Eine Studie zur Bewertung von ASP0367 bei Teilnehmern mit leichter/mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat einen BMI-Bereich von 18,5 bis einschließlich 36,0 kg/m^2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 28 Tage nach der IP-Verabreichung zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Weibliche Teilnehmer dürfen ab der IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit Partner(innen) im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner(innen)) muss zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Studienzeitraums und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit schwangeren Partner(innen) muss zustimmen, während der gesamten Schwangerschaft und für 28 Tage nach der IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Der Teilnehmer hat beim Screening eine leichte (Child-Pugh-Klassifikation Klasse A, Score 5 oder 6) oder mäßige (Child-Pugh-Klassifikation Klasse B, Score 7 bis 9) Leberfunktionsstörung

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag -1 eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine partielle Hepatektomie.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der ihn für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP0367 oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der IP-Verabreichung einen COVID-19-Impfstoff erhalten oder wird vor der ESV eine COVID-19-Impfstoffdosis erhalten.
• Teilnehmerin, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Der Teilnehmer hatte zuvor Kontakt mit ASP0367.
• Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag -1 moderate oder starke Induktoren von CYP3A verwendet.
• Der Teilnehmer hat in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung Protonenpumpenhemmer verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 24 Stunden vor der IP-Verabreichung Histamin-2-Blocker verwendet.
• Der Teilnehmer hat vor der IP-Verabreichung eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme oder anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Der Teilnehmer hat/hatte innerhalb von 1 Woche vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale (mit Ausnahme des chronischen Hepatitis-B-Virus und des Hepatitis-C-Virus), eine bakterielle (einschließlich einer Infektion der oberen Atemwege) oder eine (nicht kutane) Pilzinfektion.
• Der Teilnehmer hatte einen signifikanten Blutverlust, spendete ≥ 1 Einheit (450 ml) Vollblut oder gespendetes Plasma innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 und/oder erhielt innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten.
• Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter von Astellas, den studienbezogenen CROs oder der klinischen Einheit.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Ergebnis für den SARS-CoV-2-Test.
• Der Teilnehmer hat am Tag -1 einen Kreatininspiegel außerhalb der normalen Grenzen. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.

Zusätzliche Kriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten, die nicht mit dem aktuellen Krankheitszustand zusammenhängen.
• Der Teilnehmer hat kardiales Troponin I (cTnI) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder kardiales Troponin T [cTnT]) > ULN, wenn cTnI nicht verfügbar ist). In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hat einen mittleren Puls < 45 oder > 100 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 100 mmHg (Messungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer hat ein mittleres QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) von > 460 ms für männliche Teilnehmer und > 480 ms für weibliche Teilnehmer an Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Teilnehmer, bei denen in den 2 Wochen vor dem Screening eine Änderung des Dosierungsschemas medizinisch erforderlicher Medikamente vorgenommen wurde (zulässige Begleitmedikationen) und/oder Teilnehmer, bei denen es während der Studie wahrscheinlich zu Dosisänderungen kommt (geringfügige Dosisänderungen sind zulässig). Vereinbarung mit dem Sponsor) und/oder der Teilnehmer hat in den 3 Wochen vor der Aufnahme in die klinische Einheit unzulässige Begleitmedikation(en) eingenommen (unzulässige Begleitmedikationen umfassen alle bekannten hepatischen Enzymveränderer, Verbindungen, Vitamine oder natürliche pflanzliche Heilmittel, z. , Johanniskraut, das bekanntermaßen den Stoffwechsel einschränkt).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 14 Einheiten für männliche Teilnehmer und > 7 Einheiten für weibliche Teilnehmer an alkoholischen Getränken pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch ( Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder der Teilnehmer hat einen positiven Test auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) beim Screening oder am Tag -1, es sei denn, der positive Test ist auf den Gebrauch verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen, der vom Hauptprüfarzt und Sponsor genehmigt wurde.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-A-Virus-Antikörper (IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 und/oder Typ 2.
• Der Teilnehmer hat eine schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion, was durch stark variierende oder sich verschlechternde klinische und/oder laborchemische Anzeichen einer Leberfunktionsstörung innerhalb des Screeningzeitraums angezeigt wird (z. B. fortgeschrittener Aszites, Aszitesinfektion, Fieber, aktive gastrointestinale Blutung).
• Der Teilnehmer hat ein hepatozelluläres Karzinom oder eine akute Lebererkrankung, die durch eine Infektion oder Arzneimitteltoxizität verursacht wird.
• Der Teilnehmer hat schwere portale Hypertonie oder chirurgische portosystemische Shunts, einschließlich transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunts.
• Der Teilnehmer hat eine biliäre Leberzirrhose, eine biliäre Obstruktion oder eine andere Ursache für eine Leberfunktionsstörung, die nicht mit einer Parenchymstörung und/oder einer Lebererkrankung zusammenhängt.
• Der Teilnehmer hat Anzeichen einer signifikanten hepatischen Enzephalopathie (hepatische Enzephalopathie Grad ≥ 2).
• Der Teilnehmer hat schweren Aszites und/oder Pleuraerguss.
• Der Teilnehmer hat Ösophagus- oder Magenvarizen, die ein hohes Risiko für klinisch signifikante Blutungen aufweisen.
• Der Teilnehmer hat einen Thrombozytenwert unter 40 × 10^9/L und/oder Hämoglobin < 90 g/L.
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine Lebertransplantation.

Zusätzliche Kriterien für gesunde Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Der Teilnehmer hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Gesamtbilirubin) ≥ 1 × ULN oder international normalisiertes Verhältnis > 1,1 am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hat beim Screening cTnI > ULN (oder cTnT > ULN, wenn cTnI nicht verfügbar ist).
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten.
• Der Teilnehmer weist nach der körperlichen Untersuchung, dem EKG und den protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Der Teilnehmer hat einen mittleren Puls < 45 oder > 90 bpm; mittlerer Blutdruck > 150 mmHg; mittlerer DBP > 90 mmHg (Messungen wurden dreifach durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; der Puls wird automatisch gemessen) am Tag -1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliche Dreifachbestimmung durchgeführt werden.
• Der Teilnehmer hat am Tag -1 ein mittleres QTcF von > 430 ms bei männlichen Teilnehmern > 450 ms bei weiblichen Teilnehmern. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden.
• Der Teilnehmer hat in den 2 Wochen vor der IP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine und natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Johanniskraut) verwendet, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag), topisch dermatologisch Produkte (einschließlich Kortikosteroidprodukte), hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie.
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening > 14 Einheiten für männliche Teilnehmer und > 7 Einheiten für weibliche Teilnehmer alkoholischer Getränke pro Woche konsumiert oder hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch ( Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein, 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Teilnehmer wird beim Screening oder am Tag -1 positiv auf Alkohol getestet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1 Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und/oder Opiate) konsumiert oder der Teilnehmer hat einen positiven Test auf Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain und Opiate) beim Screening oder am Tag -1.
• Der Teilnehmer hat beim Screening einen positiven serologischen Test auf HAV-Antikörper (IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HCV-Antikörper oder Antikörper gegen HIV Typ 1 und/oder Typ 2.