Une étude pour évaluer l'ASP0367 chez les participants atteints d'insuffisance hépatique légère/modérée par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

• Le participant a un IMC compris entre 18,5 et 36,0 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg au moment de la sélection.

• La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 28 jours après l'administration IP.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris le ou les partenaire(s) allaitant) doit accepter d'utiliser une contraception tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critères supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Le participant a une insuffisance hépatique légère (Classe A de Child-Pugh, score 5 ou 6) ou modérée (Classe B de Child-Pugh, score 7 à 9) au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour -1.
• Le participant a subi une hépatectomie partielle dans l'année précédant le dépistage.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0367 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a reçu un vaccin COVID-19 dans les 2 semaines précédant l'administration IP ou aura une dose de vaccin COVID-19 avant l'ESV.
• Participante qui a été enceinte dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui a allaité dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Le participant a déjà été exposé à ASP0367.
• Le participant a utilisé des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a utilisé des inhibiteurs de la pompe à protons dans les 2 semaines précédant l'administration IP.
• Le participant a utilisé des bloqueurs d'histamine-2 dans les 24 heures précédant l'administration IP.
• Le participant a des antécédents cliniquement significatifs de conditions allergiques (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma ou les réactions anaphylactiques, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) avant l'administration IP.
• Le participant a/a eu une maladie fébrile ou symptomatique, virale (à l'exclusion du virus de l'hépatite B chronique et du virus de l'hépatite C), bactérienne (y compris une infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) dans la semaine précédant le jour -1.
• Le participant a eu une perte de sang importante, a donné ≥ 1 unité (450 ml) de sang total ou de plasma dans les 7 jours précédant le jour -1 et/ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours.
• Le participant est un employé d'Astellas, des ORC liés à l'étude ou de l'unité clinique.
• Le participant a un résultat positif pour le test SARS-CoV-2 lors du dépistage.
• Le participant a un taux de créatinine en dehors des limites normales au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.

Critères supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Le participant a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative non liée à l'état actuel de la maladie.
• Le participant a une troponine I cardiaque (cTnI) > limite supérieure de la normale (LSN) (ou une troponine T cardiaque [cTnT]) > LSN si la cTnI n'est pas disponible). Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 160 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 100 mmHg (mesures prises en triple exemplaire après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le participant a un intervalle QT moyen en utilisant la correction de Fridericia (QTcF) > 460 msec pour les participants masculins et > 480 msec pour les participantes au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué.
• Participant qui a eu un changement de posologie de médicament(s) médicalement requis dans les 2 semaines précédant le dépistage (médicaments concomitants autorisés) et/ou participant pour qui des changements de dose sont susceptibles de se produire pendant l'étude (des changements de dose mineurs sont autorisés dans accord avec le promoteur) et/ou le participant a utilisé un ou plusieurs médicaments concomitants non autorisés au cours des 3 semaines précédant l'admission à l'unité clinique (les médicaments concomitants non autorisés comprennent tout agent altérant les enzymes hépatiques, composés, vitamines ou remèdes naturels à base de plantes, p. , millepertuis connu pour limiter le métabolisme).
• Le participant a des antécédents de consommation > 14 unités pour les participants masculins et > 7 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 3 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans l'année précédant le dépistage ( remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le participant est testé positif à l'alcool lors de la sélection ou le jour -1.
• Le participant a consommé des drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou le participant a été testé positif aux drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) lors du dépistage ou au jour -1, sauf si le test positif est dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance approuvés par l'investigateur principal et le promoteur.
• Le participant a un test sérologique positif pour les anticorps du virus de l'hépatite A (IgM), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.
• Le participant a une fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage (par exemple, ascite avancée, infection de l'ascite, fièvre, saignement gastro-intestinal actif).
• Le participant présente un carcinome hépatocellulaire ou une maladie hépatique aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.
• Le participant a une hypertension portale sévère ou des shunts portosystémiques chirurgicaux, y compris un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire.
• Le participant a une cirrhose biliaire du foie, une obstruction des voies biliaires ou une autre cause d'insuffisance hépatique non liée à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
• Le participant présente des signes d'encéphalopathie hépatique importante (grade d'encéphalopathie hépatique ≥ 2).
• Le participant a une ascite sévère et/ou un épanchement pleural.
• Le participant a des varices œsophagiennes ou gastriques qui présentent un risque élevé d'hémorragie cliniquement significative.
• Le participant a un taux de thrombocytes inférieur à 40 × 10^9/L et/ou une hémoglobine < 90 g/L.
• Le participant a déjà subi une transplantation hépatique.

Critères supplémentaires pour les participants en bonne santé avec une fonction hépatique normale :

• Le participant présente l'un des tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase et bilirubine totale) ≥ 1 × LSN ou rapport normalisé international > 1,1 au jour -1. Dans ce cas, l'évaluation peut être répétée une fois.
• Le participant a cTnI > ULN (ou cTnT > ULN si cTnI n'est pas disponible) lors de la sélection.
• Le participant a des antécédents ou des preuves de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et/ou autre maladie majeure ou malignité cliniquement significative.
• Le participant présente une anomalie cliniquement significative à la suite de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole lors de la sélection ou au jour -1.
• Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 90 bpm ; PAS moyenne > 150 mmHg ; DBP moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple après que le participant se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes ; le pouls sera mesuré automatiquement) au jour -1. Si la tension artérielle moyenne dépasse les limites ci-dessus, 1 triple exemplaire supplémentaire peut être prélevé.
• Le participant a un QTcF moyen > 430 msec pour les participants masculins > 450 msec pour les participantes au jour -1. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué.
• Le participant a utilisé des médicaments prescrits ou non prescrits (y compris des vitamines et des remèdes naturels et à base de plantes, par exemple, le millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration IP, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g/jour), d'agents dermatologiques topiques (y compris les produits corticostéroïdes), les contraceptifs hormonaux et l'hormonothérapie substitutive.
• Le participant a des antécédents de consommation > 14 unités pour les participants masculins et > 7 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans précédant le dépistage ( remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/d'alcool fort) ou le participant est testé positif à l'alcool lors de la sélection ou le jour -1.
• Le participant a consommé des drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou le participant a été testé positif aux drogues abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et opiacés) au dépistage ou au jour -1.
• Le participant a un test sérologique positif pour les anticorps anti-VHA (IgM), l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps anti-VHC ou les anticorps anti-VIH de type 1 et/ou de type 2 lors du dépistage.