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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Dabrafenib plus Trametinib bei vorbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, radioaktivem Jod-refraktärem BRAFV600E-Mutations-positivem differenziertem Schilddrüsenkrebs

10. Juni 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dabrafenib plus Trametinib bei vorbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, radioaktivem Jod-refraktärem BRAFV600E-Mutations-positivem differenziertem Schilddrüsenkrebs (DTC)

150 erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAFV600E-Mutations-positivem, differenziertem Schilddrüsenkarzinom, die gegenüber radioaktivem Jod refraktär sind und nach vorheriger zielgerichteter VEGFR-Therapie eine Krankheitsprogression zeigten, werden an der Studie teilnehmen. Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 entweder Dabrafenib plus Trametinib oder Placebo randomisiert. Die Patienten werden nach der Anzahl der vorherigen zielgerichteten VEGFR-Therapien (1 versus 2) und der vorherigen Behandlung mit Lenvatinib (ja versus nein) stratifiziert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dabrafenib plus Trametinib bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem BRAFV600E-Mutations-positivem, differenziertem Schilddrüsenkrebs, die gegenüber radioaktiver Strahlung refraktär sind Jod und nach vorheriger zielgerichteter VEGFR-Therapie fortgeschritten sind. Nach der Beurteilung der Eignung werden etwa 150 Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder Dabrafenib plus Trametinib oder Placebo zugeteilt. Die Patienten erhalten Dabrafenib in Kombination mit Trametinib oder Placebo bis zur Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt bestimmt und vom BIRC bestätigt, oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt bestimmt, Tod, inakzeptable Toxizität, Schwangerschaft, Widerruf der Einwilligung, Lost-to-Follow- bis oder vorzeitiger Beendigung der Studie durch den Sponsor. Patienten, die in den Placebo-Arm randomisiert wurden und für die eine Progression gemäß RECIST 1.1 von einem verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss bestätigt wurde und die die Kriterien erfüllen, erhalten die Möglichkeit, auf das Open-Label-Kombinationsarzneimittel Dabrafenib plus Trametinib umzusteigen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

153

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300121
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Chennai, Indien, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Indien, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malaysia, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Türkei (türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Türkei (türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Türkei (türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Türkei (türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Türkei (türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine unterzeichnete Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor ein spezifisches Vor-Screening- und Screening-Verfahren durchgeführt wird
  • Männlich oder weiblich >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten differenzierten Schilddrüsenkrebses
  • Radioaktive Jod-refraktäre Krankheit
  • BRAFV600E-Mutations-positive Tumorprobe gemäß dem von Novartis benannten Zentrallaborergebnis
  • Hat bei mindestens 1, aber nicht mehr als 2 vorangegangenen zielgerichteten VEGFR-Therapien Fortschritte gemacht
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1

Ausschlusskriterien:

  • Anaplastisches oder medulläres Karzinom der Schilddrüse
  • Vorherige Behandlung mit BRAF-Hemmer und/oder MEK-Hemmer
  • Begleitende positive RET-Fusion Schilddrüsenkrebs
  • Erhalt jeglicher Art von niedermolekularem Kinase-Inhibitor innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
  • Erhalt jeglicher Art von Krebsantikörpern oder systemischer Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Erhalt einer Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen oder einer anderen Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Anamnese oder aktuelle Hinweise/Risiko eines retinalen Venenverschlusses oder einer zentralen serösen Retinopathie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dabrafenib plus Trametinib
Teilnehmende, die für die Studie in Frage kommen, erhalten Dabrafenib 150 mg zweimal täglich (BID) und Trametinib 2 mg einmal täglich (QD) bis zum Krankheitsfortschritt gemäß RECIST 1.1, bestätigt durch den verblindeten unabhängigen Prüfausschuss (BIRC), inakzeptabler Toxizität, Schwangerschaft, Verlust des klinischen Nutzens nach Einschätzung des Prüfarztes, Widerruf der Einwilligung, Verlust während der Nachbeobachtung, Tod oder Studienabbruch durch den Sponsor.
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg Kapsel zweimal täglich (BID) oral verabreicht
Andere Namen:
  • DRB436
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg Tablette einmal täglich (QD) verabreicht
Andere Namen:
  • TMT212
Placebo-Komparator: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Teilnehmende, die für die Studie infrage kommen, erhalten ein passendes Placebo für Dabrafenib 150 mg zweimal täglich (BID) und ein passendes Placebo für Trametinib 2 mg einmal täglich (QD) bis zum Krankheitsfortschritt gemäß RECIST 1.1, bestätigt durch den verblindeten unabhängigen Prüfausschuss (BIRC), inakzeptabler Toxizität, Schwangerschaft, Verlust des klinischen Nutzens nach Ermessen des Prüfarztes, Widerruf der Einwilligung, Verlust während der Nachbeobachtung, Tod oder Studienabbruch durch den Sponsor.
Arzneimittel: Trametinib Placebo
Ein passendes Placebo-Tablettenpräparat für Trametinib 2 mg wird einmal täglich (QD) oral verabreicht
Arzneimittel: Dabrafenib Placebo
Ein passendes Placebo-Kapsel für Dabrafenib 150 mg wird zweimal täglich (BID) oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression Free Survival (PFS)
Zeitfenster: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu etwa 5 Jahren
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Von der Randomisierung bis zum Tod, bewertet bis zu etwa 5 Jahren
Overall Response Rate (ORR)
Zeitfenster: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Zeitfenster: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Zeitfenster: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Zeitfenster: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

25. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDRB436J12301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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