beta thalassemia: a clinical trial. Blood. 1995 Jan 1;85(1):43-9.
- Lee NY, Kang YS. In Vivo and In Vitro Evidence for Brain Uptake of 4-Phenylbutyrate by the Monocarboxylate Transporter 1 (MCT1). Pharm Res. 2016 Jul;33(7):1711-22. doi: 10.1007/s11095-016-1912-6. Epub 2016 Mar 29.
- Ono K, Ikemoto M, Kawarabayashi T, Ikeda M, Nishinakagawa T, Hosokawa M, Shoji M, Takahashi M, Nakashima M. A chemical chaperone, sodium 4-phenylbutyric acid, attenuates the pathogenic potency in human alpha-synuclein A30P + A53T transgenic mice. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Nov;15(9):649-54. doi: 10.1016/j.parkreldis.2009.03.002. Epub 2009 Apr 3.
- Berg S, Serabe B, Aleksic A, Bomgaars L, McGuffey L, Dauser R, Durfee J, Nuchtern J, Blaney S. Pharmacokinetics and cerebrospinal fluid penetration of phenylacetate and phenylbutyrate in the nonhuman primate. Cancer Chemother Pharmacol. 2001 May;47(5):385-90. doi: 10.1007/s002800000256.
- Mercuri E, Bertini E, Messina S, Pelliccioni M, D'Amico A, Colitto F, Mirabella M, Tiziano FD, Vitali T, Angelozzi C, Kinali M, Main M, Brahe C. Pilot trial of phenylbutyrate in spinal muscular atrophy. Neuromuscul Disord. 2004 Feb;14(2):130-5. doi: 10.1016/j.nmd.2003.11.006.
- Mercuri E, Bertini E, Messina S, Solari A, D'Amico A, Angelozzi C, Battini R, Berardinelli A, Boffi P, Bruno C, Cini C, Colitto F, Kinali M, Minetti C, Mongini T, Morandi L, Neri G, Orcesi S, Pane M, Pelliccioni M, Pini A, Tiziano FD, Villanova M, Vita G, Brahe C. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of phenylbutyrate in spinal muscular atrophy. Neurology. 2007 Jan 2;68(1):51-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000249142.82285.d6. Epub 2006 Nov 2.
- Hogarth P, Lovrecic L, Krainc D. Sodium phenylbutyrate in Huntington's disease: a dose-finding study. Mov Disord. 2007 Oct 15;22(13):1962-4. doi: 10.1002/mds.21632.
- Bondulich MK, Guo T, Meehan C, Manion J, Rodriguez Martin T, Mitchell JC, Hortobagyi T, Yankova N, Stygelbout V, Brion JP, Noble W, Hanger DP. Tauopathy induced by low level expression of a human brain-derived tau fragment in mice is rescued by phenylbutyrate. Brain. 2016 Aug;139(Pt 8):2290-306. doi: 10.1093/brain/aww137. Epub 2016 Jun 12.
- Inden M, Kitamura Y, Takeuchi H, Yanagida T, Takata K, Kobayashi Y, Taniguchi T, Yoshimoto K, Kaneko M, Okuma Y, Taira T, Ariga H, Shimohama S. Neurodegeneration of mouse nigrostriatal dopaminergic system induced by repeated oral administration of rotenone is prevented by 4-phenylbutyrate, a chemical chaperone. J Neurochem. 2007 Jun;101(6):1491-1504. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04440.x.
- Qi X, Hosoi T, Okuma Y, Kaneko M, Nomura Y. Sodium 4-phenylbutyrate protects against cerebral ischemic injury. Mol Pharmacol. 2004 Oct;66(4):899-908. doi: 10.1124/mol.104.001339. Epub 2004 Jun 29.
- Guiberson NGL, Pineda A, Abramov D, Kharel P, Carnazza KE, Wragg RT, Dittman JS, Burre J. Mechanism-based rescue of Munc18-1 dysfunction in varied encephalopathies by chemical chaperones. Nat Commun. 2018 Sep 28;9(1):3986. doi: 10.1038/s41467-018-06507-4.
- Ghabril M, Zupanets IA, Vierling J, Mantry P, Rockey D, Wolf D, O'Shea R, Dickinson K, Gillaspy H, Norris C, Coakley DF, Mokhtarani M, Scharschmidt BF. Glycerol Phenylbutyrate in Patients With Cirrhosis and Episodic Hepatic Encephalopathy: A Pilot Study of Safety and Effect on Venous Ammonia Concentration. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013 Jul;2(3):278-84. doi: 10.1002/cpdd.18. Epub 2013 Mar 16.
- Jin XT, Galvan A, Wichmann T, Smith Y. Localization and Function of GABA Transporters GAT-1 and GAT-3 in the Basal Ganglia. Front Syst Neurosci. 2011 Jul 28;5:63. doi: 10.3389/fnsys.2011.00063. eCollection 2011.
- Wang J, Poliquin S, Mermer F, Eissman J, Delpire E, Wang J, Shen W, Cai K, Li BM, Li ZY, Xu D, Nwosu G, Flamm C, Liao WP, Shi YW, Kang JQ. Endoplasmic reticulum retention and degradation of a mutation in SLC6A1 associated with epilepsy and autism. Mol Brain. 2020 May 12;13(1):76. doi: 10.1186/s13041-020-00612-6.
- El-Kasaby A, Kasture A, Koban F, Hotka M, Asjad HMM, Kubista H, Freissmuth M, Sucic S. Rescue by 4-phenylbutyrate of several misfolded creatine transporter-1 variants linked to the creatine transporter deficiency syndrome. Neuropharmacology. 2019 Dec 15;161:107572. doi: 10.1016/j.neuropharm.2019.03.015. Epub 2019 Mar 15.
- Rubenstein RC, Zeitlin PL. Sodium 4-phenylbutyrate downregulates Hsc70: implications for intracellular trafficking of DeltaF508-CFTR. Am J Physiol Cell Physiol. 2000 Feb;278(2):C259-67. doi: 10.1152/ajpcell.2000.278.2.C259.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月21日
最初の投稿 (実際)
2021年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月20日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19-10020997
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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