Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa dabrafenibu plus trametynibu u wcześniej leczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, opornym na radioaktywny jod BRAFV600E, zróżnicowanym rakiem tarczycy z mutacją dodatnią

10 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dabrafenibu w skojarzeniu z trametynibem u wcześniej leczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, radioaktywnym jodem opornym na leczenie BRAFV600E Zróżnicowany rak tarczycy (DTC) z mutacją dodatnią

Do badania zostanie włączonych 150 dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, zróżnicowanym rakiem tarczycy z mutacją BRAFV600E, którzy są oporni na radioaktywny jod i u których wystąpiła progresja choroby po wcześniejszej terapii celowanej VEGFR. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej dabrafenib z trametynibem lub placebo. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według liczby wcześniejszych terapii ukierunkowanych na VEGFR (1 vs 2) i wcześniejszego leczenia lenwatynibem (tak vs. nie)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to globalne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie III fazy, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dabrafenibu w skojarzeniu z trametynibem u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym zróżnicowanym rakiem tarczycy z mutacją BRAFV600E, którzy są oporni na leczenie radioaktywne jodu i uległy progresji po wcześniejszej terapii celowanej VEGFR. Po dokonaniu oceny kwalifikowalności około 150 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej dabrafenib z trametynibem lub placebo. Pacjenci będą otrzymywać dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem lub placebo do czasu wystąpienia progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 określonej przez badacza i potwierdzonej przez BIRC lub utraty korzyści klinicznej określonej przez badacza, zgonu, niedopuszczalnej toksyczności, ciąży, wycofania zgody, utraty możliwości obserwacji lub przedwczesnego zakończenia badania przez sponsora. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia placebo, u których progresja zgodna z RECIST 1.1 została potwierdzona przez niezależną komisję oceniającą z zastosowaniem ślepej próby i którzy spełniają kryteria, otrzymają możliwość przejścia do otwartego leczenia skojarzonego dabrafenibem i trametynibem

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentyna, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brazylia, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazylia, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazylia, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chiny, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Chennai, Indie, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Indie, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malezja, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turcja (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turcja (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turcja (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turcja (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turcja (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Wietnam
      • Hanoi, Wietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda musi być uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek konkretnej wstępnej selekcji i procedury przesiewowej
  • Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego zróżnicowanego raka tarczycy
  • Choroba oporna na działanie jodu radioaktywnego
  • Próbka guza z mutacją BRAFV600E zgodnie z wynikiem laboratorium centralnego wyznaczonego przez Novartis
  • Postęp podczas co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejszych terapii ukierunkowanych na VEGFR
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

  • Rak anaplastyczny lub rdzeniasty tyroidu
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF i/lub inhibitorem MEK
  • Jednoczesny rak tarczycy RET z fuzją dodatnią
  • Otrzymanie dowolnego rodzaju drobnocząsteczkowego inhibitora kinazy w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
  • Otrzymanie jakiegokolwiek rodzaju przeciwciał przeciwnowotworowych lub systemowej chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Otrzymanie radioterapii z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni lub jakiejkolwiek innej radioterapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Historia lub aktualne dowody/ryzyko niedrożności żyły siatkówki lub centralnej retinopatii surowiczej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dabrafenib plus Trametinib
Kwalifikujący się uczestnicy będą otrzymywać Dabrafenib w dawce 150 mg dwa razy dziennie (BID) oraz Trametinib w dawce 2 mg raz dziennie (QD) aż do progresji choroby według kryteriów RECIST 1.1 potwierdzonej przez zaślepiony niezależny komitet oceniający (BIRC), niedopuszczalnej toksyczności, ciąży, utraty korzyści klinicznej w ocenie badacza, wycofania zgody, utraty z obserwacji, zgonu lub zakończenia badania przez sponsora.
Lek: Dabrafenib
Kapsułka dabrafenibu 150 mg podawana doustnie dwa razy dziennie (BID)
Inne nazwy:
  • DRB436
Lek: Trametynib
Trametynib 2 mg tabletka podawana raz dziennie (QD)
Inne nazwy:
  • TMT212
Komparator placebo: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają dopasowaną placebo dla Dabrafenibu 150 mg dwa razy dziennie (BID) i dopasowaną placebo dla Trametynibu 2 mg raz dziennie (QD) aż do progresji choroby według RECIST 1.1 potwierdzonej przez zaślepiony niezależny komitet oceniający (BIRC), niedopuszczalnej toksyczności, ciąży, utraty korzyści klinicznej ustalonej przez badacza, wycofania zgody, utraty z obserwacji, zgonu lub zakończenia badania przez sponsora.
Lek: Trametinib Placebo
Tabletka placebo pasująca do Trametynibu 2 mg będzie podawana doustnie raz dziennie (QD)
Lek: Dabrafenib placebo
Kapsułka placebo pasująca do Dabrafenibu 150 mg będzie podawana doustnie dwa razy dziennie (BID)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do zgonu oceniane do około 5 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Od randomizacji do zgonu oceniane do około 5 lat
Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Ramy czasowe: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDRB436J12301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj