En undersøgelse til evaluering af ASP0367 hos deltagere med let/moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren har et BMI-område på 18,5 til 36,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 28 dage efter IP-administration.
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg begyndende med en dosis på IP og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP-administration.
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter IP administration.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Yderligere kriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Deltageren har let (Child-Pugh klassifikation Klasse A, score 5 eller 6) eller moderat (Child-Pugh klassifikation Klasse B, score 7 til 9) nedsat leverfunktion ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag -1.
• Deltageren har fået foretaget en delvis hepatektomi inden for 1 år før screening.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP0367 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltageren har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 2 uger før IP-administration eller vil have en COVID-19-vaccinedosis før ESV.
• Kvindelig deltager, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Deltager har tidligere haft eksponering med ASP0367.
• Deltageren har brugt moderate eller stærke inducere af CYP3A inden for de 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har brugt protonpumpehæmmere inden for de 2 uger forud for IP-administration.
• Deltageren har brugt Histamin-2-blokkere inden for 24 timer før IP-administration.
• Deltageren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstande (inklusive lægemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier) før IP-administration.
• Deltageren har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral (undtagen kronisk hepatitis B-virus og hepatitis C-virus), bakteriel (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før dag -1.
• Deltageren har haft betydeligt blodtab, doneret ≥ 1 enhed (450 ml) fuldblod eller doneret plasma inden for 7 dage før dag -1 og/eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, de undersøgelsesrelaterede CRO'er eller den kliniske enhed.
• Deltageren har et positivt resultat for SARS-CoV-2 test ved screening.
• Deltageren har kreatininniveau uden for normale grænser på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.

Yderligere kriterier for deltagere med nedsat leverfunktion:

• Deltageren har nogen historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden større sygdom eller malignitet, der ikke er relateret til den aktuelle sygdomstilstand.
• Deltageren har hjertetroponin I (cTnI) > øvre normalgrænse (ULN) (eller hjertetroponin T [cTnT]) > ULN, hvis cTnI ikke er tilgængelig). I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Deltageren har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 100 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 160 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 100 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har et gennemsnitligt QT-interval ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) på > 460 msek for mandlige deltagere og > 480 msek for kvindelige deltagere på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Deltager, som har haft en ændring i dosisregimet af medicinsk påkrævet medicin(er) i de 2 uger før screening (tilladt samtidig medicin) og/eller deltager, for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen (mindre dosisændringer er tilladt i aftale med sponsoren) og/eller deltageren har brugt ikke-tilladt samtidig medicin(er) i de 3 uger forud for indlæggelse på den kliniske enhed (ikke-tilladt samtidig medicin omfatter alle kendte leverenzymændrende midler, forbindelser, vitaminer eller naturlige naturlægemidler, f.eks. , perikon kendt for at begrænse stofskiftet).
• Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere og > 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 3 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 1 år før screening ( bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller deltageren testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1, medmindre den positive test skyldes brug af receptpligtig medicin, der er godkendt af den primære investigator og sponsor.
• Deltageren har en positiv serologitest for hepatitis A-virus-antistoffer (IgM), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller antistoffer mod human immundefektvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Deltageren har fluktuerende eller hurtigt forværrede leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden (f.eks. fremskreden ascites, infektion af ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Deltageren har et hepatocellulært karcinom eller en akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.
• Deltageren har svær portal hypertension eller kirurgiske portosystemiske shunts, herunder transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.
• Deltageren har galdelevercirrhose, biliær obstruktion eller anden årsag til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Deltageren har tegn på signifikant hepatisk encefalopati (hepatisk encefalopati grad ≥ 2).
• Deltageren har svær ascites og/eller pleural effusion.
• Deltageren har esophageal eller gastriske varicer, som har en høj risiko for klinisk signifikant blødning.
• Deltageren har et trombocytniveau under 40 × 10^9/L og/eller hæmoglobin < 90 g/L.
• Deltageren har tidligere haft en levertransplantation.

Yderligere kriterier for raske deltagere med normal leverfunktion:

• Deltageren har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin) ≥ 1 × ULN eller internationalt normaliseret ratio > 1,1 på dag -1. I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Deltageren har cTnI > ULN (eller cTnT > ULN, hvis cTnI ikke er tilgængelig) ved screeningen.
• Deltageren har nogen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet.
• Deltageren har enhver klinisk signifikant abnormitet efter den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har en gennemsnitlig puls < 45 eller > 90 bpm; middel SBP > 150 mmHg; gennemsnitlig DBP > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter at deltageren har hvilet i liggende stilling i mindst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat.
• Deltageren har en gennemsnitlig QTcF på > 430 msek for mandlige deltagere > 450 msek for kvindelige deltagere på dag -1. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG.
• Deltageren har brugt ordineret eller ikke-ordineret medicin (inklusive vitaminer og natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for IP-administration, undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag), topisk dermatologisk produkter (herunder kortikosteroidprodukter), hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi.
• Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere og > 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening ( bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller deltageren testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har en positiv serologitest for HAV-antistoffer (IgM), hepatitis B-overfladeantigen, HCV-antistoffer eller antistoffer mod HIV type 1 og/eller type 2 ved screening.