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Estudo da eficácia e segurança de Dabrafenibe + Trametinibe em pacientes previamente tratados com câncer de tireoide diferenciado, localmente avançado ou metastático, refratário a iodo radioativo BRAFV600E

10 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Dabrafenibe mais Trametinibe em pacientes previamente tratados com câncer de tireoide diferenciado (CDT) localmente avançado ou metastático, refratário ao iodo radioativo BRAFV600E

150 pacientes adultos com carcinoma diferenciado da tireoide positivo para mutação BRAFV600E, localmente avançado ou metastático, que são refratários ao iodo radioativo e progrediram após a terapia direcionada de VEGFR anterior entrarão no estudo. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para dabrafenibe mais trametinibe ou placebo. Os pacientes serão estratificados por número de terapia direcionada anterior ao VEGFR (1 versus 2) e tratamento anterior com lenvatinibe (sim versus não)

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase III global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de dabrafenibe mais trametinibe em pacientes adultos com câncer diferenciado de tireoide localmente avançado ou metastático positivo para mutação BRAFV600E, que são refratários a radioativos iodo e progrediram após terapia direcionada com VEGFR anterior. Após a avaliação de elegibilidade, aproximadamente 150 pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para dabrafenibe mais trametinibe ou placebo. Os pacientes receberão dabrafenibe em combinação com trametinibe ou placebo até a progressão da doença conforme RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador e confirmado pelo BIRC ou perda do benefício clínico conforme determinado pelo investigador, morte, toxicidade inaceitável, gravidez, retirada do consentimento, perda do seguimento cancelamento ou término antecipado do estudo pelo patrocinador. Os pacientes randomizados no braço placebo e para os quais a progressão de acordo com RECIST 1.1 é confirmada pelo comitê de revisão independente cego e que atendem aos critérios terão a opção de passar para o medicamento de combinação aberta dabrafenibe mais trametinibe

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malásia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turquia (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquia (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turquia (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turquia (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turquia (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Chennai, Índia, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Índia, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado assinado deve ser obtido antes de realizar qualquer pré-triagem específica e procedimento de triagem
  • Homem ou mulher >= 18 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer diferenciado de tireoide avançado/metastático
  • Doença refratária ao iodo radioativo
  • Amostra de tumor positiva para mutação BRAFV600E de acordo com o resultado do laboratório central designado pela Novartis
  • Progrediu em pelo menos 1, mas não mais de 2 terapias direcionadas com VEGFR anteriores
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1

Critério de exclusão:

  • Carcinoma anaplásico ou medular da tiroide
  • Tratamento prévio com inibidor de BRAF e/ou inibidor de MEK
  • Câncer de tireóide positivo para fusão RET concomitante
  • Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena dentro de 2 semanas antes da randomização
  • Recebimento de qualquer tipo de anticorpo contra câncer ou quimioterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Recebimento de radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas ou qualquer outra radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização
  • Uma história ou evidência atual/risco de oclusão da veia retiniana ou retinopatia serosa central

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dabrafenib mais Trametinib
Os participantes elegíveis receberão Dabrafenib 150 mg duas vezes por dia (BID) e Trametinib 2 mg uma vez por dia (QD) até progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 confirmada pelo comité de revisão independente cego (BIRC), toxicidade inaceitável, gravidez, perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador, retirada de consentimento, perda de acompanhamento, morte ou término do estudo pelo patrocinador.
Medicamento: Dabrafenib
Cápsula de Dabrafenib 150 mg administrada por via oral duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
  • DRB436
Medicamento: Trametinibe
Comprimido de Trametinib 2 mg administrado uma vez por dia (QD)
Outros nomes:
  • TMT212
Comparador de Placebo: Dabrafenib Placebo mais Trametinib Placebo
Os participantes elegíveis receberão placebo correspondente para Dabrafenib 150 mg duas vezes ao dia (BID) e placebo correspondente para Trametinib 2 mg uma vez ao dia (QD) até progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 conforme confirmado pelo comité de revisão independente cego (BIRC), toxicidade inaceitável, gravidez, perda de benefício clínico conforme determinado pelo investigador, retirada de consentimento, perda de seguimento, morte ou término do estudo pelo patrocinador.
Medicamento: Trametinib Placebo
um comprimido de placebo correspondente para Trametinib 2 mg será administrado por via oral uma vez por dia (QD)
Medicamento: Dabrafenib placebo
será administrada por via oral uma cápsula de placebo correspondente a Dabrafenib 150 mg duas vezes por dia (BID)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression Free Survival (PFS)
Prazo: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a randomização até à morte, avaliado até aproximadamente 5 anos
A Sobrevivência Global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa.
Desde a randomização até à morte, avaliado até aproximadamente 5 anos
Overall Response Rate (ORR)
Prazo: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Prazo: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Prazo: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de novembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDRB436J12301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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