Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Dabrafenib plus trametinib u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, radioaktivním jódem refrakterním na mutaci BRAFV600E s pozitivním diferencovaným karcinomem štítné žlázy

2. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Dabrafenib plus Trametinib u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým, radioaktivním jódem rezistentním na mutaci BRAFV600E s pozitivním diferencovaným karcinomem štítné žlázy (DTC)

Do studie bude zařazeno 150 dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím diferencovaným karcinomem štítné žlázy s pozitivní mutací BRAFV600E, kteří jsou refrakterní na radioaktivní jód a po předchozí cílené léčbě VEGFR progredovali. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 buď na dabrafenib plus trametinib, nebo na placebo. Pacienti budou stratifikováni podle počtu předchozí cílené terapie VEGFR (1 versus 2) a předchozí léčby lenvatinibem (ano versus ne)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je globální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dabrafenibu plus trametinibu u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím diferencovaným karcinomem štítné žlázy s pozitivní mutací BRAFV600E, kteří jsou refrakterní na radioaktivní jódu a progredovaly po předchozí cílené léčbě VEGFR. Po posouzení vhodnosti bude přibližně 150 pacientů randomizováno v poměru 2:1 buď na dabrafenib plus trametinib, nebo na placebo. Pacienti budou dostávat dabrafenib v kombinaci s trametinibem nebo placebem až do progrese onemocnění podle RECIST 1.1, jak určí zkoušející a potvrdí BIRC, nebo do ztráty klinického přínosu, jak určil zkoušející, úmrtí, nepřijatelná toxicita, těhotenství, odvolání souhlasu, ztráta sledování předčasné ukončení studie ze strany zadavatele. Pacienti randomizovaní do ramene s placebem, u nichž je progrese podle RECIST 1.1 potvrzena zaslepenou nezávislou hodnotící komisí a kteří splňují kritéria, dostanou možnost přejít na otevřenou kombinaci léčiva dabrafenib plus trametinib

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1417DTB
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janiero, Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie, 89015-200
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Chennai, Indie, 600 020
        • Novartis Investigative Site
    • Haryana
      • Hisar, Haryana, Indie, 125005
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Pulau Pinang
      • George Town, Pulau Pinang, Malajsie, 10450
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Med School
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Turecko (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turecko (Türkiye), 34098
        • Novartis Investigative Site
    • Merkez
      • Edirne, Merkez, Turecko (Türkiye), 22030
        • Novartis Investigative Site
    • Yenimahalle
      • Ankara, Yenimahalle, Turecko (Türkiye), 06500
        • Novartis Investigative Site
    • Yuregir
      • Adana, Yuregir, Turecko (Türkiye), 01250
        • Novartis Investigative Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200233
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210006
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Novartis Investigative Site
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221003
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130033
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300121
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakéhokoli konkrétního předběžného screeningu a screeningového postupu je nutné získat podepsaný informovaný souhlas
  • Muž nebo žena ve věku >= 18 let v době informovaného souhlasu
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastazujícího diferencovaného karcinomu štítné žlázy
  • Choroba odolná vůči radioaktivnímu jódu
  • Vzorek nádoru pozitivní na mutaci BRAFV600E podle výsledků centrální laboratoře určené Novartisem
  • Progrese při alespoň 1, ale ne více než 2 předchozích cílených VEGFR terapii
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group >= 2
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

  • Anaplastický nebo medulární karcinom štítné žlázy
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF a/nebo inhibitorem MEK
  • Souběžná RET Fusion Pozitivní rakovina štítné žlázy
  • Příjem jakéhokoli typu inhibitoru kinázy s malou molekulou během 2 týdnů před randomizací
  • Příjem jakéhokoli typu protilátek proti rakovině nebo systémové chemoterapie během 4 týdnů před randomizací
  • Příjem radiační terapie pro kostní metastázy do 2 týdnů nebo jakékoli jiné radiační terapie během 4 týdnů před randomizací
  • Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly nebo centrální serózní retinopatie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dabrafenib plus Trametinib
Způsobilí účastníci budou dostávat Dabrafenib 150 mg dvakrát denně (BID) a Trametinib 2 mg jednou denně (QD) až do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 potvrzené zaslepeným nezávislým hodnoticím výborem (BIRC), nepřijatelné toxicity, těhotenství, ztráty klinického prospěchu podle rozhodnutí vyšetřovatele, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo ukončení studie zadavatelem.
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tobolka podávaná perorálně dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • DRB436
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg tableta podávaná jednou denně (QD)
Ostatní jména:
  • TMT212
Komparátor placeba: Dabrafenib Placebo plus Trametinib Placebo
Způsobilí účastníci obdrží odpovídající placebo pro Dabrafenib 150 mg dvakrát denně (BID) a odpovídající placebo pro Trametinib 2 mg jednou denně (QD) až do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 potvrzené zaslepeným nezávislým hodnotícím výborem (BIRC), nepřijatelné toxicity, těhotenství, ztráty klinického prospěchu podle posouzení vyšetřovatele, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí nebo ukončení studie zadavatelem.
Lék: Placebo Trametinibu
Matching placebo tableta pro Trametinib 2 mg bude podávána orálně jednou denně (QD)
Lék: Dabrafenibové placebo
Matching placebová tobolka pro Dabrafenib 150 mg bude podávána orálně dvakrát denně (BID)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression Free Survival (PFS)
Časové okno: From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Progression Free Survival (PFS) was defined as the time from the date of randomization to the date of the first documented progression according to RECIST 1.1 based on Blinded Independent Review Committee (BIRC) assessment, or death due to any cause.

The primary analysis was conducted after all patients had either completed a minimum of 16 weeks of treatment or discontinued earlier, and following the occurrence of approximately 95 PFS events (Data cut-off date for the primary analysis was 22 January 2025).
From randomization to first documented progression or deaths, whichever comes first, assessed up to approximately 3 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí hodnoceno po dobu přibližně 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do úmrtí hodnoceno po dobu přibližně 5 let
Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants who had a Best Overall Response (BOR) of confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1.
From randomization assessed through Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR)
Časové okno: From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Duration of Response (DOR) applied only to patients whose Best Overall Response (BOR) was a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) according to RECIST 1.1. The start date was defined as the date of the first documented confirmed CR or PR, and the end date corresponded to the date of the first documented confirmed progression or death from any cause. Patients who remained without progression or death from any cause were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to the initiation of any new antineoplastic therapy.
From the first documented complete or partial response to the first documented progression or death, assessed up to Primary Analysis Cut-off date (approximately 3 years)
Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: Throughout study completion, an average 5 years
The distribution of adverse events will be conducted through the analysis of frequencies for treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (TESAEs), based on the monitoring of relevant clinical and laboratory safety parameters. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) in this study will be defined as events that begin after the first dose of study treatment and continue until 30 days after the last dose, or events that are present prior to the first dose and increase in severity based on preferred term within 30 days following the last dose.
Throughout study completion, an average 5 years
Number of Participants With Trametinib Associated Serous Retinopathy Ocular Events
Časové okno: Up to approximately 3 years
Analysis of the optical coherence tomography data was performed to assess the incidence, type, and severity of trametinib-associated serous retinopathy ocular events, using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grading system: Grade 1 (mild), Grade 2 (moderate), Grade 3 (severe), Grade 4 (life-threatening), and Grade 5 (death related to adverse event).
Up to approximately 3 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDRB436J12301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dabrafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit