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Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di Dabrafenib più Trametinib in pazienti trattati in precedenza con carcinoma tiroideo differenziato, localmente avanzato o metastatico, refrattario allo iodio radioattivo BRAFV600E positivo alla mutazione

2 giugno 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Dabrafenib più Trametinib in pazienti trattati in precedenza con carcinoma tiroideo differenziato (DTC) localmente avanzato o metastatico, refrattario allo iodio radioattivo BRAFV600E positivo alla mutazione

Entreranno nello studio 150 pazienti adulti con carcinoma tiroideo localmente avanzato o metastatico, positivo per la mutazione BRAFV600E, differenziato, refrattario allo iodio radioattivo e in progressione dopo una precedente terapia mirata con VEGFR. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a dabrafenib più trametinib o placebo. I pazienti saranno stratificati in base al numero di precedenti terapie mirate al VEGFR (1 rispetto a 2) e al precedente trattamento con lenvatinib (sì rispetto a no)

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase III globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di dabrafenib più trametinib in pazienti adulti con carcinoma tiroideo localmente avanzato o metastatico, positivo per la mutazione BRAFV600E, refrattario alla radioattività iodio e sono progrediti dopo una precedente terapia mirata al VEGFR. Dopo la valutazione dell'idoneità, circa 150 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 a dabrafenib più trametinib o placebo. I pazienti riceveranno dabrafenib in combinazione con trametinib o placebo fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore e confermato dal BIRC o perdita del beneficio clinico come determinato dallo sperimentatore, decesso, tossicità inaccettabile, gravidanza, revoca del consenso, perdita al follow- interruzione o conclusione anticipata dello studio da parte dello sponsor. I pazienti randomizzati nel braccio placebo e per i quali la progressione secondo RECIST 1.1 è confermata da un comitato di revisione indipendente in cieco e che soddisfano i criteri avranno la possibilità di passare alla combinazione in aperto del farmaco dabrafenib più trametinib

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasile, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasile, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Cina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Cina, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Chennai, India, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, India, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turchia (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turchia (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turchia (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turchia (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turchia (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi specifica procedura di pre-screening e screening
  • Maschio o femmina >= 18 anni di età al momento del consenso informato
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma tiroideo differenziato avanzato/metastatico
  • Malattia refrattaria allo iodio radioattivo
  • Campione di tumore positivo per la mutazione BRAFV600E come da risultato di laboratorio centrale designato da Novartis
  • È progredito con almeno 1 ma non più di 2 precedenti terapie mirate al VEGFR
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Almeno una lesione misurabile come definita da RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma anaplastico o midollare della Tiroide
  • Precedente trattamento con inibitore BRAF e/o inibitore MEK
  • Concomitante RET Fusion Positivo Cancro alla tiroide
  • Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole entro 2 settimane prima della randomizzazione
  • Ricezione di qualsiasi tipo di anticorpo antitumorale o chemioterapia sistemica entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Ricezione di radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane o qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione
  • Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica o retinopatia sierosa centrale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dabrafenib più Trametinib
I partecipanti idonei riceveranno Dabrafenib 150 mg due volte al giorno (BID) e Trametinib 2 mg una volta al giorno (QD) fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 confermata dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC), tossicità inaccettabile, gravidanza, perdita del beneficio clinico determinata dallo sperimentatore, ritiro del consenso, perso al follow-up, decesso o terminazione dello studio da parte dello sponsor.
Droga: Dabrafenib
Capsula di Dabrafenib 150 mg somministrata per via orale due volte al giorno (BID)
Altri nomi:
  • DRB436
Droga: Trametinib
Compressa di Trametinib 2 mg somministrata una volta al giorno (QD)
Altri nomi:
  • TMT212
Comparatore placebo: Dabrafenib Placebo più Trametinib Placebo
I partecipanti idonei riceveranno il placebo corrispondente per Dabrafenib 150 mg due volte al giorno (BID) e il placebo corrispondente per Trametinib 2 mg una volta al giorno (QD) fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1 confermata dal comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC), tossicità inaccettabile, gravidanza, perdita del beneficio clinico determinata dallo sperimentatore, ritiro del consenso, perdita al follow-up, decesso o terminazione dello studio da parte dello sponsor.
Droga: Trametinib Placebo
il placebo corrispondente alla compressa di Trametinib 2 mg sarà somministrato per via orale una volta al giorno (QD)
Droga: Dabrafenib placebo
la capsula di placebo corrispondente per Dabrafenib 150 mg sarà somministrata per via orale due volte al giorno (BID)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progression Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al decesso valutato fino a circa 5 anni
Overall Survival (OS) è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione al decesso valutato fino a circa 5 anni
Overall Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Lasso di tempo: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Lasso di tempo: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Lasso di tempo: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

17 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDRB436J12301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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