一项评估轻度/中度肝损伤参与者与肝功能正常参与者 ASP0367 的研究

纳入标准：

• 参与者的 BMI 范围为 18.5 至 36.0 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至 IP 管理后至少 28 天遵循避孕指南。
• 女性参与者必须同意从筛选开始到整个研究期间以及 IP 给药后 28 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得在 IP 剂量开始和整个研究期间以及 IP 给药后 28 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个研究期间和 IP 管理后的 28 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在研究期间和 IP 给药后 28 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间和 IP 管理后的 28 天内在怀孕期间保持禁欲或使用避孕套。
• 参与者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究。

肝损伤参与者的附加标准：

• 参与者在筛选时有轻度（Child-Pugh 分类 A 级，评分 5 或 6）或中度（Child-Pugh 分类 B 级，评分 7 至 9）肝功能损害

排除标准：

• 参与者在第 -1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者在筛选前 1 年内进行过部分肝切除术。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者已知或疑似对 ASP0367 或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者在 IP 给药前 2 周内接种过 COVID-19 疫苗，或者将在 ESV 之前接种 COVID-19 疫苗。
• 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性参与者。
• 参与者之前接触过 ASP0367。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过中度或强效 CYP3A 诱导剂。
• 参与者在 IP 给药前 2 周内使用过质子泵抑制剂。
• 参与者在 IP 给药前 24 小时内使用过 Histamine-2 阻滞剂。
• 在 IP 给药之前，参与者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘、湿疹或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• -1 天前 1 周内，参加者患有发热性疾病或有症状、病毒（不包括慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 参与者有严重失血，在第 -1 天之前的 7 天内捐献了 ≥ 1 个单位（450 毫升）的全血或血浆，和/或在 60 天内接受了任何血液或血液制品的输注。
• 参与者是 Astellas、与研究相关的 CRO 或临床单位的员工。
• 参与者在筛选时的 SARS-CoV-2 检测呈阳性。
• 参与者在第 -1 天的肌酐水平超出正常范围。 在这种情况下，可以重复评估一次。

肝损伤参与者的附加标准：

• 参与者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他与当前疾病状态无关的重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 参与者的心肌肌钙蛋白 I (cTnI) > 正常上限 (ULN)（或心肌肌钙蛋白 T [cTnT]）> ULN，如果没有 cTnI）。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 参与者的平均脉搏 < 45 或 > 100 bpm；平均收缩压 > 160 mmHg；第 -1 天平均舒张压 > 100 mmHg（参与者仰卧至少 5 分钟后重复三次测量；将自动测量脉搏）。 如果平均血压超过上述限值，则可能会重复测量 1 次。
• 在第 -1 天，参与者使用 Fridericia 校正 (QTcF) 的平均 QT 间期对于男性参与者为 > 460 毫秒，对于女性参与者为 > 480 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会额外采集三次心电图。
• 在筛选前 2 周内改变了医疗所需药物剂量方案的参与者（允许的伴随药物）和/或在研究期间可能发生剂量变化的参与者（允许微小的剂量变化）与申办者达成协议）和/或参与者在进入临床单位前 3 周内使用了未经许可的伴随药物（未经许可的伴随药物包括任何已知的肝酶改变剂、化合物、维生素或天然草药，例如，已知圣约翰草会限制新陈代谢）。
• 参与者在筛选前 3 个月内每周饮酒的历史为男性参与者 > 14 个单位和女性参与者 > 7 个单位，或者在筛选前 1 年内有酒精中毒或药物/化学品/物质滥用史（注意：1 个单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒、1 盎司烈酒/烈性酒）或参与者在筛选时或第 -1 天的酒精检测呈阳性。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或鸦片制剂），或者参与者的滥用药物测试呈阳性（安非他明类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）阿片类药物）在筛选时或第 -1 天，除非阳性测试是由于主要研究者和发起人批准的处方药使用所致。
• 参与者在筛选时对甲型肝炎病毒抗体 (IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 1 型和/或 2 型抗体进行了阳性血清学测试。
• 参与者的肝功能波动或迅速恶化，表现为筛选期间肝功能损害的临床和/或实验室体征发生强烈变化或恶化（例如晚期腹水、腹水感染、发烧、活动性胃肠道出血）。
• 参与者存在肝细胞癌，或由感染或药物中毒引起的急性肝病。
• 参与者患有严重的门静脉高压症或外科门体分流术，包括经颈静脉肝内门体分流术。
• 参与者患有胆汁性肝硬化、胆道梗阻或其他与实质疾病和/或肝脏疾病无关的肝损伤原因。
• 参与者有明显肝性脑病的迹象（肝性脑病等级≥2）。
• 参与者有严重的腹水和/或胸腔积液。
• 参与者患有食管或胃底静脉曲张，具有临床显着出血的高风险。
• 参与者的血小板水平低于 40 × 10^9/L 和/或血红蛋白 < 90 g/L。
• 参与者之前曾接受过肝移植。

肝功能正常的健康参与者的附加标准：

• 参与者在第 -1 天进行任何肝功能检查（碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素）≥ 1 × ULN 或国际标准化比率 > 1.1。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 参与者在筛选时 cTnI > ULN（或 cTnT > ULN，如果 cTnI 不可用）。
• 参与者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据。
• 在筛选时或第 -1 天进行体格检查、心电图和协议定义的临床实验室测试后，参与者出现任何具有临床意义的异常。
• 参与者的平均脉搏 < 45 或 > 90 bpm；平均收缩压 > 150 毫米汞柱；第 -1 天的平均 DBP > 90 mmHg（参与者在仰卧位休息至少 5 分钟后一式三份进行测量；将自动测量脉搏）。 如果平均血压超过上述限值，则可能会重复测量 1 次。
• 第 -1 天，男性参与者的平均 QTcF > 430 毫秒 > 女性参与者的 QTcF > 450 毫秒。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会额外采集三次心电图。
• 参与者在 IP 给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药（包括维生素和天然和草药，例如圣约翰草），偶尔使用对乙酰氨基酚（最多 2 克/天）、局部皮肤病学药物除外产品（包括皮质类固醇产品）、激素避孕药和激素替代疗法。
• 参与者在筛选前 6 个月内每周饮酒的历史为男性参与者 > 14 个单位和女性参与者 > 7 个单位，或者在筛选前 2 年内有酒精中毒或药物/化学品/物质滥用史（注意：1 个单位 = 12 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒、1 盎司烈酒/烈性酒）或参与者在筛选时或第 -1 天的酒精检测呈阳性。
• 参与者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或鸦片制剂），或者参与者的滥用药物测试呈阳性（安非他明类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因和/或阿片类药物）阿片类药物）在筛选时或第 -1 天。
• 参与者在筛选时的 HAV 抗体 (IgM)、乙型肝炎表面抗原、HCV 抗体或 1 型和/或 2 型 HIV 抗体的血清学检测呈阳性。