국소 SCCHN에서 아테졸리주맙을 사용한 수술 전 면역요법의 기회 연구 창 (PIONEER)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다. 동의서에 서명하기 전에 다른 이유로 실험실 또는 영상 절차를 수행한 경우 환자의 동의 하에 선별 목적으로 사용할 수 있습니다. 단, 모든 선별검사 및 검사실 결과는 최초 연구 약물 투여 전 14일 이내에 획득해야 합니다(초기 종양 영상 촬영: 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내).
2. 지역 조사관이 판단하기에 충분한 종양 물질과 적절한 품질을 가진 환자만 시험에 포함될 수 있습니다. 종양 샘플의 양과 품질에 대한 자세한 내용은 섹션 6.5를 참조하십시오.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 SCCHN(cT1-4a, cN0-3, cM0)은 지역 다학제 종양 위원회의 결정에 따라 치료 목적으로 외과적 절제가 가능합니다.
4. 1차 방사선(항암) 요법 후 재발한 환자는 구제 수술이 가능한 경우 허용(최대 20%). 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다: AE/후유증은 ≤ 등급 2로 해결되어야 합니다(필요한 최소 회복 기간 없음).
5. 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태 0~1
7. 기대 수명 >12주
8. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 실험실 검사 결과에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능
9. 가임 여성: 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 치료 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법을 사용하거나 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하기로 동의

제외 기준:

1. 전이성 질환의 증거(M1)
2. cT4b 단계
3. 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 관문 차단 요법으로 사전 치료
4. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 항암 요법
6. 양측 흉막삼출액
7. 1일차, 1주기 이전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료. 참고: 흡입용 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드(즉, 부신 기능 부전용) 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 허용
8. 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 연구 과정 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 그러한 백신의 필요성이 예상되는 동안 약독화 생백신으로 치료
9. 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
10. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 생성된 바이오 의약품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
11. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
12. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증
13. 제어되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
14. 임산부 및 수유부
15. 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 요법의 급성 독성

16. 감염

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성: 알려진 HIV+ 환자가 포함될 수 있지만 다음이 있어야 합니다.

       고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음 CD4 수가 250개 세포/mcL 이상이고 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하

    2. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성), 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사로 정의됨 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 양성 총 간염으로 정의됨) 스크리닝 시 B 코어 항체(HBcAb) 검사 후 음성 HBV DNA 검사가 연구에 적합합니다. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

    3. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV 리보핵산(RNA) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다.

       HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

    4. 활동성 결핵
    5. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
    6. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료
    7. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.

17. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(자가면역 ​​질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 12.1 참조). 단, 다음은 예외입니다.

    • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 본 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다. 베이스라인에서 조절되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요하며 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화가 없습니다(예: 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
18. 탈모증(모든 등급) 및 등급 2 신경병증을 제외하고 등급 ≤1로 해결되지 않은 이전의 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 수술 절차와 관련된 부작용(AE)
19. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
20. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
21. 활동성 악성 종양 또는 지난 3년 이내의 이전 악성 종양. 완전히 절제된 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 자궁 경부 암종, 유방 암 종 및 전이성 전립선 암의 방사선 증거가 없는 상태에서 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있는 환자가 연구에 적합합니다. .
22. 모든 등급 3 이상의 출혈 또는 주기 1의 1일차로부터 28일 이내의 출혈 사례
23. 수정된 QT(QTc) 간격 증가(QTc > 470ms)
24. 긴 QT 증후군의 가족력 또는 torsades de pointes에 대한 기타 위험 요인
25. 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중, 가역적 허혈 신경학적 결함 또는 일과성 허혈 발작의 병력

26. NYHA(뉴욕심장협회) 심장질환(Class II 이상), Cycle 1 Day 1 이전 6개월 이내의 심근경색증, 약물치료가 필요한 중증 심부정맥 또는 중증 전도 이상, 불안정성 부정맥, 급성관상동맥증후군 등의 중대한 심혈관계 질환 (불안정 협심증 포함), 또는 지난 6개월 이내에 관상 동맥 성형술/스텐트 삽입/우회 이식술의 병력.

    1. 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다.
    2. 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
27. 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
28. 연구자의 의견에 따라 과학적 이유, 준수 이유 또는 피험자의 안전을 이유로 참여를 배제하는 기준
29. 방사선 영상을 평가하는 연구를 제외하고 다른 임상 연구에 포함되거나 동시에 참여하기 전 마지막 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여.