Window of Opportunity-onderzoek naar preoperatieve immunotherapie met atezolizumab in lokale SCCHN (PIONEER)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties. Als laboratorium- of beeldvormingsprocedures om alternatieve redenen zijn uitgevoerd voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming, kunnen deze met toestemming van de patiënt worden gebruikt voor screeningdoeleinden. Alle screeningsonderzoeken en laboratoriumresultaten moeten echter binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn verkregen (eerste beeldvorming van de tumor: binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
2. Alleen patiënten bij wie voldoende tumormateriaal ter beoordeling door de lokale onderzoeker aanwezig is en dat van voldoende kwaliteit is, kunnen in de studie worden opgenomen. Zie rubriek 6.5 voor meer informatie over kwantiteit en kwaliteit van tumormonsters.
3. Histologisch of cytologisch bewezen SCCHN (cT1-4a, cN0-3, cM0) dat vatbaar is voor chirurgische resectie met curatieve intentie op basis van de beslissing van de lokale multidisciplinaire tumorcommissie.
4. Patiënten met een recidief na primaire radio(chemo)therapie worden toegelaten indien een salvage-operatie mogelijk is (maximaal 20%). Patiënten zouden hersteld moeten zijn van de effecten van bestraling: AE/sequelae zouden moeten verdwijnen tot ≤ graad 2 (geen minimale herstelperiode vereist).
5. Man of vrouw, 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 1
7. Levensverwachting >12 weken
8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden: Moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Overeenstemming om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of een niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van gemetastaseerde ziekte (M1)
2. cT4b-fase
3. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder therapeutische anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-antilichamen
4. Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
5. Elke kankerbehandeling, inclusief chemotherapie of hormoontherapie, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
6. Bilaterale pleurale effusie
7. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, cyclus 1. Opmerking: het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison) is toegestaan
8. Behandeling met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin in de loop van de studie, en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
9. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
10. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten; bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
11. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
12. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of Ca > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is
13. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Patiënten die narcotische pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen
14. Zwangere en zogende vrouwen
15. Acute toxiciteiten van eerdere therapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1, behalve alopecia

16. Infecties

    1. Positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv): Bekende hiv+-patiënten kunnen worden opgenomen, maar moeten:

       Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) Geen noodzaak voor gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties Een CD4-telling van meer dan 250 cellen/mcl en een niet-detecteerbare hiv-virale belasting bij standaard PCR-gebaseerde tests

    2. Actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie (chronisch of acuut), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-test bij screening Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie, gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-core antilichaam (HBcAb)-test bij screening gevolgd door een negatieve HBV DNA-test, komen in aanmerking voor de studie. De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve totale HBcAb-test.

    3. Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-ribonucleïnezuurtest (RNA) bij de screening.

       De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest.

    4. Actieve tuberculose
    5. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
    6. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
    7. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.

17. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, anti-fosfolipide antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis (zie bijlage 12.1 voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties) met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie
    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. geen artritis psoriatica) kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: huiduitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak bedekken, ziekte is goed gecontroleerd bij baseline en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie, en er zijn geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (bijv. waarvoor geen psoraleen plus ultraviolet A-straling nodig is, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden)
18. Bijwerkingen (AE) gerelateerd aan eerdere radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of chirurgische ingreep die niet zijn verholpen tot graad ≤1, behalve alopecia (elke graad) en neuropathie graad 2
19. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
20. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van een CT-scan (thoraxcomputertomografie). Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
21. Actieve maligniteit of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en patiënten met geïsoleerde verhoging van prostaatspecifiek antigeen zonder radiografisch bewijs van gemetastaseerde prostaatkanker komen in aanmerking voor de studie .
22. Elke bloeding of bloeding van graad 3 of hoger binnen 28 dagen na dag 1 van cyclus 1
23. Verhoogd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (QTc > 470 ms)
24. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of andere risicofactoren voor torsades de pointes
25. Voorgeschiedenis van beroerte, reversibel ischemisch neurologisch defect of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1

26. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is of ernstige geleidingsstoornissen, onstabiele aritmieën, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina pectoris), of een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden.

    1. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% worden uitgesloten
    2. patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of LVEF < 50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, eventueel in overleg met een cardioloog
27. Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
28. Criteria die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving of om redenen van veiligheid van de proefpersoon
29. Deelname aan een andere klinische studie binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname of gelijktijdige deelname aan andere klinische studies met uitzondering van studies die radiologische beeldvorming evalueren.