En studie för att utvärdera ASP0367 hos deltagare med lätt/måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med deltagare med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har ett BMI-intervall på 18,5 till 36,0 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 28 dagar efter IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från en dos av IP och under hela studieperioden och under 28 dagar efter IP-administrering.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner(ar)) måste gå med på att använda preventivmedel under hela studieperioden och i 28 dagar efter IP-administrering.
• Manliga deltagare får inte donera spermier under studieperioden och under 28 dagar efter IP-administrering.
• Manlig deltagare med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 28 dagar efter IP-administrering.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Deltagaren har lätt (Child-Pugh klassificering klass A, poäng 5 eller 6) eller måttlig (Child-Pugh klassificering klass B, poäng 7 till 9) leverfunktionsnedsättning vid screening

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag -1.
• Deltagaren har genomgått en partiell hepatektomi inom 1 år före screening.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP0367 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Deltagaren har fått ett covid-19-vaccin inom 2 veckor före IP-administrering eller kommer att ha en covid-19-vaccindos före ESV.
• Kvinnlig deltagare som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Deltagare har tidigare haft exponering med ASP0367.
• Deltagaren har använt måttliga eller starka inducerare av CYP3A inom 3 månader före dag -1.
• Deltagaren har använt protonpumpshämmare inom 2 veckor före IP-administrering.
• Deltagaren har använt histamin-2-blockerare inom 24 timmar före IP-administrering.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före IP-administrering.
• Deltagaren har/hade febril sjukdom eller symtomatisk, viral (exklusive kronisk hepatit B-virus och hepatit C-virus), bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) infektion inom 1 vecka före dag -1.
• Deltagaren har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Deltagaren är en anställd hos Astellas, de studierelaterade CRO:erna eller den kliniska enheten.
• Deltagaren har ett positivt resultat för SARS-CoV-2-test vid screening.
• Deltagaren har kreatininnivå utanför normala gränser på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.

Ytterligare kriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Deltagaren har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet som inte är relaterad till aktuellt sjukdomstillstånd.
• Deltagaren har hjärttroponin I (cTnI) > övre normalgräns (ULN) (eller hjärttroponin T [cTnT]) > ULN om cTnI inte är tillgängligt). I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Deltagaren har en medelpuls < 45 eller > 100 bpm; medelsystoliskt blodtryck > 160 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 100 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagaren har ett medel-QT-intervall med Fridericias korrigering (QTcF) på > 460 msek för manliga deltagare och > 480 msek för kvinnliga deltagare på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
• Deltagare som har haft en förändring i dosregim av medicinskt erforderliga läkemedel under de 2 veckorna före screening (tillåtna samtidiga läkemedel) och/eller deltagare för vilken dosändringar sannolikt kommer att inträffa under studien (mindre dosändringar är tillåtna i överenskommelse med sponsorn) och/eller deltagaren har använt icke-tillåtna samtidiga läkemedel under de 3 veckorna före intagningen till den kliniska enheten (otillåtna samtidiga läkemedel inkluderar alla kända leverenzymförändrande medel, föreningar, vitaminer eller naturliga växtbaserade läkemedel, t.ex. , johannesört känd för att begränsa ämnesomsättningen).
• Deltagaren har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga deltagare och > 7 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 3 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 1 år före screening ( notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/stark) eller att deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1, såvida inte det positiva testet beror på användning av receptbelagda läkemedel som har godkänts av huvudutredaren och sponsorn.
• Deltagaren har ett positivt serologitest för hepatit A-virusantikroppar (IgM), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2 vid screening.
• Deltagaren har fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion, vilket indikeras av kraftigt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion inom screeningsperioden (t.ex. avancerad ascites, infektion av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blödning).
• Deltagaren har en närvaro av ett hepatocellulärt karcinom eller en akut leversjukdom orsakad av en infektion eller läkemedelstoxicitet.
• Deltagaren har svår portal hypertoni eller kirurgiska portosystemiska shunts, inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt.
• Deltagaren har levercirros, gallvägsobstruktion eller annan orsak till nedsatt leverfunktion som inte är relaterad till parenkymsjukdom och/eller leversjukdom.
• Deltagaren har tecken på signifikant leverencefalopati (hepatisk encefalopati grad ≥ 2).
• Deltagaren har svår ascites och/eller pleurautgjutning.
• Deltagaren har esofagus- eller magvaricer som har en hög risk för kliniskt signifikanta blödningar.
• Deltagaren har trombocytnivåer under 40 × 10^9/L och/eller hemoglobin < 90 g/L.
• Deltagaren har tidigare genomgått levertransplantation.

Ytterligare kriterier för friska deltagare med normal leverfunktion:

• Deltagaren har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och totalt bilirubin) ≥ 1 × ULN eller internationellt normaliserat förhållande > 1,1 på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Deltagaren har cTnI > ULN (eller cTnT > ULN om cTnI inte är tillgängligt) vid screening.
• Deltagaren har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Deltagaren har någon kliniskt signifikant avvikelse efter fysisk undersökning, EKG och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har en medelpuls < 45 eller > 90 bpm; medel SBP > 150 mmHg; medelvärde för DBP > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att deltagaren har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Deltagaren har en genomsnittlig QTcF på > 430 ms för manliga deltagare > 450 ms för kvinnliga deltagare på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas.
• Deltagaren har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de 2 veckorna före IP-administrering, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), topikal dermatologisk produkter (inklusive kortikosteroidprodukter), hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi.
• Deltagaren har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga deltagare och > 7 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 2 år före screening ( notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/stark) eller att deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruk (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har ett positivt serologitest för HAV-antikroppar (IgM), hepatit B-ytantigen, HCV-antikroppar eller antikroppar mot HIV typ 1 och/eller typ 2 vid screening.