局所SCCHNにおけるアテゾリズマブによる術前免疫療法の機会研究 (PIONEER)

包含基準:

1. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 同意に署名する前に別の理由で臨床検査または画像検査が行われた場合、これらは患者の同意を得てスクリーニング目的に使用できます。 ただし、すべてのスクリーニング検査および臨床検査結果は、最初の治験薬投与前 14 日以内に取得されている必要があります（最初の腫瘍画像：最初の治験薬投与前 28 日以内）。
2. 地元の研究者によって判断されるのに十分な腫瘍物質があり、十分な品質を備えている患者のみが試験に参加できます。 腫瘍サンプルの量と質の詳細については、セクション 6.5 を参照してください。
3. 組織学的または細胞学的に証明されたSCCHN (cT1-4a、cN0-3、cM0) で、地元の集学的腫瘍委員会の決定に基づいて治癒目的の外科的切除が可能である。
4. 一次放射線（化学）療法後に再発した患者でも、救済手術が可能であれば許可されます（最大20％）。 患者は放射線の影響から回復している必要があります。AE/後遺症はグレード 2 以下に解決する必要があります (最小回復期間は必要ありません)。
5. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1
7. 平均余命 > 12週間
8. -試験治療開始前14日以内に得られた、臨床検査結果によって定義される適切な血液学的機能および末端臓器機能
9. 妊娠の可能性のある女性：治験薬の初回投与前の14日以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性である必要があります。 -治療期間中および最後の治験薬投与後少なくとも5か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満の非ホルモン避妊法を使用することに同意する。

除外基準:

1. 転移性疾患の証拠 (M1)
2. cT4bステージ
3. 抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある
4. -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
5. -治験治療開始前4週間以内の抗がん剤治療（化学療法またはホルモン療法を含む）
6. 両側胸水
7. -サイクル1、1日目前の2週間以内に全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）による治療。 注：吸入コルチコステロイドの使用。グルココルチコイド（すなわち、副腎不全用）およびミネラルコルチコイド（例、副腎不全用）の生理学的補充用量 フルドロコルチゾン）は許可されています
8. -治験治療開始前の4週間以内、または治験期間中にそのようなワクチンの必要性が予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後5ヶ月以内に弱毒化生ワクチンによる治療を受けた患者
9. -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療
10. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴;チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されるバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
11. -治験治療開始前4週間以内に診断以外の大規模な外科的処置を行った、または治験期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される患者
12. -制御不能な高カルシウム血症（> 1.5 mmol/Lのイオン化カルシウムまたはCa > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム> ULN）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
13. 制御不能な腫瘍関連の痛み。 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければならない
14. 妊娠中および授乳中の女性
15. 脱毛症を除く、以前の治療による急性毒性がグレード≤ 1まで回復していない

16. 感染症

    1. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性: 既知の HIV+ 患者も含まれる場合がありますが、以下の条件を満たす必要があります。

       高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン 日和見感染予防のための抗生物質や抗真菌剤の併用は不要 CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的な PCR ベースの検査で HIV ウイルス量が検出不能

    2. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBs抗原）検査が陽性であると定義される 過去または回復したHBV感染症を有する患者、HBs抗原検査が陰性で、総肝炎陽性であると定義されるスクリーニング時のBコア抗体（HBcAb）検査とそれに続くHBV DNA検査が陰性であれば、研究の対象となる。 HBV DNA 検査は、総 HBcAb 検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

    3. 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。スクリーニング時に HCV 抗体検査が陽性で、続いて HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陽性であると定義されます。

       HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性となった患者に対してのみ実施されます。

    4. 活動性結核
    5. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
    6. -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療
    7. 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。

17. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 12.1 を参照) ただし、以下の例外があります。

    • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる
    • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる
    • 皮膚症状のみを伴う湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑の患者（たとえば、乾癬性関節炎がない）は、以下の条件を満たす場合に対象となります：発疹が体表面積の 10% 未満を覆っていること、疾患が良好であることベースラインで管理されており、低効力の局所ステロイドのみを必要とし、過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと（例: ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効力または経口ステロイドを必要としない）
18. 脱毛症（任意のグレード）およびグレード2の神経障害を除く、グレード1以下に解決されていない、以前の放射線療法、化学療法、標的療法または外科手術に関連した有害事象（AE）
19. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
20. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の既往は認められます。
21. -活動中の悪性腫瘍、または過去3年以内の以前の悪性腫瘍。 完全切除された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、非浸潤性子宮頸癌、非浸潤性乳癌を有する患者、および転移性前立腺癌のX線検査による証拠がないにもかかわらず前立腺特異抗原の単独上昇を有する患者が研究の対象となる。 。
22. サイクル1の1日目から28日以内にグレード3以上の出血または出血イベントが発生した
23. 補正された QT (QTc) 間隔の増加 (QTc > 470 ミリ秒)
24. QT延長症候群またはトルサード・ド・ポワントのその他の危険因子の家族歴
25. -1日目前の6か月以内の脳卒中、可逆性虚血性神経学的欠陥、または一過性虚血発作の病歴

26. ニューヨーク心臓協会（NYHA）心臓病（クラスII以上）、サイクル1の1日目前6か月以内の心筋梗塞、投薬を必要とする重度の不整脈、または重度の伝導異常、不安定な不整脈、急性冠症候群などの重篤な心血管疾患（不安定狭心症を含む）、または過去6か月以内の冠動脈形成術/ステント留置術/バイパス移植術の病歴。

    1. 左心室駆出率（LVEF）が 40% 未満であることがわかっている患者は除外されます。
    2. 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF < 50%を有する患者は、必要に応じて心臓専門医と相談の上、治療医師の意見に基づいて最適化された安定した治療計画を受けていなければなりません。
27. 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
28. 科学的理由、遵守上の理由、または被験者の安全上の理由により、研究者の意見により参加を妨げる基準
29. 放射線画像を評価する研究を除き、他の臨床研究に参加する前の過去 3 か月以内の別の臨床研究への参加、または他の臨床研究への同時参加。