Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности комбинации дабрафениб плюс траметиниб у ранее леченных пациентов с местно-распространенным или метастатическим, рефрактерным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы с положительной мутацией BRAFV600E

10 июня 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности комбинации дабрафениб плюс траметиниб у ранее леченных пациентов с местнораспространенным или метастатическим, резистентным к радиоактивному йоду BRAFV600E мутационно-положительным дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ)

В исследовании примут участие 150 взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической дифференцированной карциномой щитовидной железы с положительной мутацией BRAFV600E, рефрактерной к радиоактивному йоду и прогрессировавшей после предшествующей таргетной терапии VEGFR. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу дабрафениб плюс траметиниб, либо в группу плацебо. Пациенты будут стратифицированы по количеству ранее получавших таргетную терапию VEGFR (1 по сравнению с 2) и предшествующее лечение ленватинибом (да по сравнению с нет).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности комбинации дабрафениб + траметиниб у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы с положительной мутацией BRAFV600E, рефрактерным к радиоактивному излучению. йода и прогрессировали после предшествующей таргетной терапии VEGFR. После оценки приемлемости примерно 150 пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо для приема дабрафениба плюс траметиниба, либо для приема плацебо. Пациенты будут получать дабрафениб в комбинации с траметинибом или плацебо до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, как определено исследователем и подтверждено BIRC, или до потери клинической пользы, как определено исследователем, смертью, неприемлемой токсичностью, беременностью, отзывом согласия, потерей для наблюдения. или досрочное прекращение исследования спонсором. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, у которых прогрессирование в соответствии с RECIST 1.1 подтверждено слепым независимым экспертным комитетом и которые соответствуют критериям, получат возможность перейти на открытый комбинированный препарат дабрафениб плюс траметиниб.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Бразилия, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Chennai, Индия, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Индия, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Малайзия, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Турция (Туркие)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Турция (Туркие), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Турция (Туркие), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Турция (Туркие), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Турция (Туркие), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до выполнения какой-либо конкретной процедуры предварительного скрининга и скрининга.
  • Мужчина или женщина >= 18 лет на момент информированного согласия
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного/метастатического дифференцированного рака щитовидной железы.
  • Рефрактерное заболевание к радиоактивному йоду
  • Образец опухоли с положительной мутацией BRAFV600E в соответствии с результатами центральной лаборатории, назначенными Novartis
  • Прогрессирование по крайней мере на 1, но не более чем на 2 предыдущих курсах таргетной терапии VEGFR
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы >= 2
  • По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.

Критерий исключения:

  • Анапластическая или медуллярная карцинома щитовидной железы
  • Предшествующее лечение ингибитором BRAF и/или ингибитором MEK
  • Сопутствующий положительный результат RET Fusion Рак щитовидной железы
  • Получение низкомолекулярных ингибиторов киназы любого типа в течение 2 недель до рандомизации
  • Получение любого типа противораковых антител или системной химиотерапии в течение 4 недель до рандомизации
  • Получение лучевой терапии метастазов в кости в течение 2 недель или любой другой лучевой терапии в течение 4 недель до рандомизации
  • История или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки или центральной серозной ретинопатии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дабрафениб плюс Траметиниб
Соответствующие критериям участники будут получать Дабрафениб 150 мг два раза в день (BID) и Траметиниб 2 мг один раз в день (QD) до прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1, подтвержденного ослепленным независимым комитетом по оценке (BIRC), неприемлемой токсичности, беременности, потери клинической пользы по мнению исследователя, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или прекращения исследования спонсором.
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб 150 мг капсула принимается перорально два раза в день (ДВД)
Другие имена:
  • ДРБ436
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб 2 мг таблетка принимается один раз в день (QD)
Другие имена:
  • ТМТ212
Плацебо Компаратор: Дабрафениб Плацебо плюс Траметиниб Плацебо
Соответствующие критериям участники будут получать плацебо, соответствующее дабрафенибу 150 мг два раза в день (BID), и плацебо, соответствующее траметинибу 2 мг один раз в день (QD), до прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1, подтвержденного ослепленным независимым комитетом по оценке (BIRC), неприемлемой токсичности, беременности, потери клинической пользы по оценке исследователя, отзыва согласия, потери для наблюдения, смерти или прекращения исследования спонсором.
Лекарство: Траметиниб Плацебо
Таблетка плацебо, соответствующая Траметинибу 2 мг, будет приниматься перорально один раз в день (QD)
Лекарство: Дабрафениб плацебо
Соответствующая капсула плацебо для Дабрафениба 150 мг будет вводиться перорально два раза в день (BID)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Progression Free Survival (PFS)
Временное ограничение: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти, оценка проводилась в течение приблизительно 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
С момента рандомизации до смерти, оценка проводилась в течение приблизительно 5 лет
Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Временное ограничение: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDRB436J12301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться