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治療歴のある局所進行性または転移性放射性ヨウ素抵抗性 BRAFV600E 変異陽性分化型甲状腺がん患者におけるダブラフェニブとトラメチニブの有効性と安全性に関する研究

2026年6月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

治療歴のある局所進行性または転移性の放射性ヨウ素抵抗性BRAFV600E変異陽性甲状腺分化がん（DTC）患者におけるダブラフェニブとトラメチニブの併用の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験

局所進行性または転移性 BRAFV600E 変異陽性の分化型甲状腺癌で、放射性ヨウ素に抵抗性があり、以前の VEGFR 標的療法の後に進行した 150 人の成人患者が試験に参加します。 患者は、ダブラフェニブとトラメチニブまたはプラセボのいずれかに 2:1 の比率で無作為に割り付けられます。 患者は、以前のVEGFR標的療法の数（1対2）および以前のレンバチニブ治療（はい対いいえ）によって層別化されます

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、局所進行性または転移性 BRAFV600E 変異陽性の分化型甲状腺がんの成人患者を対象に、ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法の有効性と安全性を評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 III 相試験です。以前の VEGFR 標的療法後に進行した。 適格性評価の後、約 150 人の患者が 2:1 の比率でダブラフェニブとトラメチニブまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 患者は、RECIST 1.1に従って疾患の進行が治験責任医師によって決定され、BIRCによって確認されるまで、または治験責任医師によって決定される臨床的利益の喪失、死亡、許容できない毒性、妊娠、同意の撤回、追跡不能になるまで、ダブラフェニブをトラメチニブまたはプラセボと組み合わせて投与されます。スポンサーによる研究の中止または早期終了。 プラセボ群で無作為に割り付けられ、RECIST 1.1 に従って進行が盲検化された独立審査委員会によって確認され、基準を満たす患者には、非盲検併用薬ダブラフェニブとトラメチニブにクロスオーバーするオプションが与えられます

研究の種類

介入

入学 (実際)

153

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • インド
      • Chennai、インド、600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar、Haryana、インド、125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、インド、110029
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • トルコ（Türkiye）
    • Fatih
      • Istanbul、Fatih、トルコ（Türkiye）、34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne、Merkez、トルコ（Türkiye）、22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara、Yenimahalle、トルコ（Türkiye）、06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana、Yuregir、トルコ（Türkiye）、01250
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero、Rio de Janeiro、ブラジル、20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau、Santa Catarina、ブラジル、89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、ブラジル、01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • ベトナム
      • Hanoi、ベトナム、100000
        • Novartis Investigative Site
  • マレーシア
      • Kuala Lumpur、マレーシア、59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town、Pulau Pinang、マレーシア、10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
        • Novartis Investigative Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300121
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 韓国
      • Seoul、韓国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韓国、05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韓国、06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韓国、06591
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 特定の事前スクリーニングおよびスクリーニング手順を実行する前に、署名済みのインフォームドコンセントを取得する必要があります
  • -インフォームドコンセント時の年齢> = 18歳の男性または女性
  • -進行/転移性分化型甲状腺がんの組織学的または細胞学的に確認された診断
  • 放射性ヨウ素不応症
  • BRAFV600E変異陽性の腫瘍サンプルは、ノバルティスが指定した中央検査結果に従っている
  • -少なくとも1つ、ただし2つ以下の以前のVEGFR標的療法で進行しました
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス >= 2
  • -RECIST 1.1で定義された少なくとも1つの測定可能な病変

除外基準:

  • 甲状腺の未分化または髄様がん
  • -BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤による以前の治療
  • RET融合遺伝子陽性甲状腺がんの合併
  • -無作為化前の2週間以内に任意のタイプの小分子キナーゼ阻害剤を受領
  • -無作為化前の4週間以内に任意のタイプの癌抗体または全身化学療法を受けた
  • -2週間以内の骨転移に対する放射線療法の受領、または無作為化前の4週間以内の他の放射線療法
  • 網膜静脈閉塞症または中心性漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダブラフェニブ＋トラメチニブ
適格な参加者は、ダブラフェニブ150mgを1日2回（BID）およびトラメチニブ2mgを1日1回（QD）投与されます。投与は、盲検独立審査委員会（BIRC）によって確認されたRECIST 1.1に基づく疾患進行、許容できない毒性、妊娠、治験責任者が判断した臨床的ベネフィットの喪失、同意の撤回、追跡不能、死亡、またはスポンサーによる試験終了が発生するまで継続されます。
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブ150mgカプセルを1日2回経口投与
他の名前：
  • DRB436
薬：トラメチニブ
トラメチニブ2mg錠を1日1回経口投与（QD）
他の名前：
  • TMT212
プラセボコンパレーター：ダブラフェニブプラセボ＋トラメチニブプラセボ
適格な参加者は、ダブラフェニブ150 mgの1日2回（BID）に相当するプラセボおよびトラメチニブ2 mgの1日1回（QD）に相当するプラセボを、盲検独立審査委員会（BIRC）によって確認されたRECIST 1.1に基づく疾患進行、許容できない毒性、妊娠、治験責任者が判断した臨床的ベネフィットの喪失、同意の撤回、フォローアップ不能、死亡、またはスポンサーによる試験終了まで受け取ります。
薬：トラメチニブプラセボ
トラメチニブ2mgのマッチングプラセボ錠を1日1回経口投与します
薬：ダブラフェニブプラセボ
ダブラフェニブ150mgに相当するマッチングプラセボカプセルが1日2回（BID）経口投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression Free Survival (PFS)
時間枠：From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から約5年間評価された死亡まで
全生存期間（OS）は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されます。
無作為化から約5年間評価された死亡まで
Overall Response Rate (ORR)
時間枠：From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
時間枠：From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
時間枠：Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
時間枠：Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月15日

一次修了 (実際)

2025年1月22日

研究の完了 (推定)

2027年5月25日

試験登録日

最初に提出

2021年6月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月22日

最初の投稿 (実際)

2021年6月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月10日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDRB436J12301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。 この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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