Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Dabrafenib plus trametinib bij eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde radioactieve jodium-refractaire BRAFV600E-mutatie-positieve gedifferentieerde schildklierkanker

10 juni 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Dabrafenib plus trametinib te evalueren bij eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde, radioactief jodium-refractaire BRAFV600E-mutatie-positieve gedifferentieerde schildklierkanker (DTC)

150 volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BRAFV600E-mutatie-positief, gedifferentieerd schildkliercarcinoom die refractair zijn voor radioactief jodium en progressie hebben na eerdere VEGFR-gerichte therapie zullen deelnemen aan het onderzoek. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar dabrafenib plus trametinib of placebo. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van het aantal eerdere op VEGFR gerichte therapie (1 versus 2) en eerdere behandeling met lenvatinib (ja versus nee)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase III-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van dabrafenib plus trametinib bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde BRAFV600E-mutatie-positieve, gedifferentieerde schildklierkanker die ongevoelig zijn voor radioactieve stoffen. jodium en zijn gevorderd na eerdere op VEGFR gerichte therapie. Na beoordeling van geschiktheid zullen ongeveer 150 patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar dabrafenib plus trametinib of placebo. Patiënten zullen dabrafenib in combinatie met trametinib of placebo krijgen tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker en bevestigd door BIRC of verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker, overlijden, onaanvaardbare toxiciteit, zwangerschap, intrekking van toestemming, lost to follow- beëindiging of voortijdige beëindiging van het onderzoek door de opdrachtgever. Patiënten die gerandomiseerd zijn in de placebo-arm en bij wie progressie volgens RECIST 1.1 is bevestigd door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie en die aan de criteria voldoen, krijgen de mogelijkheid om over te stappen op het open-label combinatiegeneesmiddel dabrafenib plus trametinib

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazilië, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Indië
      • Chennai, Indië, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Indië, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Maleisië, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turkije (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turkije (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turkije (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turkije (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turkije (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een specifieke pre-screening en screeningprocedure
  • Man of vrouw >= 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker
  • Radioactieve jodiumrefractaire ziekte
  • BRAFV600E-mutatiepositief tumormonster volgens door Novartis aangewezen centraal laboratoriumresultaat
  • Heeft vooruitgang geboekt bij ten minste 1 maar niet meer dan 2 eerdere op VEGFR gerichte therapie
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

  • Anaplastisch of medullair carcinoom van de tyroïde
  • Eerdere behandeling met BRAF-remmer en/of MEK-remmer
  • Gelijktijdige RET Fusion Positive Schildklierkanker
  • Ontvangst van elk type kinaseremmer met kleine moleculen binnen 2 weken vóór randomisatie
  • Ontvangst van elk type antilichaam tegen kanker of systemische chemotherapie binnen 4 weken vóór randomisatie
  • Ontvangst van radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken of andere radiotherapie binnen 4 weken voor randomisatie
  • Een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico van occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dabrafenib plus Trametinib
Geschikte deelnemers zullen Dabrafenib 150 mg tweemaal daags (BID) en Trametinib 2 mg eenmaal daags (QD) ontvangen tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals bevestigd door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC), onaanvaardbare toxiciteit, zwangerschap, verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker, intrekking van toestemming, verloren follow-up, overlijden, of beëindiging van de studie door de sponsor.
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg capsule tweemaal daags (BID) oraal toegediend
Andere namen:
  • DRB436
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tablet eenmaal daags toegediend (QD)
Andere namen:
  • TMT212
Placebo-vergelijker: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Geschikte deelnemers krijgen een overeenkomend placebo voor Dabrafenib 150 mg tweemaal daags (BID) en een overeenkomend placebo voor Trametinib 2 mg eenmaal daags (QD) tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 zoals bevestigd door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC), onaanvaardbare toxiciteit, zwangerschap, verlies van klinisch voordeel zoals bepaald door de onderzoeker, intrekking van toestemming, verloren follow-up, overlijden, of beëindiging van de studie door de sponsor.
Geneesmiddel: Trametinib Placebo
een overeenkomend placebo-tablet voor Trametinib 2 mg zal eenmaal per dag (QD) oraal worden toegediend
Geneesmiddel: Dabrafenib placebo
een overeenkomende placebo-capsule voor Dabrafenib 150 mg wordt tweemaal daags (BID) oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden beoordeeld tot ongeveer 5 jaar
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tijdsspanne: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Tijdsspanne: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

25 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDRB436J12301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren