Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Dabrafenib Plus Trametinib hos tidligere behandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk, radioaktivt jod refraktær BRAFV600E Mutasjonspositiv differensiert skjoldbruskkreft

10. juni 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dabrafenib Plus Trametinib hos tidligere behandlede pasienter med lokalt avansert eller metastatisk, radioaktivt jod-refraktær BRAFV600E mutasjonspositiv differensiert skjoldbruskkreft (DTC)

150 voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAFV600E mutasjonspositivt, differensiert skjoldbruskkarsinom som er refraktære overfor radioaktivt jod og har utviklet seg etter tidligere VEGFR-målrettet behandling, vil delta i studien. Pasientene vil bli randomisert i forholdet 2:1 til enten dabrafenib pluss trametinib eller placebo. Pasienter vil bli stratifisert etter antall tidligere VEGFR-målrettet behandling (1 versus2) og tidligere lenvatinib-behandling (ja versus nei)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en global, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til dabrafenib pluss trametinib hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk BRAFV600E mutasjonspositiv, differensiert skjoldbruskkreft som er refraktær mot radioaktiv jod og har utviklet seg etter tidligere VEGFR-målrettet behandling. Etter kvalifiseringsvurdering vil ca. 150 pasienter randomiseres i forholdet 2:1 til enten dabrafenib pluss trametinib eller placebo. Pasienter vil få dabrafenib i kombinasjon med trametinib eller placebo inntil sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 som bestemt av utreder og bekreftet av BIRC eller tap av klinisk nytte som bestemt av utforsker, død, uakseptabel toksisitet, graviditet, tilbaketrekking av samtykke, tapt til følge- opp eller tidlig avslutning av studiet av sponsor. Pasienter som er randomisert i placebo-armen og for hvem progresjon i henhold til RECIST 1.1 er bekreftet av blindet uavhengig vurderingskomité og som oppfyller kriteriene, vil få muligheten til å gå over til det åpne kombinasjonsmedisinen dabrafenib pluss trametinib

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • India
      • Chennai, India, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, India, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Tyrkia (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Tyrkia (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Tyrkia (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Tyrkia (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke må innhentes før en spesifikk forhåndsscreening og screeningsprosedyre utføres
  • Mann eller kvinne >= 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft
  • Radioaktivt jod ildfast sykdom
  • BRAFV600E mutasjonspositiv tumorprøve i henhold til Novartis utpekte sentrallaboratorieresultat
  • Har hatt fremgang på minst 1 men ikke mer enn 2 tidligere VEGFR-målrettet behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus >= 2
  • Minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  • Anaplastisk eller medullært karsinom i Tyroid
  • Tidligere behandling med BRAF-hemmer og/eller MEK-hemmer
  • Samtidig RET Fusion Positiv kreft i skjoldbruskkjertelen
  • Mottak av enhver type småmolekylær kinasehemmer innen 2 uker før randomisering
  • Mottak av enhver type kreftantistoff eller systemisk kjemoterapi innen 4 uker før randomisering
  • Mottak av strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker eller annen strålebehandling innen 4 uker før randomisering
  • En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dabrafenib pluss Trametinib
Berettigede deltakere vil motta Dabrafenib 150 mg to ganger daglig (BID) og Trametinib 2 mg en gang daglig (QD) inntil sykdomsfremgang i henhold til RECIST 1.1 bekreftet av blindet uavhengig vurderingskomité (BIRC), uakseptabel toksisitet, svangerskap, tap av klinisk nytte som fastsatt av forskeren, tilbaketrekking av samtykke, bortfall fra oppfølging, død, eller studiestans av sponsor.
Legemiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg kapsel administrert oralt to ganger daglig (BID)
Andre navn:
  • DRB436
Legemiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg tablett administrert en gang daglig (QD)
Andre navn:
  • TMT212
Placebo komparator: Dabrafenib Placebo pluss Trametinib Placebo
Kvalifiserte deltakere vil motta matchende placebo for Dabrafenib 150 mg to ganger daglig (BID) og matchende placebo for Trametinib 2 mg en gang daglig (QD) inntil sykdomsfremgang i henhold til RECIST 1.1 bekreftet av blindet uavhengig vurderingskomité (BIRC), uakseptabel toksisitet, graviditet, tap av klinisk nytte som fastslått av forskeren, tilbaketrekking av samtykke, borte til oppfølging, død, eller studieavslutning av sponsor.
Legemiddel: Trametinib Placebo
matching placebo-tablett for Trametinib 2 mg vil bli administrert oralt en gang daglig (QD)
Legemiddel: Dabrafenib placebo
matching placebokapsel for Dabrafenib 150 mg vil bli administrert oralt to ganger daglig (BID)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død vurdert i opptil ca. 5 år
Samlet overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen av enhver årsak.
Fra randomisering til død vurdert i opptil ca. 5 år
Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Tidsramme: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

25. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDRB436J12301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere