Mahdollisuustutkimus Preoperatiivisesta immunoterapiasta atetsolitsumabilla paikallisessa SCCHN:ssä (PIONEER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Potilaan/laillisen edustajan kirjallinen suostumus on hankittava ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit. Jos laboratorio- tai kuvantamistoimenpiteet on suoritettu muista syistä ennen suostumuksen allekirjoittamista, niitä voidaan käyttää seulontatarkoituksiin potilaan suostumuksella. Kaikki seulontatutkimukset ja laboratoriotulokset on kuitenkin oltava saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (ensimmäinen kasvainkuvaus: 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa).
2. Vain potilaat, joiden kasvainmateriaali on riittävän laadukasta paikallisen tutkijan arvioitavaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Katso kohdasta 6.5 lisätietoja kasvainnäytteiden määrästä ja laadusta.
3. Histologisesti tai sytologisesti todistettu SCCHN (cT1-4a, cN0-3, cM0), joka voidaan paikallisen monitieteisen kasvainlautakunnan päätöksen perusteella suorittaa kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.
4. Potilaat, joilla on uusiutuminen primaarisen radio(kemo)hoidon jälkeen, ovat sallittuja, jos pelastusleikkaus on mahdollista (enintään 20 %). Potilaiden on oltava toipuneet säteilyn vaikutuksista: AE/seurausoireiden pitäisi hävitä ≤ asteeseen 2 (minimillistä toipumisaikaa ei vaadita).
5. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
7. Elinajanodote > 12 viikkoa
8. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään laboratoriotestituloksilla, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Heillä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Sopimus pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet metastaattisesta taudista (M1)
2. cT4b-vaihe
3. Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
4. Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Mikä tahansa syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Kahdenvälinen pleuraeffuusio
7. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen päivää 1, sykli 1. Huomautus: Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, fysiologiset korvausannokset glukokortikoideja (eli lisämunuaisen vajaatoimintaan) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) on sallittu
8. Hoito elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
9. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille; tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
11. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
12. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä
13. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset
15. Aiemmasta hoidosta johtuvat akuutit toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö

16. Infektiot

    1. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV): Tunnettuja HIV+-potilaita voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on oltava:

       Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma Ei vaadi samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä opportunististen infektioiden ehkäisyyn CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuormitus standardeissa PCR-pohjaisissa testeissä

    2. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) seulonnassa Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti positiivinen. B-ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa ja sen jälkeen negatiivinen HBV-DNA-testi ovat kelvollisia tutkimukseen. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden kokonais-HBcAb-testi on positiivinen.

    3. Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-ribonukleiinihappotesti (RNA) seulonnassa.

       HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.

    4. Aktiivinen tuberkuloosi
    5. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
    6. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
    7. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.

17. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti (katso liite 12.1, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunipuutoista) seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
    • Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. ei nivelpsoriaasi), voivat olla tukikelpoisia edellyttäen, että he täyttävät seuraavat ehdot: ihottuman tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta, sairaus voi hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja, eikä taustalla ole akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (esim. ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti A -säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä, voimakasta tehoa tai oraalisia steroideja)
18. Haittatapahtumat (AE), jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon, kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon tai kirurgiseen toimenpiteeseen, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja asteen 2 neuropatia
19. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
20. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
21. Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ ja potilaat, joilla on eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu ilman metastasoituneen eturauhassyövän röntgentutkimuksia. .
22. Mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1
23. Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) (QTc > 470 ms)
24. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai muut torsades de pointes -riskitekijät
25. Aiemmin aivohalvaus, palautuva iskeeminen neurologinen vika tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1

26. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai vakavat johtumishäiriöt, epästabiilit rytmihäiriöt, akuutit sepelvaltimotauti (mukaan lukien epästabiili angina pectoris) tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana.

    1. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois.
    2. potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä mainittuja kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa neuvoteltuna kardiologin kanssa.
27. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
28. Kriteerit, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tieteellisistä syistä, vaatimusten noudattamiseen tai tutkittavan turvallisuuteen liittyvistä syistä
29. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, lukuun ottamatta tutkimuksia, joissa arvioidaan radiologista kuvantamista.