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Estudio de eficacia y seguridad de dabrafenib más trametinib en pacientes previamente tratados con cáncer de tiroides diferenciado con mutación positiva en BRAFV600E localmente avanzado o metastásico refractario al yodo radiactivo

10 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de dabrafenib más trametinib en pacientes previamente tratados con cáncer de tiroides diferenciado (DTC) localmente avanzado o metastásico refractario al yodo radiactivo BRAFV600E mutado positivo

Participarán en el ensayo 150 pacientes adultos con carcinoma de tiroides diferenciado positivo para la mutación BRAFV600E localmente avanzado o metastásico que son refractarios al yodo radiactivo y han progresado después de una terapia dirigida previa con VEGFR. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a dabrafenib más trametinib o placebo. Los pacientes se estratificarán por el número de terapia dirigida previa con VEGFR (1 versus 2) y tratamiento previo con lenvatinib (sí versus no)

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase III global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de dabrafenib más trametinib en pacientes adultos con cáncer de tiroides diferenciado con mutación BRAFV600E localmente avanzado o metastásico que son refractarios a los tratamientos radiactivos. yodo y han progresado después de una terapia dirigida previa con VEGFR. Después de la evaluación de elegibilidad, aproximadamente 150 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir dabrafenib más trametinib o placebo. Los pacientes recibirán dabrafenib en combinación con trametinib o placebo hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 determinada por el investigador y confirmada por BIRC o pérdida del beneficio clínico determinada por el investigador, muerte, toxicidad inaceptable, embarazo, retiro del consentimiento, pérdida de seguimiento. inicio o finalización anticipada del estudio por parte del patrocinador. Los pacientes aleatorizados en el brazo de placebo y para quienes la progresión según RECIST 1.1 es confirmada por un comité de revisión independiente ciego y que cumplen con los criterios tendrán la opción de cruzar a la combinación abierta de drogas dabrafenib más trametinib

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • India
      • Chennai, India, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, India, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malasia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Porcelana, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Porcelana, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Porcelana, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turquía (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquía (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turquía (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turquía (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turquía (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico de preselección y selección.
  • Hombre o mujer >= 18 años de edad en el momento del consentimiento informado
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de tiroides diferenciado avanzado/metastásico
  • Enfermedad refractaria al yodo radioactivo
  • Muestra de tumor con mutación BRAFV600E positiva según el resultado del laboratorio central designado por Novartis
  • Ha progresado en al menos 1 pero no más de 2 terapias dirigidas VEGFR previas
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

  • Carcinoma anaplásico o medular de la tiroides
  • Tratamiento previo con inhibidor BRAF y/o inhibidor MEK
  • Fusión RET positiva concomitante Cáncer de tiroides
  • Recepción de cualquier tipo de inhibidor de la cinasa de molécula pequeña en las 2 semanas anteriores a la aleatorización
  • Recepción de cualquier tipo de anticuerpo contra el cáncer o quimioterapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Recibir radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
  • Antecedentes o evidencia actual/riesgo de oclusión de la vena retiniana o retinopatía serosa central

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dabrafenib más Trametinib
Los participantes elegibles recibirán Dabrafenib 150 mg dos veces al día (BID) y Trametinib 2 mg una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 confirmada por el comité de revisión independiente cegado (BIRC), toxicidad inaceptable, embarazo, pérdida de beneficio clínico según lo determinado por el investigador, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, fallecimiento o terminación del estudio por el patrocinador.
Droga: Dabrafenib
Cápsula de dabrafenib 150 mg administrada por vía oral dos veces al día (BID)
Otros nombres:
  • DRB436
Droga: Trametinib
Trametinib comprimido de 2 mg administrado una vez al día (QD)
Otros nombres:
  • TMT212
Comparador de placebos: Dabrafenib Placebo más Trametinib Placebo
Los participantes elegibles recibirán placebo coincidente para Dabrafenib 150 mg dos veces al día (BID) y placebo coincidente para Trametinib 2 mg una vez al día (QD) hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 confirmada por el comité de revisión independiente cegado (BIRC), toxicidad inaceptable, embarazo, pérdida de beneficio clínico según lo determinado por el investigador, retirada del consentimiento, pérdida durante el seguimiento, fallecimiento o terminación del estudio por el patrocinador.
Droga: Trametinib Placebo
se administrará por vía oral una vez al día (QD) una tableta de placebo coincidente para Trametinib 2 mg
Droga: Dabrafenib placebo
se administrará por vía oral dos veces al día (BID) una cápsula de placebo coincidente para Dabrafenib 150 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Progression Free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte evaluado hasta aproximadamente 5 años
La Supervivencia Global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta la muerte evaluado hasta aproximadamente 5 años
Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Periodo de tiempo: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Periodo de tiempo: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

25 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDRB436J12301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables. La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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