Uno studio per valutare l'ASP0367 nei partecipanti con compromissione epatica lieve/moderata rispetto ai partecipanti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un BMI compreso tra 18,5 e 36,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla dose di IP e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione di IP.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile (compresi i partner che allattano al seno) devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione epatica:

• - Partecipante con compromissione epatica lieve (classe Child-Pugh A, punteggio 5 o 6) o moderata (classe Child-Pugh B, punteggio da 7 a 9) allo screening

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del giorno -1.
• - Il partecipante ha subito un'epatectomia parziale entro 1 anno prima dello screening.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0367 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino COVID-19 nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP o avrà una dose di vaccino COVID-19 prima dell'ESV.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• Il partecipante ha avuto una precedente esposizione con ASP0367.
• - Il partecipante ha utilizzato induttori moderati o forti del CYP3A nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• - Il partecipante ha utilizzato inibitori della pompa protonica nelle 2 settimane precedenti la somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha utilizzato i bloccanti dell'istamina-2 entro 24 ore prima della somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della somministrazione dell'IP.
• - Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o sintomatica, virale (esclusi virus dell'epatite cronica B e virus dell'epatite C), batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o micotica (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il partecipante ha avuto una significativa perdita di sangue, ha donato ≥ 1 unità (450 ml) di sangue intero o plasma donato entro 7 giorni prima del giorno -1 e/o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, delle CRO correlate allo studio o dell'unità clinica.
• Il partecipante ha un risultato positivo per il test SARS-CoV-2 allo screening.
• Il partecipante ha un livello di creatinina al di fuori dei limiti normali il giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.

Criteri aggiuntivi per i partecipanti con compromissione epatica:

• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altro tipo importante o maligna non correlata allo stato di malattia attuale.
• Il partecipante ha troponina cardiaca I (cTnI) > limite superiore della norma (ULN) (o troponina cardiaca T [cTnT]) > ULN se cTnI non è disponibile). In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• Il partecipante ha un polso medio < 45 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica media > 160 mmHg; pressione arteriosa diastolica media> 100 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Il partecipante ha un intervallo QT medio utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) di> 460 msec per i partecipanti di sesso maschile e> 480 msec per le partecipanti di sesso femminile il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• - Partecipante che ha subito una modifica del regime posologico di uno o più farmaci richiesti dal punto di vista medico nelle 2 settimane precedenti lo screening (farmaci concomitanti consentiti) e/o partecipante per il quale è probabile che si verifichino modifiche della dose durante lo studio (sono consentite modifiche minori della dose in accordo con lo sponsor) e/o il partecipante ha utilizzato farmaci concomitanti non consentiti nelle 3 settimane precedenti l'ammissione all'unità clinica (i farmaci concomitanti non consentiti includono qualsiasi agente noto che altera gli enzimi epatici, composti, vitamine o rimedi erboristici naturali, ad es. , erba di San Giovanni nota per limitare il metabolismo).
• Il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile e > 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 3 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 1 anno prima dello screening ( nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) allo screening o al giorno -1, a meno che il test positivo non sia dovuto all'uso di farmaci con prescrizione approvati dal ricercatore principale e dallo sponsor.
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.
• - Il partecipante ha una funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica durante il periodo di screening (ad esempio, ascite avanzata, infezione di ascite, febbre, sanguinamento gastrointestinale attivo).
• - Il partecipante ha la presenza di un carcinoma epatocellulare o di una malattia epatica acuta causata da un'infezione o da tossicità da farmaci.
• - Il partecipante ha una grave ipertensione portale o shunt portosistemici chirurgici, compreso lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare.
• - Il partecipante ha cirrosi epatica biliare, ostruzione biliare o altra causa di compromissione epatica non correlata a disturbo parenchimale e/o malattia del fegato.
• Il partecipante ha segni di encefalopatia epatica significativa (grado di encefalopatia epatica ≥ 2).
• Il partecipante presenta ascite grave e/o versamento pleurico.
• - Il partecipante ha varici esofagee o gastriche che hanno un alto rischio di emorragia clinicamente significativa.
• Il partecipante ha un livello di trombociti inferiore a 40 × 10^9/L e/o emoglobina <90 g/L.
• Il partecipante ha avuto un precedente trapianto di fegato.

Criteri aggiuntivi per partecipanti sani con funzionalità epatica normale:

• - Il partecipante ha uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e bilirubina totale) ≥ 1 × ULN o rapporto internazionale normalizzato> 1,1 al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il partecipante ha cTnI > ULN (o cTnT > ULN se cTnI non è disponibile) allo screening.
• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa.
• - Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative dopo l'esame fisico, l'ECG e i test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il partecipante ha un polso medio <45 o> 90 bpm; PAS media > 150 mmHg; DBP medio> 90 mmHg (misurazioni effettuate in triplicato dopo che il partecipante è rimasto a riposo in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso verrà misurato automaticamente) il giorno -1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevata 1 tripla aggiuntiva.
• Il partecipante ha un QTcF medio di > 430 msec per i partecipanti di sesso maschile > 450 msec per le partecipanti di sesso femminile il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG triplicato.
• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine e rimedi naturali ed erboristici, ad es. prodotti (compresi i prodotti a base di corticosteroidi), contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva.
• - Il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile e > 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening ( nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per gli anticorpi HAV (IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi HCV o gli anticorpi contro l'HIV di tipo 1 e/o di tipo 2 allo screening.