Okno możliwości Badanie przedoperacyjnej immunoterapii atezolizumabem w lokalnym SCCHN (PIONEER)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od pacjenta/przedstawiciela prawnego. Jeżeli przed podpisaniem zgody przeprowadzono badania laboratoryjne lub obrazowe z innych powodów, można je wykorzystać do celów przesiewowych za zgodą pacjenta. Jednak wszystkie badania przesiewowe i wyniki laboratoryjne muszą zostać uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (wstępne obrazowanie guza: w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku).
2. Do badania mogą zostać włączeni tylko pacjenci, u których lokalny badacz oceni wystarczającą ilość materiału nowotworowego i który jest odpowiedniej jakości. Więcej informacji na temat ilości i jakości próbek guza można znaleźć w punkcie 6.5.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCCHN (cT1-4a, cN0-3, cM0), który można poddać resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia na podstawie decyzji lokalnej wielodyscyplinarnej rady ds. nowotworów.
4. Pacjenci z nawrotem choroby po pierwotnej radio(chemo)terapii są dopuszczani, jeśli możliwa jest operacja ratująca (maksymalnie 20%). Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania: AE/następstwa powinny ustąpić do stopnia ≤ 2 (nie jest wymagany minimalny okres rekonwalescencji).
5. Mężczyzna lub kobieta, ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych, określone na podstawie wyników badań laboratoryjnych, uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
9. Kobiety w wieku rozrodczym: powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody choroby przerzutowej (M1)
2. Etap cT4b
3. Wcześniejsze leczenie blokadami immunologicznych punktów kontrolnych, w tym terapeutycznymi przeciwciałami anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
4. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Obustronny wysięk opłucnowy
7. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1. Uwaga: stosowanie kortykosteroidów wziewnych, fizjologiczne zastępcze dawki glikokortykosteroidów (np. przy niewydolności nadnerczy) i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon) jest dozwolony
8. Leczenie żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu
9. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne; znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
11. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
12. Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub Ca > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem
13. Niekontrolowany ból związany z guzem. Pacjenci wymagający narkotycznych leków przeciwbólowych muszą przyjmować stabilny schemat w momencie włączenia do badania
14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
15. Ostre toksyczności z poprzedniej terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia

16. Infekcje

    1. Dodatni wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV): Znani pacjenci HIV+ mogą być włączeni, ale muszą mieć:

       Stabilny schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) Brak wymogu jednoczesnego stosowania antybiotyków lub środków przeciwgrzybiczych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym Liczba CD4 powyżej 250 komórek/ml i niewykrywalne miano wirusa HIV w standardowych testach opartych na PCR

    2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekłe lub ostre), definiowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowany jako ujemny wynik testu na obecność HBsAg i dodatni wynik całkowitego zapalenia wątroby Do badania kwalifikuje się test przeciwciał rdzenia B (HBcAb) podczas badania przesiewowego, po którym następuje ujemny wynik testu HBV DNA. Test HBV DNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb.

    3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), definiowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, po którym następuje dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV podczas badania przesiewowego.

       Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.

    4. Aktywna gruźlica
    5. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
    6. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    7. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

17. Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillaina- Zespół Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych (pełniejsza lista chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności znajduje się w Załączniku 12.1) z następującymi wyjątkami:

    • Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy
    • Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę
    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem pospolitym lub bielactwem z objawami dermatologicznymi (np. bez łuszczycowego zapalenia stawów) mogą być kwalifikowani pod warunkiem, że spełniają następujące warunki: Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała, choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie stosowania miejscowych steroidów o małej sile działania, a w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie wystąpiły ostre zaostrzenia choroby podstawowej (np. niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, leków o silnym działaniu lub doustnych sterydów)
18. Zdarzenia niepożądane (AE) związane z wcześniejszą radioterapią, chemioterapią, terapią celowaną lub zabiegiem chirurgicznym, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii stopnia 2
19. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
20. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
21. Czynna choroba nowotworowa lub przebyta choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 3 lat. Do badania kwalifikują się pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy in situ, rakiem piersi in situ oraz pacjenci z izolowanym podwyższeniem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego przy braku radiologicznych dowodów raka gruczołu krokowego z przerzutami .
22. Jakiekolwiek krwawienie lub krwawienie stopnia 3. lub wyższego w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1.
23. Zwiększony skorygowany odstęp QT (QTc) (QTc > 470 ms)
24. Historia rodzinna zespołu długiego odstępu QT lub innych czynników ryzyka torsades de pointes
25. Historia udaru, odwracalnego niedokrwiennego uszkodzenia neurologicznego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem

26. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1, ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub ciężkie zaburzenia przewodzenia, niestabilne zaburzenia rytmu, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa) lub angioplastyka wieńcowa/stentowanie/pomostowanie tętnic wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    1. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% zostaną wykluczeni
    2. pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub LVEF < 50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem
27. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które przeciwwskazają do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
28. Kryteria, które w opinii badacza wykluczają udział z powodów naukowych, ze względu na zgodność lub ze względu na bezpieczeństwo uczestnika
29. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających włączenie lub równoczesny udział w innych badaniach klinicznych z wyjątkiem badań oceniających obrazowanie radiologiczne.