Okno příležitosti Studie předoperační imunoterapie atezolizumabem u lokálního SCCHN (PIONEER)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení, je třeba získat písemný informovaný souhlas od pacienta/zákonného zástupce. Pokud byly před podepsáním souhlasu provedeny laboratorní nebo zobrazovací postupy z jiných důvodů, lze je se souhlasem pacienta použít pro účely screeningu. Všechna screeningová vyšetření a laboratorní výsledky však musí být získány do 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva (počáteční zobrazení nádoru: do 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva).
2. Do studie mohou být zařazeni pouze pacienti, u kterých je dostatek nádorového materiálu k posouzení místním zkoušejícím a který má odpovídající kvalitu. Další podrobnosti o množství a kvalitě vzorků nádorů naleznete v části 6.5.
3. Histologicky nebo cytologicky prokázaná SCCHN (cT1-4a, cN0-3, cM0), která je na základě rozhodnutí místní multidisciplinární nádorové rady vhodná k chirurgické resekci s kurativním záměrem.
4. Pacienti s relapsem po primární radio(chemo)terapii jsou povoleni, pokud je možná záchranná operace (maximálně 20 %). Pacienti by se měli zotavit z účinků záření: AE/následky by se měly upravit na ≤ 2. stupeň (nevyžaduje se žádná minimální doba zotavení).
5. Muž nebo žena, 18 let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před zahájením studijní léčby
9. Ženy ve fertilním věku: Měly by mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Souhlas s tím, že zůstanete abstinent (zdržíte se heterosexuálního styku) nebo budete používat nehormonální antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 5 měsíců po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz metastatického onemocnění (M1)
2. Fáze cT4b
3. Předchozí léčba terapií blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
4. Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
5. Jakákoli protinádorová terapie, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
6. Oboustranný pleurální výpotek
7. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a protinádorových nekrotizujících faktorů) během 2 týdnů před 1. dnem, cyklem 1. Poznámka: Použití inhalačních kortikosteroidů, fyziologické substituční dávky glukokortikoidů (tj. při insuficienci nadledvin) a mineralokortikoidů (např. fludrokortison) je povolen
8. Léčba živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny v průběhu studie a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
9. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze; známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
11. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
12. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo Ca > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem
13. Nekontrolovaná bolest související s nádorem. Pacienti vyžadující medikaci narkotické bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim
14. Těhotné a kojící ženy
15. Akutní toxicity z předchozí léčby, které neustoupily na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie

16. Infekce

    1. Pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV): Mohou být zahrnuti i známí HIV+ pacienti, ale musí mít:

       Stabilní režim vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) Bez potřeby souběžných antibiotik nebo antimykotik pro prevenci oportunních infekcí Počet CD4 nad 250 buněk/mcL a nedetekovatelná virová nálož HIV na standardních testech založených na PCR

    2. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (chronická nebo akutní), definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV, definovaná jako s negativním testem na HBsAg a pozitivní celkovou hepatitidou Test na B jádrové protilátky (HBcAb) při screeningu následovaný negativním testem HBV DNA, jsou způsobilé pro studii. Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.

    3. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na HCV protilátky následovaný pozitivním testem HCV ribonukleové kyseliny (RNA) při screeningu.

       Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky.

    4. Aktivní tuberkulóza
    5. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
    6. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
    7. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii.

17. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain- Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida (podrobnější seznam autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků viz Příloha 12.1) s následujícími výjimkami:

    • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu
    • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu
    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. bez psoriatické artritidy) mohou být způsobilí za předpokladu, že splňují následující podmínky: Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla, onemocnění je v pořádku kontrolována na začátku a vyžaduje pouze topické steroidy s nízkou účinností a během posledních 12 měsíců nedochází k žádným akutním exacerbacím základního stavu (např. nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy)
18. Nežádoucí příhody (AE) související s jakoukoli předchozí radioterapií, chemoterapií, cílenou terapií nebo chirurgickým zákrokem, které neustoupily do stupně ≤1, kromě alopecie (jakéhokoli stupně) a neuropatie 2. stupně
19. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
20. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
21. Aktivní malignita nebo předchozí malignita během posledních 3 let. Do studie jsou vhodní pacienti s kompletně resekovaným bazaliomem, kožním spinocelulárním karcinomem, cervikálním karcinomem in situ, karcinomem prsu in situ a pacienti s izolovaným zvýšením prostatického specifického antigenu při absenci radiografického průkazu metastatického karcinomu prostaty .
22. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda 3. nebo vyššího stupně během 28 dnů od 1. dne cyklu 1
23. Zvýšený korigovaný interval QT (QTc) (QTc > 470 ms)
24. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo jiných rizikových faktorů pro torsades de pointes
25. Anamnéza mrtvice, reverzibilního ischemického neurologického defektu nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem

26. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (NYHA) (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 6 měsíců před cyklem 1 den 1, závažná srdeční arytmie vyžadující léky nebo závažné poruchy vedení, nestabilní arytmie, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris) nebo anamnéza koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců.

    1. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 40 % budou vyloučeni
    2. pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo LVEF < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem
27. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
28. Kritéria, která podle názoru zkoušejícího vylučují účast z vědeckých důvodů, z důvodů shody nebo z důvodů bezpečnosti subjektu
29. Účast v jiné klinické studii během posledních 3 měsíců před zařazením nebo současná účast v jiných klinických studiích s výjimkou studií hodnotících radiologické zobrazování.