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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du dabrafenib plus trametinib chez des patients précédemment traités atteints d'un cancer de la thyroïde différencié localement avancé ou métastatique, réfractaire à l'iode radioactif BRAFV600E

10 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dabrafenib plus trametinib chez des patients précédemment traités atteints d'un cancer de la thyroïde différencié (DTC) localement avancé ou métastatique réfractaire à l'iode radioactif BRAFV600E

150 patients adultes atteints d'un carcinome thyroïdien différencié localement avancé ou métastatique, porteur d'une mutation BRAFV600E, réfractaires à l'iode radioactif et ayant progressé après un traitement ciblé VEGFR antérieur, participeront à l'essai. Les patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit le dabrafenib plus le trametinib, soit le placebo. Les patients seront stratifiés en fonction du nombre de traitements antérieurs ciblés par le VEGFR (1 versus 2) et du traitement antérieur par lenvatinib (oui versus non)

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase III mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du dabrafenib associé au trametinib chez des patients adultes atteints d'un cancer de la thyroïde différencié, localement avancé ou métastatique, porteur d'une mutation BRAFV600E, réfractaire aux agents radioactifs. l'iode et ont progressé après une thérapie ciblée VEGFR antérieure. Après évaluation de l'éligibilité, environ 150 patients seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit le dabrafenib plus trametinib, soit un placebo. Les patients recevront du dabrafenib en association avec du trametinib ou un placebo jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur et confirmée par le BIRC ou la perte du bénéfice clinique telle que déterminée par l'investigateur, décès, toxicité inacceptable, grossesse, retrait du consentement, perdu de vue- ou l'arrêt anticipé de l'étude par le promoteur. Les patients randomisés dans le bras placebo et pour lesquels la progression selon RECIST 1.1 est confirmée par un comité d'examen indépendant en aveugle et qui répondent aux critères auront la possibilité de passer à l'association médicamenteuse en ouvert dabrafenib plus trametinib

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

153

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentine, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brésil, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brésil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chine, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chine, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • Chennai, Inde, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Inde, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaisie, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaisie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquie (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turquie (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turquie (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turquie (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique de présélection et de sélection
  • Homme ou femme >= 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de la thyroïde différencié avancé/métastatique
  • Maladie réfractaire à l'iode radioactif
  • Échantillon de tumeur positif pour la mutation BRAFV600E selon le résultat du laboratoire central désigné par Novartis
  • A progressé sur au moins 1 mais pas plus de 2 thérapies ciblées VEGFR antérieures
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

  • Carcinome anaplasique ou médullaire de la tyroïde
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF et/ou un inhibiteur de MEK
  • Concomitant RET Fusion Positif Cancer de la thyroïde
  • Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule dans les 2 semaines précédant la randomisation
  • Réception de tout type d'anticorps anticancéreux ou de chimiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Réception d'une radiothérapie pour métastases osseuses dans les 2 semaines ou de toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Antécédents ou preuves actuelles/risque d'occlusion de la veine rétinienne ou de rétinopathie séreuse centrale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dabrafenib plus Tramétinib
Les participants éligibles recevront 150 mg de Dabrafenib deux fois par jour (BID) et 2 mg de Trametinib une fois par jour (QD) jusqu'à progression de la maladie selon RECIST 1.1 confirmée par un comité d'évaluation indépendant en aveugle (BIRC), toxicité inacceptable, grossesse, perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur, retrait du consentement, perdu de vue, décès, ou arrêt de l'étude par le promoteur.
Médicament: Dabrafénib
Capsule de dabrafénib 150 mg administrée par voie orale deux fois par jour (BID)
Autres noms:
  • DRB436
Médicament: Tramétinib
Comprimé de Tramétinib 2 mg administré une fois par jour (QD)
Autres noms:
  • TMT212
Comparateur placebo: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Les participants éligibles recevront un placebo correspondant au Dabrafenib 150 mg deux fois par jour (BID) et un placebo correspondant au Trametinib 2 mg une fois par jour (QD) jusqu'à progression de la maladie selon RECIST 1.1 confirmée par un comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC), toxicité inacceptable, grossesse, perte de bénéfice clinique déterminée par l'investigateur, retrait du consentement, perdu de vue, décès, ou arrêt de l'étude par le promoteur.
Médicament: Trametinib Placebo
un comprimé de placebo correspondant au Tramétinib 2 mg sera administré par voie orale une fois par jour (QD)
Médicament: Placebo de dabrafénib
Une gélule de placebo correspondante au Dabrafenib 150 mg sera administrée par voie orale deux fois par jour (BID)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression Free Survival (PFS)
Délai: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès évalué jusqu'à environ 5 ans
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'au décès évalué jusqu'à environ 5 ans
Overall Response Rate (ORR)
Délai: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Délai: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Délai: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2021

Première publication (Réel)

25 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDRB436J12301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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