Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Dabrafenib Plus Trametinib hos tidligere behandlede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk, radioaktivt jod refraktær BRAFV600E Mutationspositiv differentieret skjoldbruskkirtelkræft

2. juni 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Dabrafenib Plus Trametinib hos tidligere behandlede patienter med lokalt avanceret eller metastatisk, radioaktivt jod-refraktær BRAFV600E mutationspositiv differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC)

150 voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk BRAFV600E-mutationspositiv, differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom, som er refraktære over for radioaktivt jod og har udviklet sig efter tidligere VEGFR-målrettet behandling, vil deltage i forsøget. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til enten dabrafenib plus trametinib eller placebo. Patienterne vil blive stratificeret efter antal tidligere VEGFR-målrettet behandling (1 versus2) og tidligere lenvatinib-behandling (ja versus nej)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​dabrafenib plus trametinib hos voksne patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk BRAFV600E mutationspositiv, differentieret skjoldbruskkirtelkræft, som er refraktær over for radioaktiv jod og har udviklet sig efter tidligere VEGFR-målrettet behandling. Efter egnethedsvurdering vil ca. 150 patienter blive randomiseret i et 2:1-forhold til enten dabrafenib plus trametinib eller placebo. Patienter vil modtage dabrafenib i kombination med trametinib eller placebo indtil sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 som bestemt af investigator og bekræftet af BIRC eller tab af klinisk fordel som bestemt af investigator, død, uacceptabel toksicitet, graviditet, tilbagetrækning af samtykke, tabt til følge- op eller tidlig afslutning af studiet af sponsor. Patienter, der er randomiseret i placebo-armen, og for hvem progression ifølge RECIST 1.1 er bekræftet af en blindet uafhængig bedømmelseskomité, og som opfylder kriterierne, vil få mulighed for at gå over til det åbne kombinationslægemiddel dabrafenib plus trametinib

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Indien
      • Chennai, Indien, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Indien, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Tyrkiet (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Tyrkiet (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Tyrkiet (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Tyrkiet (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke skal indhentes, før der udføres en specifik præ-screening og screeningsprocedure
  • Mand eller kvinde >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk differentieret skjoldbruskkirtelkræft
  • Radioaktivt jod refraktær sygdom
  • BRAFV600E mutationspositiv tumorprøve i henhold til Novartis udpeget centralt laboratorieresultat
  • Har udviklet sig med mindst 1 men ikke mere end 2 tidligere VEGFR-målrettet behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus >= 2
  • Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Anaplastisk eller medullært karcinom i Tyroid
  • Tidligere behandling med BRAF-hæmmer og/eller MEK-hæmmer
  • Samtidig RET Fusion Positiv Thyroid cancer
  • Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer inden for 2 uger før randomisering
  • Modtagelse af enhver form for cancerantistof eller systemisk kemoterapi inden for 4 uger før randomisering
  • Modtagelse af strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger eller enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før randomisering
  • En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion eller central serøs retinopati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dabrafenib plus Trametinib
Berettigede deltagere vil modtage Dabrafenib 150 mg to gange dagligt (BID) og Trametinib 2 mg en gang dagligt (QD) indtil sygdomsfremskridt ifølge RECIST 1.1 som bekræftet af blinded uafhængig bedømmelseskomité (BIRC), uacceptabel toksicitet, graviditet, tab af klinisk fordel som fastsat af undersøgeren, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen af sponsoren.
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsel administreret oralt to gange dagligt (BID)
Andre navne:
  • DRB436
Medicin: Trametinib
Trametinib 2 mg tablet administreret en gang dagligt (QD)
Andre navne:
  • TMT212
Placebo komparator: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Berettigede deltagere vil modtage matchende placebo for Dabrafenib 150 mg to gange dagligt (BID) og matchende placebo for Trametinib 2 mg en gang dagligt (QD) indtil sygdomsfremskridt ifølge RECIST 1.1 som bekræftet af blindet uafhængig bedømmelseskomité (BIRC), uacceptabel toksicitet, graviditet, tab af klinisk fordel som fastlagt af undersøgelsen, tilbagetrækning af samtykke, tabt til opfølgning, død eller afslutning af undersøgelsen af sponsoren.
Medicin: Trametinib Placebo
et matchende placebotablet for Trametinib 2 mg vil blive administreret oralt en gang om dagen (QD)
Medicin: Dabrafenib-placebo
matching placebo-kapsel til Dabrafenib 150 mg vil blive administreret oralt to gange dagligt (BID)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død vurderet i op til cirka 5 år
Samlet overlevelse (OS) defineres som tiden fra randomiseringens dato til dødsdatoen uanset årsag.
Fra randomisering til død vurderet i op til cirka 5 år
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Tidsramme: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

17. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDRB436J12301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC)

Kliniske forsøg med Dabrafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner