正常な肝機能を持つ参加者と比較して、軽度/中等度の肝障害を持つ参加者の ASP0367 を評価する研究

包含基準:

• -参加者のBMI範囲は18.5〜36.0 kg / m ^ 2で、スクリーニング時の体重は少なくとも50 kgです。

• -女性の参加者は妊娠しておらず、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • -インフォームドコンセントの時点からIP投与後少なくとも28日まで避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP。
• 女性参加者は、スクリーニング時から研究期間中、および IP 投与後 28 日間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性参加者は、IPの投与から開始し、研究期間中およびIP投与後28日間、卵子を提供してはなりません。
• -出産の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性参加者は、研究期間中および IP 投与後 28 日間、避妊を使用することに同意する必要があります。
• 男性参加者は、研究期間中および IP 投与後 28 日間、精子を提供してはなりません。
• 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、研究期間中およびIP投与後28日間、禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。
• 参加者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。

肝障害のある参加者の追加基準:

• -参加者は軽度（Child-Pugh分類クラスA、スコア5または6）または中等度（Child-Pugh分類クラスB、スコア7〜9）のスクリーニング時の肝障害

除外基準:

• -参加者は、28日以内または5半減期のいずれか長い方で、-1日目より前に治験治療を受けています。
• -参加者は、スクリーニング前の1年以内に部分肝切除を受けました。
• -参加者は、参加者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• -参加者は、ASP0367または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -参加者は、IP投与前の2週間以内にCOVID-19ワクチンを接種したか、ESVの前にCOVID-19ワクチンを接種します。
• -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳した女性参加者。
• -参加者は以前にASP0367に暴露したことがあります。
• -参加者は、-1日目の前の3か月以内にCYP3Aの中程度または強力なインデューサーを使用しました。
• -参加者は、IP投与前の2週間以内にプロトンポンプ阻害剤を使用しました。
• -参加者は、IP投与前の24時間以内にヒスタミン2ブロッカーを使用しました。
• -参加者は、IP投与前にアレルギー状態（薬物アレルギー、喘息、湿疹またはアナフィラキシー反応を含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の臨床的に重要な病歴を持っています。
• -参加者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性（慢性B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスを除く）、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染症を1週間以内に持っている/持っていた-1。
• -参加者は重大な失血を経験しており、1日目の前7日以内に1単位（450 mL）以上の全血または献血された血漿を寄付し、および/または60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けました。
• 参加者は、アステラス製薬、研究関連の CRO、または臨床部門の従業員です。
• -参加者は、スクリーニング時にSARS-CoV-2検査で陽性の結果を示しています。
• -参加者は、-1日目にクレアチニンレベルが正常範囲外です。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。

肝障害のある参加者の追加基準:

• -参加者は、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/または現在の病状に関連しないその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を持っています。
• -参加者は心筋トロポニンI（cTnI）>正常の上限（ULN）（または心筋トロポニンT [cTnT]）> ULN（cTnIが利用できない場合）です。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• 参加者の平均脈拍が 45 bpm 未満または 100 bpm を超える。 -平均収縮期血圧> 160 mmHg;平均拡張期血圧 > 100 mmHg (参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間休んだ後、測定値は 3 通で測定されます。脈拍は自動的に測定されます) -1 日目。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 トリプリケートを行うことができます。
• 参加者は、フリデリシア補正 (QTcF) を使用した平均 QT 間隔が、男性参加者の場合は > 460 ミリ秒、女性参加者の場合は -1 日目で > 480 ミリ秒です。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合は、追加で 3 通の ECG を 1 回採取することができます。
• -スクリーニングの2週間前に医学的に必要な医薬品の投与計画を変更した参加者（許可された併用薬）および/または研究中に投与量の変更が発生する可能性が高い参加者（マイナーな投与量の変更は許可されていますスポンサーとの合意）および/または参加者は、臨床ユニットへの入院前の3週間で許可されていない併用薬を使用しました（許可されていない併用薬には、既知の肝酵素変更剤、化合物、ビタミン、または天然のハーブ療法が含まれます。 、代謝を制限することが知られているセントジョンズワート）。
• -参加者は、スクリーニング前の3か月以内に男性参加者で14ユニット以上、女性参加者で1週間あたり7ユニット以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の1年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注: 1 ユニット = 12 オンスのビール、4 オンスのワイン、1 オンスのスピリッツ/ハード リカー)、または参加者がスクリーニング時または 1 日目にアルコール検査で陽性である。
• -参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよびスクリーニング時または-1日目に、主任研究者および治験依頼者によって承認された処方薬の使用が陽性検査の原因である場合を除きます。
• -参加者は、スクリーニング時にA型肝炎ウイルス抗体（IgM）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型に対する抗体の血清検査が陽性である。
• -参加者は、スクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または実験的徴候の大幅な変化または悪化によって示されるように、変動または急速に悪化している肝機能を持っています（例：進行した腹水、腹水の感染、発熱、活発な消化管出血）。
• -参加者は、肝細胞癌、または感染または薬物毒性によって引き起こされた急性肝疾患の存在を持っています。
• -参加者は、重度の門脈圧亢進症または経頸静脈肝内門脈体循環シャントを含む外科的門脈体質シャントを持っています。
• -参加者は、胆汁性肝硬変、胆道閉塞、または肝実質障害および/または肝臓の疾患に関連しないその他の肝障害の原因を持っています。
• -参加者に重大な肝性脳症の兆候がある（肝性脳症グレード2以上）。
• -参加者に重度の腹水および/または胸水があります。
• -参加者は、臨床的に重大な出血のリスクが高い食道または胃静脈瘤を持っています。
• -参加者の血小板レベルは40×10^9 / L未満および/またはヘモグロビン<90 g / Lです。
• -参加者は以前に肝移植を受けました。

正常な肝機能を持つ健康な参加者の追加基準:

• -参加者は、肝機能検査（アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、および総ビリルビン）のいずれかを持っています-1日目に≧1×ULNまたは国際正規化比> 1.1。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -参加者は、スクリーニング時にcTnI> ULN（またはcTnIが利用できない場合はcTnT> ULN）を持っています。
• -参加者は、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を持っています。
• -参加者は、身体検査、ECG、およびスクリーニング時または-1日目のプロトコルで定義された臨床検査後に臨床的に重大な異常を持っています。
• 参加者の平均脈拍は 45 bpm 未満または 90 bpm を超えています。平均 SBP > 150 mmHg;平均 DBP > 90 mmHg (参加者が少なくとも 5 分間仰臥位で休んでいた後、3 通で測定; 脈拍は、-1 日目に自動的に測定されます)。 平均血圧が上記の制限を超えた場合は、さらに 1 トリプリケートを行うことができます。
• 参加者の平均 QTcF は、男性参加者で > 430 ミリ秒、女性参加者では -1 日目で 450 ミリ秒です。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合は、追加で 3 通の ECG を 1 回採取することができます。
• -参加者は、アセトアミノフェンの時折の使用（最大2 g /日）を除いて、IP投与前の2週間に処方薬または非処方薬（ビタミンおよび自然療法およびハーブ療法を含む、セントジョンズワートなど）を使用しました。製品（コルチコステロイド製品を含む）、ホルモン避妊薬、およびホルモン補充療法。
• -参加者は、スクリーニング前の6か月以内に男性参加者で14単位以上、女性参加者で1週間あたり7単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注: 1 単位 = 12 オンスのビール、4 オンスのワイン、1 オンスのスピリッツ/ハード リカー)、または参加者がスクリーニング時または 1 日目にアルコール検査で陽性である。
• -参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、および/またはアヘン剤）を使用しました-1日目の前3か月以内、または参加者は乱用薬物（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインおよびスクリーニング時または-1日目。
• -参加者は、スクリーニング時にHAV抗体（IgM）、B型肝炎表面抗原、HCV抗体、またはHIVタイプ1および/またはタイプ2に対する抗体の血清検査が陽性です。